阿奇霉素序贯疗法联合盐酸氨溴索治疗儿童支原体肺炎41例

陈 霞，崔喜英，董凤龙，侯振洲

（1.河北省儿童医院，河北 石家庄 050031； 2.河北省丰宁满族自治县医院，河北 承德 068350）

阿奇霉素序贯疗法联合盐酸氨溴索治疗儿童支原体肺炎41例

陈 霞1，崔喜英1，董凤龙2，侯振洲1

（1.河北省儿童医院，河北 石家庄 050031； 2.河北省丰宁满族自治县医院，河北 承德 068350）

目的 观察阿奇霉素序贯疗法联合盐酸氨溴索注射液治疗儿童支原体肺炎的临床疗效。方法 将儿科收治的支原体肺炎患儿82例随机分为观察组和对照组，各41例。对照组患儿应用阿奇霉素序贯疗法治疗，观察组在对照组基础上联合盐酸氨溴索注射液治疗。结果 观察组患儿平均咳嗽消失时间为（5.38±1.16）d、平均退热时间为(3.58±0.89)d、平均肺部罗音消失时间为（6.30±1.26）d、平均肺部X线摄片浸润影消失时间为（8.41±1.73）d、平均住院时间为（12.28±3.12）d，均显著少于对照组的（8.82±2.01）d、(4.72±1.02)d、（9.84± 2.03）d、（11.28±1.72）d、（15.71±2.91）d（P＜0.05）。观察组患儿总有效率为97.56%，高于对照组的85.37%，但差异无统计学意义（fisher，P=0.109）。结论 阿奇霉素序贯疗法联合盐酸氨溴索注射液治疗儿童支原体肺炎，可显著改善患儿临床症状，缩短平均住院时间，较单用阿奇霉素能进一步提高临床疗效。

阿奇霉素；盐酸氨溴索；序贯疗法；支原体肺炎；儿童；疗效

支原体肺炎是由肺炎支原体(MP)感染引起的肺部急性炎症病变，全年均可发病，秋冬季多发[1]，15岁以下儿童支原体肺炎发病率仅次于肺炎链球菌感染，约占小儿肺炎的20%[2]。其治疗临床首选大环内酯类抗菌药物，但随着细菌对大环内酯类药物的耐药，临床治疗效果并不理想。氨溴索是黏痰溶解剂，具有抗氧化作用，促进痰液咳出，可增强抗菌药物疗效，减少儿童肺炎支原体耐药性。笔者观察了阿奇霉素序贯疗法联合氨溴索治疗儿童支原体肺炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月至2014年12月收治的支原体肺炎患儿82例，其中男51例，女31例；年龄1～13岁，平均（7.22±2.4）岁；病程3～9 d，平均（5.96±2.17）d。纳入标准：年龄1～14岁；经血清学抗体检查MP-IgM抗体阳性，符合小儿支原体肺炎的诊断标准[3]。排除标准：年龄小于1岁或大于14岁；合并原发性心、肝、肾及造血系统及其他系统疾病；研究期间病情恶化或治疗不足7 d即出院或转院；对大环内酯类抗菌药物及盐酸氨溴索过敏。按入院先后顺序分为观察组和对照组，各41例。两组患儿性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

对照组患儿应用阿奇霉素序贯疗法治疗，即阿奇霉素注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20020342，规格为5 mL∶500 mg)10 mg/(kg·d)溶入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，2次/日，连用3 d，停药4 d后进入下1个疗程（治疗方法同第1疗程）。观察组在此基础上联合盐酸氨溴索注射液(浙江康恩贝制药股份有限公司，国药准字H20103773，规格为2 mL∶15 mg)静脉滴注，2岁以内患儿每次7.5 mg，2次/日；2～6岁患儿每次7.5 mg，2次/日；6岁以上患儿每次15 mg，2次/日。两组疗程均为14 d，治疗期间根据患儿临床症状给予止咳、吸氧、雾化吸入等处理，发热时给予吲哚美辛退热栓塞肛退热，重症患儿给予糖皮质激素治疗。

表1 两组患儿一般资料比较[例(%)]

1.3 观察指标及疗效判定标准

记录患儿咳嗽消失时间、退热时间、肺部罗音消失时间、肺部X线摄片浸润影消失时间、临床症状改善情况及平均住院时间，治疗14 d后判定临床疗效。疗效评价[4]：治愈为咳嗽消失，体温恢复正常且平稳3 d以上，肺部X线摄片示炎症完全吸收；好转为咳嗽消失或明显减轻，体温恢复正常且平稳3 d以上，肺部X线摄片示炎症吸收好转；无效为咳嗽、体温无好转，肺部X线摄片示炎症未吸收甚至加重。总有效=治愈+好转。

1.4 统计学处理

经SPSS 19.0软件检验，定量数据均符合正态分布，用±s表示，组间定量数据比较采用两小样本 t检验，组间构成比数据比较采用 χ2检验；单向有序列联表数据比较采用Mann-Whitney U秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组临床症状消失时间与平均住院时间比较（d，±s，n=41）

表2 两组临床症状消失时间与平均住院时间比较（d，±s，n=41）

组别观察组对照组t值P咳嗽消失5.38±1.16 8.82±2.01 9.431＜0.001退热3.58±0.89 4.72±1.02 5.392＜0.001肺部罗音消失6.30±1.26 9.84±2.03 6.487＜0.001 X线浸润影消失8.41±1.73 11.28±1.72 7.533＜0.001住院天数12.28±3.12 15.71±2.91 5.148＜0.001

3 讨论

小儿支原体肺炎是儿童呼吸系统常见疾病，病程较长，肺部体征轻与发热、剧咳等临床表现及X线摄片明显改变不一致是其两大特点，治疗不当常导致不良预后[5]。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

目前，大环内酯类药物是临床治疗支原体感染的首选药物，第2代大环内酯类药物阿奇霉素被广泛应用于儿童支原体肺炎的治疗。阿奇霉素可与敏感菌50 s核糖体亚基特异性结合，抑制细菌肽链的延伸，从而抑制细菌蛋白质合成而起杀灭病原微生物的作用[6]。阿奇霉素半衰期较长，组织中药物浓度高，尤其是在炎症部位的肺细胞中，药物浓度最高，故生物利用度较好，一般用药3～5 d即可停药；停药后，仍可保留一定的抗菌活性，主要以原形经粪便排泄，肝肾毒性较小[7]。氨溴索主要成分为盐酸溴环己胺醇，是溴己胺的衍生物，为黏痰溶解剂，可减少呼吸道黏膜黏液腺的分泌，增加呼吸道黏膜浆液腺分泌，因此可降低黏液黏度；还能促进肺泡上皮细胞分泌合成表面活性物质，该物质作用于气道分泌细胞，增加支气管纤毛摆动的频率及幅度，促使痰液易于咳出；还能清除体内氧自由基，减少花生四烯酸的释放，具有抗过敏及抑制炎症和免疫的作用，利于缓解支原体肺炎患儿气道阻塞，可提高阿奇霉素的疗效，尤其适用于起病急、病情重、肺部罗音较多、排痰能力差的患儿。蔡家泉等[8]对比静脉滴注阿奇霉素及阿奇霉素联合氨溴索静脉滴注治疗儿童支原体肺炎的临床疗效，治疗1周，结果联合治疗组的有效率明显优于对照组，且临床症状消失时间也显著短于对照组，不良反应也低于对照组。临床很多研究也证实，氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染安全、有效，可提高治疗效果，缩短患儿治疗周期[9-11]。

本研究与前述研究的不同之处在于，阿奇霉素使用的疗法为序贯疗法，即10 mg/（kg·d）剂量的阿奇霉素注射剂溶入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，2次/日，连用3 d，停药4 d后再重复原治疗方案3 d，而非口服阿奇霉素的传统序贯治疗。这样更符合阿奇霉素注射剂的药代动力学特点，且避免了连续使用时间过长不良反应增加。本试验结果显示，肺炎支原体患儿在序贯静脉应用阿奇霉素的同时联合氨溴索注射液，与单用阿奇霉素序贯治疗的对照组疗效比较，观察组患儿平均咳嗽消失时间、平均退热时间、平均肺部罗音消失时间、平均肺部X线摄片浸润影消失时间及平均住院时间均短于对照组，且临床总有效率较对照组提高12%，充分说明阿奇霉素静脉序贯治疗联合氨溴索较单用阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎更优。

综上所述，阿奇霉素静脉序贯疗法联合盐酸氨溴索注射液治疗儿童支原体肺炎可显著改善患儿临床症状，缩短平均住院天数，临床疗效确切，值得推广。

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2015-02-05)

R969.4；R985

A

1006-4931(2015)13-0096-02