大剂量维生素C治疗化疗所致口腔溃疡的临床疗效观察

李向荣，刘晓丽

（孝感市中心医院肿瘤科，湖北孝感 432000）

口腔黏膜溃疡是肿瘤治疗期间常见的并发症。肿瘤患者化疗期间或完成后，部分患者会发生口腔黏膜溃疡，其引发的疼痛通常会对患者的食欲、化疗药物的耐受性产生较大的影响，并增加患者的痛苦，还会导致机体营养，影响化疗的后续疗效、患者的生存质量以及高质量的生存期等。本研究主要探讨大剂量使用维生素C对抗肿瘤药物化疗所引起的口腔溃疡的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年6月至2011年3月在孝感市中心医院使用抗肿瘤药物治疗并导致口腔黏膜溃疡的肿瘤患者50例为研究对象，其中男28例、女22例，年龄28～65岁，平均（44.7±4.2）岁，使用含氟类药物（5-氟尿嘧啶、卡培他滨等）37例、植物药物5例、烷化剂5例、甲氨蝶呤3例，参照世界卫生组织制订的使用抗癌药物产生的急性及亚急性不良反应分度标准［1］，Ⅱ度口腔黏膜溃疡30例、Ⅲ度16例、Ⅳ度口腔黏膜溃疡4例。采用分段随机化的方法将患者分为两组:维生素C组25例，其中男14例、女11例，年龄28～63岁，平均（44.5±5.4）岁，Ⅱ度口腔溃疡14例、Ⅲ度口腔溃疡9例、Ⅳ度口腔溃疡2例;常规护理组25例，其中男14例、女11例，年龄30～65岁，平均（45.1±3.8）岁，Ⅱ度口腔溃疡15例、Ⅲ度8例、Ⅳ度口腔溃疡2例。两组患者在性别、年龄、口腔黏膜溃疡分度等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，并经患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法 常规护理组:常规进行口腔的一般护理，每日在进食前、后用自行配制的生理盐水清洁口腔，对发生Ⅳ度口腔黏膜溃疡的患者加用复方硼酸溶液清洁口腔，并采用西瓜霜喷剂、利多卡因稀释液缓解疼痛［2］;维生素C组:在常规口腔护理的基础上，加静脉注射维生素C，每日3.0 g，连续7 d。两组患者均要求禁烟、禁酒以及禁止食用辛辣食物等对口腔黏膜有刺激的东西。

1.3 观察指标 观察两组患者的临床疗效及不良反应发生情况，疗效评价标准如下。显效:7 d内口腔溃疡愈合且疼痛消失;有效:7 d内溃疡面积缩小≥50%，且疼痛明显减轻;无效:7 d内溃疡面积缩小＜50%，且疼痛缓解不明显。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0软件包对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤患者治疗后临床疗效的比较 治疗后，维生素C组患者Ⅱ、Ⅲ度口腔黏膜溃疡的愈合情况优于常规护理组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肿瘤患者治疗后口腔溃疡的愈合情况的比较 （例）

2.2 两组肿瘤患者治疗期间不良反应的发生情况 在治疗过程中，常规护理组和维生素C组患者均未发生严重的不良反应。

3 讨论

口腔的黏膜上皮细胞是人体新陈代谢最快的细胞，而抗肿瘤药物的细胞毒作用最先损伤的就是上皮细胞，因而易引发口腔黏膜反应，如口腔溃疡、黏膜炎、咽炎等。口腔黏膜反应作为肿瘤化疗的一种常见并发症，大多数情况下与含氟核苷类、氟尿嘧啶类、甲氨蝶呤片以及蒽环类抗生素等的应用有关。近几年发现，吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂也可引发口腔溃疡［3］。

抗肿瘤药物对口腔黏膜的损伤可分为直接作用和间接作用两种，直接作用是抗肿瘤药物直接抑制口腔黏膜上皮细胞的增殖和更新，使新老黏膜上皮细胞的更新时间出现间隔，导致口腔黏膜缺损形成溃疡;间接作用:全身化疗时机体的免疫力会降低，新生黏膜表面出现感染会进一步加重黏膜损伤。另外，抗肿瘤药物对人体骨髓造血功能具有明显的抑制作用，中性粒细胞减少，成纤维细胞增殖困难，局部循环血供差也会导致口腔溃疡难以愈合［4］。当然，抗肿瘤药物导致口腔溃疡的严重程度还与所使用的化疗药物的种类及患者的个体差异有关，如年龄、肿瘤类型及既往口腔状况等［2］。

维生素C作为酸性抗氧化剂，静脉使用后能在体内与氧自由基结合，还原过氧化反应，消除一些有害的氧自由基，使DNA不被氧自由基损伤。大剂量的维生素C还对恶性肿瘤细胞有杀伤、抑制作用［5］。Muralikrishnan 等［6］发现，维生素C能抑制环磷酰胺、甲氨蝶呤及5-氟尿嘧啶等导致的血浆脂质代谢异常，从而起到细胞保护的作用。Błasiak和Kowalik［7］检测顺铂及三氧化硒造成的细胞及基因毒性时发现了维生素C的保护作用，但维生素C对DNA修复的细胞动力学影响不明显。

维生素C不仅对细胞DNA有保护作用，还能抑制异常增殖的恶性肿瘤细胞，并起到杀伤细胞的作用，其也可加速恶性肿瘤细胞的凋亡［5］。维生素C在静脉中达到一定的药理浓度可选择性杀伤异常增殖的恶性肿瘤细胞［8］，但对正常细胞无影响［9］。

本研究结果显示，维生素C能有效治疗口腔黏膜溃疡，促进伤口愈合。但值得注意的是，维生素C的水溶液不稳定，需单独使用，不能与碱性药物混用而降低药物的使用效价。大剂量维生素C静脉滴注时，可刺激浅表血管的内皮，产生疼痛，因而一般选择外周中心静脉置管静脉输注。维生素C大剂量运用不当也会导致严重的不良反应，损害细胞DNA，更有甚者会强化某些致癌剂的致癌作用。因此，临床运用大剂量维生素C治疗时，需同时警惕其可能带来的一些负效应。大量维生素C长期应用也会产生一些较大的不良反应，如腹泻、胃肠道功能紊乱、泌尿系结石、血管内溶血或凝血等。有研究发现，使用维生素C后，其代谢产生的脱氢维生素C达到一定的血药浓度后能拮抗肿瘤化疗药物的治疗效果［10］，因此本研究未将维生素C作为癌症患者长期常规的营养支持治疗。

本研究只对大剂量维生素C对恶性肿瘤化疗药物所导致的口腔黏膜溃疡的疗效做了观察，有关维生素C的抗肿瘤作用、其是否能当作辅助药长期较大剂量使用、可否与各类抗肿瘤化疗药物的联合应用未做进一步研究。

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