李少华,倪秀莹,陈红兵,田宝国,赵 磊
(山东省潍坊市益都中心医院神经内科 262500)
帕金森病(Parkinson disease,PD)又称“震颤麻痹”,是一种中老年人群中较常见的神经系统变性疾病,除经典的“四主症”:静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势平衡障碍外,还常伴发一系列非运动症状[1]。有报道显示PD 患者中强迫症(obsessive compulsive disorder,OCD)的发病率可达35%以上。PD 病理生理基础以额叶-基底节功能障碍为特点,而OCD 发病有着相似的神经通路障碍。本研究基于以上理论基础,应用1H-MRS,对PD 合并OCD 病理生理基础进行研究。
1.1 一般资料 选择2011年10月至2013年9月本院神经内科门诊和住院的PD 患者47例,其中伴有OCD 患者23例为观察组;PD 诊断符合英国PD 协会脑库制订的原发性PD 临床诊断标准。所有OCD 符合《疾病和有关问题的国际统计分类(ICD.10)》诊断标准,并排除其他精神障碍及认知障碍疾病。将PD 不伴OCD 患者作为对照组,共纳入24例。两组在性别、平均年龄、PD 病程方面差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 用H-Y 分级量表对PD 患者病情严重度进行评估。所有患者经简易精神状态评价(mini-mental state examination,MMSE)量表进行认知筛查,排除明显认知障碍;经汉密尔顿焦虑(hamilton anxiety scale,HAMA)和抑郁量表(hamil-ton depression scale,HAMD)检查以排除严重焦虑、抑郁症;对所有患者进行1H-MRS 扫描。仪器采用GE1.5T 磁共振系统,选择双侧纹状体、双侧丘脑为感兴趣区(ROI)。分析两组脑区N-乙酰天门冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)生化指标水平,比较两组有无差异。
1.3 统计学处理 采用SPSS16.0 统计软件,计量资料以±s表示,采用两样本均数t检验,相关性检验采用偏相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。
所有病例经MMSE、HAMA、HAMD 量表检测后,两组间分值无显著差异,并可排除明显认知障碍、焦虑和抑郁症的存在。观察组H-Y 评分为(2.5±1.6),对照组为(1.8±0.7)分,两组差异有统计学意义(P<0.05)。将NAA/Cr与年龄、病程、H-Y 评分等因素分别进行偏相关分析,检验未显示存在有明显相关性(P>0.05)。见表1。
表1 两组临床资料比较(±s)
表1 两组临床资料比较(±s)
项目 观察组 对照组t P年龄(岁) 61.40±12.30 59.80±11.20 1.783 >0.05病程(年) 5.40±2.20 4.30±2.00 1.530 >0.05 H-Y评分(分) 2.50±1.60 1.80±0.70 2.246 <0.05 MMSE(分) 26.46±2.03 26.73±2.26 1.862 >0.05 HAMA(分) 6.29±2.11 5.47±1.92 1.758 >0.05 HAMD(分) 7.82±1.85 6.43±2.32 1.663 >0.05
观察组病例纹状体和丘脑区NAA/Cr值降低更加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组双侧纹状体、丘脑区NAA/Cr比较(±s)
表2 两组双侧纹状体、丘脑区NAA/Cr比较(±s)
组别纹状体左右丘脑区左右观察组1.44±0.17 1.46±0.18 1.54±0.20 1.57±0.19对照组 1.57±0.22 1.58±0.21 1.67±0.31 1.66±0.24 t 2.15 2.07 3.14 3.05 P 0.018 0.022 0.008 0.012
OCD 为一种慢性致残性的神经症,以强迫思维和强迫行为特征,已被视作世界第四大精神异常疾病,可对生活质量产生明显影响。OCD 的病理生理机制仍未完全明确,目前尚无十分满意的治疗方法。经典理论学说认为眶额叶-纹状体-丘脑环路的结构和功能异常是OCD 的症状学基础。
PD 的非运动症状日益受到重视,早在一百多年前就有研究探讨了PD 与人格特征改变的关系。尽管因检测量表和诊断标准的不同等原因,导致PD 患者OCD 发病率报道存在差异,但OCD 的高发病率已是多数研究报道的共识[2]。合并OCD 会进一步降低PD 患者的生活质量。
PD 与OCD 存在较为相似的病理生理基础。有研究发现,即使轻中度PD 患者的双侧纹状体99mTC-TRODAT-1均有下降[3],而有研究认为OCD 与多巴胺神经元变性相关联,OCD患者纹状体相关抗体升高。另外一些研究发现,基底节损伤会与OCD 症状有关,纹状体、苍白球区并发患者常常表现为明显的强迫行为,其中腹侧尾状核是难治性OCD 患者深部脑刺激治疗的重要部位。
丘脑与多种情绪障碍及精神疾病相关。丘脑参与了PD的病理生理过程,是连接中脑黑质-纹状体与大脑皮层的中继站,丘脑毁损术、电刺激术等已用于PD 治疗,且显示出一定疗效。丘脑亦是OCD 发病环路的重要组成部分,影像学研究发现OCD 患者丘脑结构、功能均出现了异常,并与OCD 的难治性相关,也有研究报道OCD 患者丘脑NAA 浓度会出现降低[4]。一些结构影像学研究发现,OCD 患者双侧丘脑体积增大[5]。
MRS技术被称为“无创活检”[6],可以有效研究活体组织的生化、代谢改变,并可对化合物进行定量分析。本研究采用1H-MRS技术,发研究现PD 合并OCD 患者症双侧纹状体和双侧丘脑NAA 代谢水平较对照组下降,提示纹状体及丘脑代谢改变与PD 患者OCD 发病可能存有相关性。PD 合并OCD患者,其PD 病情更加严重,纹状体区代谢改变更加明显。因而纹状体代谢改变参与了OCD 的病理过程,二者可能有类似的病理基础,可一定程度上解释了PD 患者OCD 的高发性的客观事实。本结果可能进一步支持丘脑参与OCD 发病,为研究PD 患者OCD 的发病机制提供一定证据支持。
本研究的不足之处,眶额眶区参与OCD 发病[7-8],但在1H-MRS的实践操作中,因眶额区受到颅骨及腔隙的干扰,数据采集误差较大,故未作为感兴趣区。
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