小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗甲状腺功能亢进的成本及疗效分析

林玉燕，吴春光，李汉荣，王冬梅，潘日兴

（广东省茂名石化医院，广东 茂名 525011)

小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗甲状腺功能亢进的成本及疗效分析

林玉燕，吴春光，李汉荣，王冬梅，潘日兴

（广东省茂名石化医院，广东 茂名 525011)

目的 探讨小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗甲状腺功能亢进的治疗总成本及临床疗效。方法 根据随机数字表法将80例患者随机分为治疗组和对照组，各40例。对照组应用常规剂量甲巯咪唑治疗，治疗组给予小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗，疗程均为6个月，且于治疗后随访6个月。结果 治疗组总有效率为95.00%，显著高于对照组的72.50%（P＜0.05）；治疗后，治疗组总三碘甲状腺原氨酸(TT3)，血清总甲状腺素(TT4)，血清游离甲状腺素T3(FT3)、FT4水平显著低于对照组，促卵泡成熟激素(FSH)显著高于对照组（P＜0.05）；治疗过程中治疗组不良反应发生率为7.50%，显著低于对照组的27.50%（P＜0.05）；治疗后随访6个月治疗组复发率为2.50%，显著低于对照组的20.00%（P＜0.05）；治疗总成本治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。结论 小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗甲状腺功能亢进的治疗总成本低，疗效显著，具有临床应用价值。

甲巯咪唑；小剂量；加味知柏地黄汤；甲状腺功能亢进；总成本；疗效

甲状腺功能亢进为特异性自身免疫疾病，是由于各种原因致使甲状腺功能增强，甲状腺激素在血液中水平上升或分泌过多致使的机体神经、消化以及循环等各系统代谢亢进与兴奋性增高为主要表现的临床综合征[1-3]。目前，主要采用手术、药物以及放射性碘治疗[4]，但西药的药品不良反应较明显，且复发率高。中医药联合西药治疗甲状腺功能亢进，可取得明显的临床效果，且可降低单用西药的不良反应和复发率高的现象[5]。本研究中采用小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤或单用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进，对比分析其疗效及经济学效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年10月至2014年10月我院收治的甲状腺功能亢进患者 80例，诊断参照《内科学》[6]《中医辨证诊断疗效标准》[7]中相关标准，中医辨证属阴虚内热型。纳入标准：符合诊断标准；均已经医院伦理委员会批准；年龄20～60岁；均签署知情同意书者。排除标准：不符合上述标准；合并心、肝、肾及造血系统等功能异常；精神疾病；对研究药物过敏；妊娠或哺乳期妇女。根据随机数字表法随机分为治疗组和对照组，各40例。治疗组中，男12例，女28例；年龄21～56岁，平均（41.89±8.64）岁；病程4～24个月，平均（7.59±1.97）个月；轻度10例，中度22例，重度8例。对照组中，男13例，女27例；年龄23～58岁，平均（42.57±8.13）岁；病程2～23个月，平均（8.15±2.31）个月；轻度11例，中度20例，重度9例。两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予甲巯咪唑片（商品名赛治，德国默克公司，国药准字H20100528，规格为每片10 mg），每次10～20 mg，口服，3次/日；症状控制后逐渐减量，维持量10～15 mg/d；服药期间如出现白细胞减少、脱发、药物性皮疹以及肝功能损害等不良反应时，则需要同时服用其他药物辅助治疗。治疗组在对照组基础上同时服用加味知柏地黄汤，处方为熟地黄30 g，山茱萸、茯苓、黄芪各20 g，泽泻、山药各18 g，知母、黄柏、牡丹皮、麦冬、太子参各15 g，白芍12 g，郁金、白术各 10 g，炙甘草 8 g；若心悸、失眠甚者加夜交藤、酸枣仁各15 g，五味子12 g，远志8 g；每日1剂，水煎服，取汁400 mL，分早晚2次温服。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗6个月后评价临床疗效，观察治疗前后甲状腺功能指标变化及治疗过程中不良反应发生情况，治疗后随访6个月复发情况，分析治疗成本。显效：治疗6个月后临床症状、体征明显改善；有效：治疗6个月后临床症状、体征有所改善；无效：治疗6个月后临床症状、体征与治疗前比较无改善[8]。前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析，计数资料行 χ2检验，计量资料行 t检验，分别以百分率和±s表示。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。治疗6个月后随访，治疗组1例（2.50%）复发，对照组8例（20.00%），复发率组间比较有统计学差异（χ2=4.507，P＜0.05）。

表1 两组患者疗效比较[例（%），n=40]

表2 两组患者甲状腺功能指标比较（±s，n=40）

表2 两组患者甲状腺功能指标比较（±s，n=40）

注:与同组治疗前比较， P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05。TT3为总三碘甲状腺原氨酸、TT4为血清总甲状腺素、FT3为血清游离甲状腺素T3、FSH为促卵泡成熟激素。

指标 治疗组 对照组TT3（nmol/L）TT4（nmol/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）FSH（mIU/L）治疗后3.85±1.13 139.84±42.15 11.25±1.65 29.69±4.68 1.53±0.71治疗前6.65±2.35 271.09±58.27 24.73±4.13 47.26±8.47 0.14±0.10治疗后2.78±1.05#86.74±36.92#6.14±1.24#17.62±5.43#2.04±0.85#治疗前6.73±2.41 260.21±54.68 25.12±4.38 48.14±8.09 0.15±0.08

表3 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较[例（%），n=40]

表4 两组患者治疗成本比较（元）

3 讨论

抗甲状腺药物用药期间不良反应多，且复发率较高[9]。甲巯咪唑主要是通过抑制甲状腺过氧化物酶，阻止酪氨酸磺化以及碘离子氧化，同时还干扰碘化酪氨酸的偶联，从而抑制甲状腺激素的生物合成[10]。治疗甲状腺功能亢进最理想和最适宜的甲巯咪唑给药剂量为30～60 mg/d，若剂量低于30 mg则疗效不甚理想[11]。但近年来，国外较多研究显示甲巯咪唑小剂量（10～15 mg/d）与大剂量治疗疗效相当，且不良反应相对较少。

中医学认为，甲状腺功能亢进属“瘿病”“心悸”等范畴，主要与患者素体阴虚、情志内伤有关[12-13]。患者长期忿郁，肝气失于条达，郁久化火，造成阴虚火旺，火盛动风，煎熬津液，凝聚成痰，痰气凝结颈前而发病。阴虚火旺是患者的常见症状，主要表现为心悸、失眠、烦躁易怒、五心烦热、怕热多汗、消瘦等阴虚内热症状，故常以知柏地黄汤治疗。本研究中采用加味知柏地黄汤治疗，方中熟地黄具有滋阴补肾功效，为君药；山茱萸具有温肝敛阴功效，山药具有健脾功效，能够加强熟地黄的滋阴作用，知母、黄柏具有泻火除烦、清热滋阴功效，共同辅助熟地黄起到清热滋阴作用，为臣药；丹皮具有清肝泻热功效，茯苓具有祛湿健脾和宁心安神功效，泽泻具有清泻火热功效，白术、黄芪、太子参具有益气健脾功效，夜交藤配酸枣仁，具有滋心阴、宁心神功效，白芍具有养血柔肝功效，炙甘草具有益气养阴、调和诸药功效。诸药共用，具有滋补肝肾、清热降火功效，肝肾得养，则肾水充盈，故心肝之虚火得以固摄，心肾交济而诸证复除，达到综合调节、平衡五脏的目的。

本研究结果显示，小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗甲状腺功能亢进，具有以下优势：中西医结合治疗能快速控制病情、迅速奏效，弥补中药治疗存在起效慢、服用不方便及疗程长的缺点；中西医结合治疗能明显改善临床症状、提高疗效，疗效优于单用西药；由于甲巯咪唑应用剂量较小（5～10 mg/d），能明显减少白细胞减少、脱发、药物性皮疹以及肝功能损害等不良反应；中西医结合治疗大大降低了复发率，且治疗成本较低。综上所述，小剂量甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗甲状腺功能亢进的治疗总成本低，效果显著，值得临床推广。

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Analysis on Cost and Effect of Small Dose of M ethimazole Combined M odified Zhibaidihuang Decoction in Treating hyperthyroidism

Lin Yuyan,Wu Chunguang,Li Hanrong,Wang Dongmei,Pan Rixing (Maoming Petrochemical Hospital,Maoming,Guangdong,China 525011)

Objective To investigate the total cost and clinical effect of a small dose of methimazole combined Zhibaidihuang Decoction in treating hyperthyroidism.M ethods 80 patients with hyperthyroidism were randomly divided into the treatment group and the control groups according to the random number table,40 cases in each group.The control group received the methimazole therapy,while the treatment group was treated with small dose of methimazole combined with Zhibaidihuang Decoction.The treatment in the two groups lasted for 6 months and the 6-month follow-up was conducted after treatment.Results The total effective rate in the treatment group was 95.00%,which was significantly higher than 72.50% in the control group with statistical difference(P＜0.05);the TT3,TT4,FT3and FT4levels after treatment in the treatment group were significantly lower than those in the control group,while the FSH level was significantly higher nthan that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the incidence rate of adverse reactions during treatment in the treatment group was 7.50%,which was significantly lower than 27.50% in the control group,the difference was statistical significant(P＜0.05);the relapse rate during 6-month follow-up after treatment in the treatment group was 2.50%,which was significantly lower than 20.00% in the control group,showing statistically significant difference between them(P＜0.05);the total cost of the treatment group was significantly less than that in the control group with statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Low-dose of methimazole combined with modified Zhibaidihuang Decoction in treating hyperthyroidism has low total cost,significant effect and important clinical research value.

small doses of methimazole;modified Zhibaidihuang Decoction;hyperthyroidism;total cost;effect

林玉燕，女，主管药师，主要从事临床药学研究和教学工作，（电话）0668-2244141。

2014-11-13)

2014年度广东省茂名市第二批（医学类）科技计划，项目编号:2014154。

R969.4；R977.1+4

A

1006-4931(2015)13-0021-02