芬太尼透皮贴用于胰十二指肠切除术后止痛特点的临床观察

马艳永 程艳爽 王藏建

解放军总医院外科临床部肝胆外科二病区，北京 100853

胰十二指肠切除术是目前针对胰头癌和壶腹周围癌最有效的治疗方法，其切除范围包括胰头、远端胃、十二指肠、下段胆总管及部分空肠，同时清除周围淋巴结，再将胰、胆管、胃与空肠吻合，重建消化道[1]。芬太尼透皮贴剂是一种高选择性与μ-阿片受体相结合的强阿片类镇痛药，可透过皮肤吸收药物进而发挥疗效，减轻胰十二指肠切除术后患者相关性疼痛，目前已被广泛应用于临床[2-3]。随着医疗技术的发展和外科手术水平的提高，胰十二指肠切除术在我院已成为常规手术，但胰十二指肠切除术的患者多为晚期恶性肿瘤患者，中老年患者居多，术前全身基础情况差，加之手术切除范围广、持续时间长、损伤大，术后疼痛成为患者最痛苦的症状之一，严重影响其正常的生活和情绪，使患者产生焦虑、恐惧心理，失去对生活的信心。消除患者疼痛、减轻其心理负担、提高患者生活质量是医护人员不可推卸的责任。本研究应用芬太尼透皮贴缓慢持续的经皮进入体内治疗胰十二指肠术后患者引起的疼痛，对临床有指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011 年1 月～2015 年1 月本院收治的110 例胰头癌和壶腹周围癌患者，其中男性68 例，女性42 例，年龄33～81 岁，平均（63.5±9.6）岁。入选标准：①所有患者均经病理及临床检查确诊，排除合并其他心、脑、肾等严重威胁生存的并发症患者；②出院时最终诊断为胰头癌和壶腹周围癌患者，健康状况采用Karnofsky功能状态评分（卡氏评分）标准[4]，卡氏评分＞60 分，预计存活半年以上；采用医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）[5]：HADS 评 估 所有患者焦虑和抑郁状态，并评定HADS 评分；③所有患者均对整个用药过程知情同意，排除存在沟通障碍或意识障碍者。采用随机数字法将其分为实验组55例和对照组55 例。两组患者年龄、性别、文化程度、健康状况、疾病分期、口服止痛药、HADS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

实验组55 例患者均给予芬太尼贴剂100 mg，对照组根据患者疼痛程度遵医嘱给予短效止痛药物。

护士正确有效使用芬太尼透皮贴剂（西安杨森制药有限公司，批号：EJB3200），首先为患者选择一处清洁、干爽、无毛、无破损的皮肤，然后取下保护层，将黏面均匀贴于胸前平坦且无病变的部位[6]，并用手掌按压30 s，使贴膜与皮肤紧密吻合，无气泡、皱褶，不能使用切开或分割、破损的贴膜，因为可能会导致药物的异常释放[7]。禁止热敷黏贴部位，每帖持续使用72 h。

1.3 疗效评价

1.3.1 止痛效果观察指标 疼痛强度（PI），采用视觉模拟评分法（VAS）对疼痛程度进行记录：0 分为无痛，1～3 分为轻度疼痛，4～6 分为中度疼痛，≥7 分为重度疼痛，首次用药前记录1 次，用药后4、8、12、48、72 h 分别记录疼痛的程度。

1.3.2 生活质量评析 参考我国1990 年制定的肿瘤患者生活质量评分草案，自制一份关于患者生活质量的评分表格，表格内容包括患者用药前后的食欲、睡眠、精神状态、与人交往和日常活动，评分以1～5 分计算，1 分为最差，2～3 分为一般，4～5 分为较好，5 分为最好，医务人员负责首次用药前记录1 次，用药后4、8、12、48、72 h 分别记录1 次。

1.3.3 不良反应观察 观察记录患者使用该药物后有无恶心呕吐、食欲不振、皮肤瘙痒、便秘[8]、排尿不畅等症状。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件对数据进行分析，计量资料以平均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间疼痛评分的比较

实验组使用芬太尼透皮贴剂4 h 后疼痛评分下降，48 h 内疼痛评分低且稳定。实验组在8、12、48、72 h 的疼痛评分均明显低于同时期对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。实验组用药前及4 h 之内疼痛评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组不同时间疼痛评分的比较（分，±s）

表1 两组不同时间疼痛评分的比较（分，±s）

2.2 两组用药后生活质量评分的比较

实验组使用芬太尼透皮贴剂后在食欲、睡眠、精神状态、与人交往、日常生活等方面的评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

表2 两组用药后生活质量评分的比较（分，±s）

表2 两组用药后生活质量评分的比较（分，±s）

2.3 两组不良反应发生率的比较

实验组使用芬太尼透皮贴剂后恶心呕吐、食欲不振、皮肤瘙痒、便秘、排尿不畅等并发症例数多于对照组，实验组不良反应发率高于对照组，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组不良反应发生率的比较（n）

3 讨论

3.1 芬太尼透皮贴剂在胰十二指肠切除术后不同时间段的止痛效果

术后疼痛是一种复杂的生理心理活动，是患者经历术前病痛、术中麻醉、手术创伤等手术刺激后的又一次打击。世界卫生组织提出，疼痛是继血压、脉搏、呼吸、体温后的第五生命体征，对患者术后恢复具有重要影响[9]。疼痛是一种不愉快的身心感受，进而引起心理上的焦虑，也会干扰日常的饮食、排泄、睡眠甚至行动的自由，使患者的营养和免疫力变差，身体更虚弱，健康恶化的更快。当疼痛控制不好时，患者会出现疲倦、心情低落、愤怒、焦虑、孤单、有压力、失眠等现象[10]。一直以来，人们将术后疼痛视为自然现象，患者不可避免，唯一的方法只能默默忍受[11]。随着医疗技术的发展及相关难题的攻克，证实可以通过药物或工具来减轻或达到无痛。

本研究发现，芬太尼贴剂具有分子量小、脂溶性好、刺激性小的特点，适合透皮给药，皮肤吸收过程缓慢，用药后经一定时间才能起效，本文结果显示，实验组贴后4 h 疼痛评分与对照组比较差异无统计学意义，8 h 疼痛评分开始降低，芬太尼透皮贴剂血浓度稳定，每贴可持续稳定地控制疼痛，长达72 h，生物利用度高，使用方便。因此建议对胰十二指肠术后中重度疼痛患者，用药后12 h 内结合临床应用其他短效止疼药物。

3.2 芬太尼透皮贴剂对胰十二指肠切除术后患者生活质量的影响

生活质量的研究越来越得到人们的重视，应用生活质量来评估各项操作效果渐成为研究热点[12]。与术后客观指标评估比较，生活质量强调患者对自身健康程度的主观评估，目前生活质量也被应用于区分不同的患者、评估患者预后及治疗干预效果[13]。由于胰十二指肠切除术将胆总管、胰管和胃分别与空肠吻合，术后大部分患者长期不能进食且经历反复留置胃管，而芬太尼透皮贴剂是一种透过皮肤吸收药物进而发挥止痛效果的强阿片类镇痛药，其只需贴于平坦皮肤即可，不存在口服药物的问题，可减少患者的心理负担，提高患者的生活质量。本文结果显示，患者应用芬太尼透皮贴剂后8 h 疼痛评分开始降低，48 h 疼痛评分水平低且稳定下降。芬太尼透皮贴剂不仅可以提高患者白天的精神状态，而且可减少患者夜间由于伤口疼痛而睡眠不足状况，提高了患者整体生活质量[14-15]。

3.3 芬太尼透皮贴剂应用中的不良反应

本文结果显示，实验组不良反应发生率为10.9%，对照组不良反应发生率为5.4%，实验组不良反应发生率高于对照组，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。芬太尼贴剂存在一定的不良反应，建议临床中医护人员仔细观察、经常询问患者，针对恶心呕吐遵医嘱给予甲氧氯普安针剂，便秘给予通便润肠药物，其余症状均较轻微，不必停药，且其不良反应通常在去除贴剂24 h 内消失。

综上所述，我国在疼痛管理方面的研究虽已取得可喜的成绩，但由于起步晚，在许多方面还未进行深入的研究和讨论，特别是在无痛病房的推广上还缺乏统一的标准，其对指导患者胰十二指肠术后疼痛管理是一个很大的缺陷。芬太尼透皮贴剂应用于胰十二指肠术后起效慢，但作用时间长，建议胰十二指肠术后患者应用芬太尼透皮贴剂时联合其他短效止痛药物，以便患者快速康复，有效缓解胰十二指肠术后患者的疼痛。

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