盐酸氨溴索注射液在国内儿科临床的应用进展

段捷华(综述)，覃　睿(审校)

(贵港市妇幼保健院儿科，广西 贵港 537100)



盐酸氨溴索注射液在国内儿科临床的应用进展

段捷华※(综述)，覃睿(审校)

(贵港市妇幼保健院儿科，广西 贵港 537100)

摘要：盐酸氨溴索注射液是一种具有多种生物学效应的黏痰溶解药。近年来该药的祛痰、增加肺表面活性物质的合成和分泌与抗急性肺损伤的药理作用倍受国内儿科医师的青睐，在临床上广泛用于小儿支气管肺炎、毛细支气管炎、早产儿肺透明膜病、新生儿肺炎及胎粪吸入性肺炎等呼吸系统疾病的辅助治疗。盐酸氨溴索注射液有静脉滴注、雾化吸入、超声电导透皮给药、持续气道内微量泵泵入及静脉输注+雾化吸入联合给药等多种给药途径。现对其在国内儿科的临床应用情况予以综述。

关键词：氨溴索；儿科；临床应用

盐酸氨溴索注射液为盐酸溴己新的代谢产物，是一种新型祛痰剂，1984年在德国首次上市，以后在日本、欧洲许多国家纷纷上市。1991年开始在我国临床应用，1998年时进口盐酸氨溴索注射液(商品名：沐舒坦,德国勃林格殷格翰公司产品,批准文号：X980617),上市规格有2 mL:15 mg及4 mL:30 mg 两种。为了方便患者用药,国内的盐酸氨溴索注射液逐渐研发并应用于临床。现就盐酸氨溴索注射液在国内儿科临床的应用进展综述如下。

1药理作用

1.1盐酸氨溴索注射液的祛痰治疗机制盐酸氨溴索通过调节呼吸道浆液和黏液的分泌，使纤毛摆动频率及强度增加，有利于纤毛的功能发挥，运输能力增强，痰液因而更易排出。肺炎发生时蛋白的渗出可抑制肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)的产生，缺氧及炎症可对肺泡Ⅱ型细胞造成损伤，从而影响PS的分泌，氨溴索可减少肺炎患儿的蛋白渗出并刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞[1]，增加PS的合成和分泌，从而降低肺泡表面张力，维持肺泡稳定。

1.2盐酸氨溴索注射液抗急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的作用机制国内外已有报道盐酸氨溴索具有抗ALI的作用。戴新建[2]通过复制兔油酸型ALI动物模型,观察肺组织病理及超微结构改变,检测血清、支气管肺泡灌洗液和肺组织匀浆细胞因子、氧化应激、细胞黏附分子及细胞凋亡等有关指标的变化,显示氨溴索能降低油酸型ALI兔肺湿干比,减轻肺组织炎症严重程度,降低Ⅱ型肺泡上皮细胞超微结构的损害,改善Ⅱ型肺泡上皮细胞功能,有较好的抗ALI的作用。通过对实验结果的分析,认为氨溴索抗ALI的机制可能是：可通过纠正氧化/抗氧化失衡,减轻氧化应激,而对ALI有治疗作用;能抑制促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子α、 白细胞介素1β等的释放,而减轻ALI时肺组织炎症反应；通过抑制ALI肺组织E-选择素、P-选择素及细胞黏附分子1等的表达,部分阻止多形核白细胞与内皮细胞的黏附,进而阻止多形核白细胞的跨膜运动和其在肺内的聚集,从而发挥抗ALI的作用;还能抑制胱天蛋白酶3(caspase-3)的活化,减少肺组织细胞凋亡,而减轻肺组织损伤。此实验一方面进一步阐明了ALI的发病机制;另一方面为氨溴索治疗ALI的临床应用提供了更确切的理论依据。

2盐酸氨溴索注射液在儿科领域的临床应用

2.1用于小儿支气管肺炎的治疗小儿呼吸系统发育未成熟，呼吸道管腔狭小，黏膜薄，淋巴、血管丰富，易发生细菌或病毒等感染。一旦感染，呼吸道分泌物增加，排痰能力差，容易导致气道阻塞。盐酸氨溴索是一种新型的祛痰药[3]，具有较强的溶解分泌物及促进痰液排出的特性，降低痰液黏滞性，使痰液稀释，显著减少痰量，促进痰液排出[4]。廖华等[5]应用盐酸氨溴索静脉滴注治疗65例支气管肺炎患者，疗效较好。丁秀华[6]应用盐酸氨溴索静脉滴注治疗80例小儿肺炎患者也取得较好的疗效。秦娇娜等[7]分别采用氨溴索雾化吸入与静脉滴注共治疗80例支气管肺炎患儿，发现氨溴索经雾化吸入给药治疗婴幼儿肺炎效果更为明显。王建军[8]观察盐酸氨溴索注射液治疗小儿支气管肺炎患儿105例，发现用超声电导透皮给药治疗组的有效率、临床症状及平均住院时间均明显优于雾化吸入给药组和静脉注射给药组。

2.2用于治疗毛细支气管炎研究表明，氨溴索在改善气喘、咳嗽、肺部啰音时间上及总有效率方面有明显的优势[4]。尚玉芝[9]观察了63例氧驱雾化吸入盐酸氨溴索治疗小儿急性毛细支气管炎的临床疗效，发现盐酸氨溴索氧驱雾化治疗小儿急性毛细支气管炎疗效显著。冯同豹等[10]选择毛细支气管炎患儿120例,随机分为治疗组和对照组，各60例。在常规治疗基础上,两组均常规应用布地奈德雾化液雾化，治疗组加用盐酸氨溴索注射液静脉滴注,发现盐酸氨溴索联合布地奈德治疗毛细支气管炎可有效地缓解喘憋、哮鸣等临床表现,疗效优于单用布地奈德。

2.3用于防治早产儿肺透明膜病大剂量盐酸氨溴索治疗肺透明膜病报道较多。梅忠卓[11]将102例新生儿肺透明膜病患儿随机分为两组，治疗组(52例)在常规治疗基础上加用大剂量盐酸氨溴索，对照组(50例)仅给予常规治疗，比较两组患儿治疗后12 h及48 h临床症状及血气变化，结果治疗组总有效率为96.1%，对照组总有效率为86.0%，差异有统计学意义，认为采用大剂量盐酸氨溴索治疗肺透明膜病有较好的疗效，早期应用可避免气管插管，既经济又安全。罗洪霞[12]在建立静脉通道后，将盐酸氨溴索粉针剂30 mg加入10%葡萄糖液30～40 mL中静脉滴注，在新生儿出生后6～8 h 内滴入，每日1次，共用5～7 d，结果及时大剂量使用盐酸氨溴索后能有效预防新生儿呼吸窘迫综合征的发生，对已经发生呼吸窘迫综合征的患儿能减轻症状，改善肺部通气状况，表明盐酸氨溴索在预防及治疗新生儿呼吸窘迫综合征中疗效肯定，并且经济实用、简单方便。符宗敏等[13]探讨了经鼻持续气道正压通气联合PS与静脉滴注大剂量盐酸氨溴索治疗肺透明膜病的疗效，发现经鼻持续气道正压通气联合PS与静脉滴注大剂量盐酸氨溴索治疗新生儿肺透明膜病疗效显著,可缩短机械通气时间,减少PS重复应用,降低并发症和后遗症的发生率,减轻患儿家庭经济负担等。杨锐利和陈龙[14]对 31例患肺透明膜病的早产儿给予静脉滴注大剂量盐酸氨溴索30 mg/(kg·d)，同时给予经鼻持续气道正压通气呼吸支持治疗，结果31例患儿在联合治疗1～2 h后血氧饱和度均上升至0.9左右，呼吸窘迫明显缓解，皮肤转红润，三凹征减轻，亦认为大剂量盐酸氨溴索配伍经鼻持续气道正压通气能有效治疗I～Ⅱ级早产儿肺透明膜病。莫杏鸾和兰珍[15]认为小剂量盐酸氨溴索亦能有效预防早产儿肺透明膜病。

2.4用于新生儿肺炎的辅助治疗多项临床研究表明，盐酸氨溴索是治疗新生儿肺炎有效辅助药物。蔡琳[16]对43例新生儿肺炎另加盐酸氨溴索5～10 mg/d静脉滴注，其喘憋、咳嗽、发绀等临床症状改善以及氧疗时间与住院时间均较对照组短。姚彦莉[17]观察组了50例加用了大剂量盐酸氨溴索的新生儿肺炎患儿，其在改善症状、消除肺部啰音、缩短住院时间和提高治愈率等方面均优于对照组，差异有统计学意义。闫风林[18]观察了30例氨溴索30 mg 电动压缩雾化吸入的新生儿肺炎患儿，其总有效率为90.0%，明显高于对照组的63.3%，其血气分析恢复正常时间为(3.50±1.29) d、肺部啰音消失时间为(6.23±2.31) d、住院时间为(9.51±3.23) d，均较对照组的(6.12±2.35) d、(9.15±3.14) d、(11.00±4.67) d明显缩短，差异均有统计学意义。李珍[19]对45例在一般治疗基础上予鼻塞式持续正压通气联合氨溴索治疗，结果其总有效率高于对照组，机械通气率低于对照组，临床症状体征消失时间及住院日均较对照组缩短，24 h动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、pH较对照组改善明显。

2.5用于胎粪吸入性肺炎的治疗新生儿胎粪吸入性肺炎是新生儿期的危重症，其发病率和病死率较高，严重影响新生儿的生命质量。方炜和陈宏伟[20]收集胎粪吸入性肺炎患儿80例，将其随机分为研究组和对照组，每组40例，对照组采取常规治疗，研究组在对照组的基础上，给予盐酸氨溴索，每次15 mg，每日2次，结果两组患儿的临床症状和体征改善情况及总有效率比较，研究组均明显优于对照组，认为盐酸氨溴索治疗新生儿胎粪吸入性肺炎，可提高疗效，快速缓解临床症状和体征。

3盐酸氨溴索注射液的不同给药途径

3.1静脉滴注治疗氨溴索注射液静脉滴注是儿科常用的用药途径。韦家美[21]认为盐酸氨溴索注射液静脉滴注治疗小儿支气管肺炎的祛痰效果及氧饱和度与呼吸频率的改善明显优于溴己新。杨爱玉[22]应用氨溴索静脉滴注治疗40例支气管肺炎患儿，其咳嗽咳痰明显缩短。郑祝龄[23]将收治的120例小儿肺炎分为两组,予盐酸氨溴索联合头孢辛钠治疗,以维生素C联合头孢呋辛钠治疗为对照组，结果治疗组的显效率高于对照组，认为盐酸氨溴索治疗小儿肺炎是有效药物,与抗生素联用能缩短疗程。

3.2雾化吸入治疗氨溴索注射液雾化吸入是儿科另一常用的用药途径，其雾化吸入方式有超声雾化、压力泵雾化、氧驱动雾化及高频雾化等。付印强[24]观察了34例中、重度支气管肺炎患儿，在常规的抗感染治疗的同时辅以盐酸氨溴索雾化吸入，结果观察组有效率为85.3%，对照组有效率为73.5%，两组在咳嗽、喘息、啰音消失时间及住院时间方面比较，差异有统计学意义，认为常规治疗辅以盐酸氨溴索雾化吸入治疗小儿支气管肺炎，给药方便、疗效确切、起效快，可明显改善呼吸道症状。庄伟强[25]认为盐酸氨溴索雾化吸入治疗支气管肺炎疗效优于静脉滴注治疗。唐仕芳等[26]报道氨溴索注射液高频雾化吸入优于糜蛋白酶高频雾化吸入。李凌春[27]报道氧驱动泵雾化吸入盐酸氨溴索注射液优于氧驱动泵雾化吸入糜蛋白酶。

3.3超声电导透皮给药治疗超声电导透皮给药可使药物透过皮肤进入病变组织发挥治疗作用，降低全身的血药浓度，促进药物到达局部的病变部位，并保持较高的血药浓度，且可降低药物的肝脏“首过效应”，从而防止药物在胃肠道被降解破坏，还可减少对患者造成的肝肾损害[28-29]。王建军[8]认为氨溴索注射液用超声电导透皮给药治疗小儿支气管肺炎的效果明显优于雾化吸入给药和静脉注射给药。

3.4持续气道内微量泵泵入给药持续气道内微量泵泵入氨溴索湿化液进行加温湿化,能将接近正常呼吸生理加温湿化药液直接作用于气道内,使呼吸道始终处于湿化状态,减少气道黏液滞留,防止气道分泌物干固结痂,促进排痰,有助于肺部感染的预防,提高有创呼吸机救治的成功率。

3.5静脉输注+雾化吸入联合给药静脉输注+雾化吸入联合给药的报道不多。段捷华等[30]研究结果表明，氨溴索氧化雾化联合静脉滴注治疗支气管肺炎其疗效、临床指标、治疗后胸部X线片、白细胞计数与C反应蛋白的变化并不优于单用静脉滴注或氧驱动雾化吸入治疗，仅对高敏C反应蛋白的恢复存在优势，认为两种用药途经联合应用既浪费药源、增加患者的负担，又浪费护士人力资源。

4结语

盐酸氨溴索注射液常规剂量的主要作用是祛痰排痰，儿科主要用于支气管肺炎、毛细支气管炎、新生儿肺炎及新生儿胎粪吸入性肺炎的治疗，亦可用于预防治疗新生儿肺透明膜病。新生儿肺透明膜病常主张用大剂量，其给药方法主要有静脉滴注、雾化吸入、透皮给药及持续气道内微量泵泵入给药。哪种方法效果最佳，尚缺乏循证医学的证据。

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2009～2013年《医学综述》在医学综合类期刊的主要指标与排名情况来源：《中国科技期刊引证报告》(核心版)

Progress in Clinical Application of Ambroxol Hydrochloride Injection in Domestic Pediatrics

DUANJie-hua,TANRui.

(DepartmentofPediatrics,GuigangMaternalandChildCareHospital,Guigang537100,China)

Abstract:Ambroxol hydrochloride injection is a mucolyticsagent with various biological effects.In recent years,the pharmacological effects of ambroxol hydrochloride,including expectorant,increasing the synthesis and secretion of pulmonary surfactant and anti acute lung injury have been favored by pediatricians.It has been applied in the auxiliary treatment for children bronchial pneumonia,bronchiolitis,premature hyaline membrane disease,neonatal pneumonia,meconium aspiration pneumonia and other respiratory diseases in clinical.Ambroxol hydrochloride injection has various ways of administration,such as intravenous injection,inhalation,ultrasonic conductometric transdermal drug delivery,continuous airway micro-pump,and intravenous infusion combined with atomizing inhalation,etc.Here is to make a review of the clinical application of ambroxol hydrochloride in domestic pediatrics.

Key words:Ambroxol; Pediatrics; Clinical application

收稿日期：2014-07-28修回日期：2014-11-25编辑：楼立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.08.036

中图分类号：R725.6

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)08-1438-03