普拉克索联合美多巴治疗晚期帕金森病临床疗效观察

朱爱军，谭绍云，张双双



普拉克索联合美多巴治疗晚期帕金森病临床疗效观察

朱爱军，谭绍云，张双双

目的 探讨普拉克索联合美多巴治疗晚期帕金森病(PD)的临床疗效。方法 选择2010年3月—2013年9月收治的晚期PD患者93例为研究对象，采用随机分层法分为对照组(46例)和观察组(47例)。对照组予以美多巴治疗，观察组在美多巴基础上联合普拉克索，共治疗12周，每4周评定2组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、PD评分量表第III部分(UPDRSIII)变化，比较疗期间临床疗效、不良反应。结果 观察组显效率(72.34%)、总有效率(89.36%)明显高于对照组(47.83%、60.87%)，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；2组治疗8周、12周UPDRSIII评分分别为(20.12±5.31、18.56±4.37)和(24.5±5.29、21.54±4.35)、HAMD评分分别为(9.37±4.35、7.07±4.63)和(13.51±4.32、10.92±4.59)，不良反应分别为21.28%(10/47)和54.35%(25/46)，观察组均明显低于对照组(P<0.05)。结论 普拉克索联合美多巴治疗中晚期PD，可显著改善患者运动症状，缓解抑郁情绪，提高治疗效果。

帕金森病；普拉克索；临床疗效

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.01.008

帕金森病(PD)是临床常见的一种神经系统渐进性退行病变，主要是由脑内黑质多巴胺能神经元丢失、黑质纹状通路减退导致多巴胺缺乏而致病[1]。多发于老年患者，尚无根治性治疗方法，临床主要采用美多巴等药物对症治疗，但随着用药量的增加，并发症也逐渐增多，并且长期用药会导致异动症、开关现象以及精神障碍等[2]。现采用普拉克索与美多巴联合治疗方案治疗PD患者47例，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年3月—2013年9月我院收治晚期PD患者93例，入选标准:(1)符合“中国帕金森病治疗指南”[3]关于PD的诊断标准。(2)无精神异常既往史。(3)入院时HAMD评分≥18分。(4)无心肝肾等其他脏器系统的功能障碍、衰竭。(5)患者及家属签署知情同意书。采用随机分层法分为对照组(n=46)和观察组(n=47)，对照组：男22例，女24例，年龄52～86(70.4±8.6)岁,病程3～6(4.2±1.1)年；合并高血压15例，糖尿病12例，心脏病9例，血脂异常6例，既往家族遗传史4例(均为常染色体隐性遗传性帕金森病患者)。观察组：男25例，女22例，年龄54～83(70.0±8.8)岁，病程2～7(4.3±1.2)年；合并高血压13例，糖尿病12例，心脏病8例，血脂异常7例，既往家族遗传史3例(均为常染色体隐性遗传性帕金森病患者)。2组在性别、年龄、病程、合并疾病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2 治疗方法 对照组予以美多巴(上海罗氏制药有限公司生产)治疗，首次剂量62.5mg/次, 2次/d，然后逐渐增加剂量，最大剂量为250mg/次, 3次/d。观察组在对照组基础上联合普拉克索(上海复旦张江生物医药股份有限公司生产)治疗，初始剂量0.25mg/d，2次/d，然后逐渐加大剂量，最大使用剂量为1.5mg/次，每天3次。在治疗过程中，密切观察患者运动相关症状变化，以症状达稳定时的使用剂量作为药物持续给药的维持量。2组均治疗12周后评定疗效。

1.3 评分标准 采用统一帕金森评分量表(UPDRS)III[4]评价药物治疗疗效；采用HAMD评价患者抑郁症状改善情况，评定周期为4周。治疗12周后统计不良反应发生率，评定药物使用安全性。按照公式：好转率=(治疗前UPDRSIII评分-治疗后UPDRSIII评分)/治疗前UPDRSIII评分×100%[5]，显效：治疗后UPDRSIII评分减少，好转率>50%；有效：治疗后UPDRSIII评分减少，好转率10%～50%；无效：治疗后UPDRSIII评分减少，好转率<10%。

2 结 果

2.1 临床疗效 观察组显效率、总有效率明显高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 观察组与对照组治疗效果比较 [例(%)]

2.2UPDRSIII评分比较 2组治疗前UPDRSIII评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、8、12周均明显低于治疗前，且观察组治疗8周、12周评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组治疗前后UPDRS III评分比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.3HAMD评分比较 治疗前2组HAMD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组4、8、12周均明显低于治疗前，且治疗8周、12周HAMD评分观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 观察组与对照组治疗前后HAMD评分比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.4 安全性评价 观察组治疗期间头晕、恶心呕吐、嗜睡、精神症状、开关现象、失眠等不良反应发生率明显低于对照组(21.28%vs. 54.35%，χ2=9.469 7,P=0.002 1)。见表4。

3 讨 论

PD是临床常见的神经系统病变，目前尚无根治方法，临床治疗也主要是以控制运动相关症状、改善患者病残功能、延缓疾病进展为目的。左旋多巴(美多巴)一度为PD治疗的临床普遍用药。迄今为止，仍是PD临床治疗最常用的有效药物，但随着PD病情进展，服药剂量逐渐增加，其剂末现象、晨僵、异动症、少动、精神障碍以及开关现象等不良反应的发病率也随之明显升高[6～8]。多巴胺受体激动剂的分子结构与多巴胺存在部分相似性，对多巴胺受体具有直接刺激作用，最初是作为左旋多巴(美多巴)的辅助用药，用于晚期治疗效果较差及出现运动并发症的PD患者[9，10]。目前大多数临床研究推荐，在PD患者予以症状治疗时即应首选多巴胺受体激动剂治疗。

黄东明等[11]研究报道显示，采用美多巴与多巴胺受体激动剂联合治疗PD患者的临床有效率明显优于单独应用美多巴，且疗效减退、异动症以及开关现象的发生率明显减少。普拉克索是一种新型非麦角类多巴胺受体激动剂，有以下特点:(1)通过激动D2受体家族，缓解PD相关运动症状；(2)以往动物及离体实验研究发现它对PD有独特的治疗作用，除了能够保护多巴胺和非多巴胺细胞免受MPP+诱导而产生细胞凋亡外，还可抑制酮基生产从而减轻黑质细胞损伤[12]，降低左旋多巴用量，减少长期应用导致不良反应；(3)改善早期和晚期PD患者的震颤症状；(4)显著缓解PD患者的精神心理症状，改善抑郁情绪[13]。本结果表明，对于中晚期PD患者而言，普拉克索联合美多巴的疗效显著优于单用美多巴。由于普拉克索具有上述优势特点，有学者主张PD治疗应早期联合用药[14]。国内多中心随机对照研究发现，联合应用多巴胺受体激动剂对于美多巴的辅助治疗疗效并无显著提高，但对于晚期PD患者的效果确切[15]。

表4 2组不良反应情况比较 [例(%)]

进一步分析2组治疗前后UPDRSIII以及HAMD评分，可以发现，尽管2组治疗后症状均明显缓解，但观察组治疗8周、12周后UPDRSIII以及HAMD评分均明显低于对照组，提示普拉克索作为一种新型多巴胺受体激动剂，对于缓解晚期PD患者相关运动症状，减轻其心境障碍，缓解其抑郁和焦虑状态是有效的，此结果与在欧美国家完成的临床试验研究是相一致的[16]。从2组治疗期间不良反应数据比较上可以看出，尽管2组头晕、恶心呕吐、嗜睡、精神症状、开关现象、失眠等单项发生率比较差异无统计学意义，但观察组治疗期间总体不良反应率显著低于对照组，提示二药联用临床安全性更高。

本文研究表明，普拉克索联合美多巴治疗中晚期PD，可显著改善患者运动症状，缓解抑郁疗情绪，且安全可靠。本文研究的局限性在于样本选择数量较少，缺乏对其可能作用机制的深入分析，可能会对结果造成偏畸，有待于扩大样本展开多中心前瞻性研究加以证实。

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Clinical curative effect of pramipexole dopamine receptor agonist in the treatment of advanced Parkinson's disease

ZHUAijun,TANShaoyun,ZHANGShuangshuang.

DepartmentofInternalNeurology,CentralHospitalofXinwenMiningGroupCo,Ltd,ShandongProvince,Xintai271200,China

Objective To investigate the therapeutic effect of pramipexole combined with Madopar in the treatment of advanced Parkinson's disease (PD).Methods Ninty-three cases with advanced PD were randomly divided into control group (46 cases) and observation group (47 cases), control group was given Madopar treatment, observation group was given pramipexole combined with Madopar, Hamilton Depression Scale (HAMD), PD rating scale Part III (UPDRS III) changes, adverse reactions between two groups were compared.Results The observation group's efficiency (72.34%), the total effective rate (89.36%) was significantly higher than that of the control group (47.83%, 60.87%), the difference was statistically significant (P<0.05,P<0.01);atthe8thweeks, 12thweeks,the2groups'UPDRSIIIscorewere(20.12±5.31, 18.56±4.37)and(24.15±5.29, 21.54±4.35),HAMDscorewere(9.37±4.35, 7.07±4.63)and(13.51±4.32, 10.92±4.59),adversereactionswere21.28%(10/47)and54.35%(25/46),theobservationgroupweresignificantlylo-werthanthoseofthecontrolgroup(P<0.05).Conclusion Pramipexole combined with Madopar could significantly improve the motor symptoms, alleviate depression, and improve the treatment effect.

Parkinson's disease; Pramipexole; Clinical efficacy

271200 山东省新泰市新汶矿业集团中心医院神经内科

2014-09-16)