中药温肾活血消白合剂联合中波紫外线、他克莫司软膏治疗白癜风疗效观察

褚美琴（上海市奉贤区皮肤病防治所，上海 201499）

白癜风是一种顽固的色素性皮肤病，严重影响患者的心理和美观，治疗较为困难。本科自2012 年3 月—2014 年12 月采用中药温肾活血消白合剂联合中波紫外线（NB-UVB）、他克莫司软膏治疗白癜风取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选和排除标准 入选标准：①12～65 岁；②临床诊断均符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的诊断标准[1]；③近1 个月内未系统使用过糖皮质激素、紫外线、光感药物的治疗；④无光敏性疾病；⑤无严重肝肾、眼疾病；⑥愿意接受治疗并同意对靶皮损摄像，签署知情同意书。排除标准：①治疗部位并发白癜风以外的其他皮肤病及感染患者；②妊娠及哺乳期患者；③对紫外线及他克莫司软膏过敏者；④患其他自身免疫性疾病者；⑤合并或以往有恶性肿瘤的患者。剔除标准：①入选后发现患有其他系统性疾病，不符合要求的患者；②治疗期间同时服用其他药物或采用其他疗法者；③治疗过程出现严重过敏或有其他系统严重疾病者，依从性差未能按时完成治疗者。

1.2 临床资料 60 例均为门诊患者，白癜风临床诊断明确。临床分型：局限型23 例，散发型17 例，肢端11 例，节段型9 例。临床分期静止期45 例，进展期15 例。其中治疗组：30 例，男18 例，女12 例；年龄12～65 岁，平均32．5 岁；病程1～178 个月，平均36.8 个月；白癜风皮损共82 片，其中面颈部33 片、躯干四肢41 片、肢端8 片。对照组：30 例，男16 例，女14 例。年龄12～65 岁，平均34．25 岁；病程2～167个月，平均病程34．8 个月；白癜风皮损共78 片，其中面颈部30 片、躯干四肢39 片、肢端9 片。2 组间患者性别、年龄、发病部位及病程差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．3 治疗方法 全部病例均采用波长为311 窄谱中波紫外线（NB-UVB，上海希格玛高技术有限公司）按皮损面积给予局部或全身照射，初始剂量为0．3 J/cm2，根据照射后皮肤反应，每次逐渐增加剂量10%，如出现皮肤红斑、灼痛则停止加量或减少原剂量的20%；同时外涂0.1%他克莫司软膏（商品名普特彼），2 次/d。治疗组在此基础上另予以自拟中药温肾活血消白合剂（补骨脂、何首乌、熟地黄、当归、紫草、赤芍、川芎、白芍、白蒺藜、甘草等）口服，20 mL/次，3 次/d。2 组疗效均为12 周，疗程结束后判定疗程疗效。

1.4 疗效评定标准[1]痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积≥50%；好转白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积10%～49%；无效：白斑部分无变化或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积<10%。有效率以痊愈加显效计。

1.5 统计学方法 用SPSS18．0 软件进行统计处理，组间比较用t 检验，P<0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组疗效比较 治疗组有效率为83.33%，对照组有效率为56.67%，差异有统计学意义（χ2＝5.079，P=0.024）。2 组病例均以面颈部疗效最好，躯干四肢次之，差异有统计学意义（χ2=6.446，P=0.011；χ2=7.307，P=0.007）。肢端疗效较差，治疗组虽高于对照组，但无统计学意义（χ2=0.013，P=0.91），见表1、2，图1～4。

表1 2 组患者疗效比较 例

表2 2 组患者不同部位皮损疗效比较 例

治疗组

图1 治疗前临床照片

图2 治疗后临床照片

治疗组

图3 治疗前临床照片

图4 治疗后临床照片

2.2 不良反应 治疗组有2 例、对照组有3 例出现红斑、瘙痒及轻度灼痛等，经调整紫外线照射时间和对症治疗，症状均逐渐消失，不影响继续治疗。治疗组有2 例口服中药后数天出现恶心，未影响继续治疗。

3 讨论

白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤病，其发病目前多认为与遗传、自身免疫、神经内分泌等有关[2]。祖国医学认为，本病多因风邪搏于肌肤，致使气血不和、瘀血阻络、肝肾亏虚所致[3]。自拟中药温肾活血消白合剂主要药物补骨脂具有补益肝肾作用，其含有光敏物质补骨脂素和异补骨脂素，能够促进皮肤黑素再生，且补骨脂乙素能扩张血管，增加血流量，改善局部皮肤的营养[4]；首乌有补肝益肾、益精血、乌须发、强筋骨的作用，并对黑素细胞酪氨酸酶的活性、黑素细胞中黑素的含量、黑素细胞增殖率与迁移率都有促进作用[5]。现代药理学研究表明何首乌还有显著的促进细胞免疫和调节体液免疫的作用，增强机体免疫力[6]；熟地黄、当归调和气血；紫草、赤芍活血化瘀；川芎活血行气祛风；白芍、白蒺藜防风疏肝祛风；甘草可调和诸药且具有皮质激素样作用，可抗炎抗过敏[6]。全方具有调和气血、活血通络、益补肝肾之功效。

NB—UVB 可刺激酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸的氧化和聚合，使黑色素合成增加[7]；同时可促进角质形成细胞分泌相关细胞因子、诱导T 细胞凋亡及抑制前炎症因子的释放，调节黑素细胞周围微环境，引起黑素细胞增殖及黑素的合成[8]。

他克莫司软膏是一种新型外用免疫抑制剂，可通过抑制钙调磷酸酶活性达到抑制T 细胞活化和相关细胞因子的生成[9]。此外他克莫司还可通过刺激酪氨酸酶活性的表达，导致黑色素生成，并通过角质形成细胞促进黑素细胞向黑素母细胞生长，创造有利于黑素细胞迁移的环境[10]。外用他克莫司软膏亦克服了糖皮质激素治疗不良反应大的缺点，无毛细血管扩张、皮肤萎缩、及皮肤功能紊乱等不良反应。

目前白癜风治疗方法很多，但疗效差异很大。我院自制中药具有调和气血、活血通络、补益肝肾作用。协同NB-UVB 的光化学作用，更能促进黑色素的生成，同时外用他克莫司软膏来抑制白癜风皮损内存在的细胞免疫反应，三者联合治疗可明显提高白癜风疗效，尤其对面颈部白癜风疗效更佳，躯干部次之。2 组治疗期间也均无明显的不良反应。观察中我们发现治疗组有1 例面部白癜风患者，在治疗过程中靶皮损部位逐渐愈合，而面部其他部位又出现新的皮损，继续治疗1 个月后随访，新的皮损也完全愈合。提示：本研究中药温肾活血消白合剂、NB-UVB、他克莫司软膏三者联合可相辅相成，协同发挥作用，提高疗效。

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