1,25(OH)2D3在急性心肌梗死患者中的表达及其与血清hs-CRP、MMP-9的关系

宫武装，薛慧芳，陈　宁，白　波

(内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年病科，内蒙古 包头014010)



1,25(OH)2D3在急性心肌梗死患者中的表达及其与血清hs-CRP、MMP-9的关系

宫武装※，薛慧芳，陈宁，白波

(内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年病科，内蒙古 包头014010)

摘要：目的了解急性心肌梗死患者血清中1，25-二羟基维生素D3[(1,25(OH)2D3]的水平及与血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的关系。方法选取2009年7月至2010年7月就诊于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年病科的急性心肌梗死患者60例作为病例组，同期健康体检者60例作为对照组，测定所有纳入者血清中的1,25(OH)2D3、hs-CRP和MMP-9水平。结果病例组1,25(OH)2D3水平显著低于对照组，而hs-CRP和MMP-9水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。病例组中1,25(OH)2D3水平与hs-CRP及MMP-9呈负相关(r=-0.679，-0.597,P<0.01),而hs-CRP与MMP-9呈正相关(r=2.781,P<0.05)。结论急性心肌梗死患者血清1,25(OH)2D3、hs-CRP和MMP-9与健康对照组之间存在差异，这种变化可能与急性心肌梗死患者血管的炎性变化有关。

关键词：急性心肌梗死；1，25-二羟基维生素D3；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶9

急性心肌梗死是冠心病的严重类型之一，是严重危害人们健康的常见疾病。急性心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上发生的冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应心肌急性缺血所致，其病理基础是冠状动脉的炎性改变，临床上可以通过检测高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)来反映其严重程度。近年来研究发现,1,25-二羟基维生素D3[1，25-dihydroxyvitamin D3，1,25(OH)2D3]在炎性病变中起重要作用，对心血管系统具有保护作用[1]。本研究通过检测急性心肌梗死患者血清中的1,25(OH)2D3、hs-CRP和MMP-9的水平，以了解其在心肌梗死发病中的作用及相互关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年7月至2010年7月内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年病科收治的首诊急性心肌梗死患者60例作为病例组，均符合世界卫生组织关于心肌梗死的诊断标准[2]。排除标准：Killip分级≥3级；合并其他心脏疾病，如扩张性心肌病、风湿性心脏病、严重肝肾功能不全、糖尿病、合并肿瘤或免疫系统疾病。其中男32例、女28例，年龄50～75岁，平均(62±6)岁，包括急性ST段抬高型心肌梗死36例，急性非ST段抬高型心肌梗死患者24例。选择同期健康体检者60例作为对照组，男38例、女22例，年龄45～70岁，平均(60±5)岁。两组受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2测定方法研究入组的急性心肌梗死患者和健康体检者入院时即刻抽静脉血，检测血清1,25-(OH)2D3、MMP-9和hs-CRP，分别采用酶联免疫反应法(试剂盒购于上海森雄生物科技有限公司)和免疫比浊法(试剂盒购于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定。严格按说明书步骤操作。

2结果

2.1两组各血清学指标的比较病例组1,25(OH)2D3水平低于对照组，hs-CRP和MMP-9水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表1。

表1　两组受试者各血清学指标的比较　±s)

病例组：急性心肌梗死患者；对照组：健康体检者；1,25-(OH)2D3:1,25-二羟基维生素D3；hs-CRP：高敏C反应蛋白；MMP-9：基质金属蛋白酶9

2.2相关性分析病例组1,25-(OH)2D3与hs-CRP、MMP-9水平进行相关性分析,结果显示，1,25-(OH)2D3与hs-CRP、MMP-9呈负相关(r=-0.697，-0.597，均P<0.01),而hs-CRP 与MMP-9呈正相关(r=2.781,P<0.05)。

3讨论

近期研究发现，斑块破裂并形成血栓是堵塞血管的主要原因，急性心肌梗死患者体内和动脉粥样硬化患者各个时期病变在不稳定斑块病变局部和外周血中均可以检测到大量活化T淋巴细胞和单核细胞及其炎性因子，提示在动脉粥样硬化的终末阶段，出现全身炎症反应增强的表现[3]。而hs-CRP是一种炎症急性相关反应蛋白，被认为是急性冠状动脉事件发生的强有力的独立预测指标，其水平升高与急性冠状动脉综合征的严重程度及预后明显相关[4]。

维生素D3是一组内分泌激素，1,25-(OH)2D3是维生素D3在体内的活性形式，它不但参与钙磷代谢的调节，且能作用于炎症系统参与各种免疫调节作用。研究发现，血浆1,25-(OH)2D3水平下降与心血管疾病发病率上升相关,而且补充维生素D后可在一定程度上缓解病情[5-6]。此外，维生素D缺乏导致甲状旁腺激素增加，从而增加胰岛素抗性，并且与糖尿病、高血压、炎症等疾病有关，它们均增加了心血管疾病的发病率和病死率[7]。低维生素D水平与血管内部炎症敏感性增加致内皮功能受损，加快血管硬化，其与冠状动脉狭窄的严重程度有关[8]。同时有研究指出，维生素D不足增加了循环中的炎性物质MMP-2、MMP-9和hs-CRP的水平[8],维生素D3能够通过调节维生素D受体介导而发挥免疫调节作用，抑制巨噬细胞的活性，降低白细胞介素6、白细胞介素12、肿瘤坏死因子α的产生，减少动脉硬化的发生[9]。本研究结果显示，所有心肌梗死患者的1,25(OH)2D3水平显著低于对照组，且与hs-CRP和MMP-9水平呈负相关，再次证实了维生素D3可能经炎症调节作用而发挥抑制动脉粥样硬化的形成而减少冠状动脉急性事件的发生。

MMP-9是一种具有降解细胞外基质的内肽酶，与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关，在血管中的水平能反映血管壁的炎症程度，同时对斑块的易损性具有一定的预示作用[10]。研究发现，冠状动脉内斑块破裂和易损斑块中的炎症反应强烈，炎性细胞增高，巨噬细胞、T淋巴细胞及平滑肌细胞均可大量分泌MMP-9，促进斑块破裂[11]。其中MMP-9参与降解破坏细胞外基质，细胞外基质重构的过程即动脉粥样硬化的形成，而细胞外基质的降解及重构是MMP-9参与的主要生物学功能[12]。国外许多研究也证实，血清MMP-9水平升高可作为不稳定斑块破裂的标志，认为MMP-9可作为评估疾病严重程度的预测值[13-14]。本研究结果表明，急性心肌梗死患者的hs-CRP与MMP-9水平均显著高于对照组，且呈正相关，提示炎症过程在冠状动脉血管急性阻塞导致心肌梗死过程中起重要作用。

目前冠心病急性心肌梗死的发病率逐年升高，积极寻找简便、有效的临床指标至关重要。活性维生素D在调节动脉粥样硬化的独特作用受到广泛关注，适量补充维生素D可能降低急性心肌梗死的患病率。而hs-CRP和MMP-9均反映动脉粥样硬化斑块稳定性较为灵敏的指标，监测急性心肌梗死患者1,25-(OH)2D3、hs-CRP及MMP-9水平的变化，对判断病情严重程度、评价治疗效果及判断预后有重要的临床价值。

参考文献

[1]Wöbke TK,Sorg BL,Steinhilber D，etal.Vitamin D in inflammatory diseases[J].J Front Physiol，2014，5:244.

[2]陈凤荣.心肌梗塞的诊断标准[J].实用内科杂志，1983,3(3):155.

[3]Yin K,Agrawal DK.Vitamin D and inflammatory diseases[J].J Inflamm Res,2014,7:69-87.

[4]Wang XH,Liu SQ,Wang YL,etal.Correlation of serum high-sensitivity C-reactive protein and interleukin-6 in patients with acute coronary syndrome[J].Genet Mol Res,2014,13(2):4260-4266.

[5]Anderson JL,May HT,Horne BD,etal.Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors,disease status,and incident events in a general healthcare population[J].Am J Cardiol,2010,106(7):963-968.

[6]Kilkkinen A,Kenkt P,Aro A,etal.Vitamin D status and the risk of cardiovascular disease death[J].Am J Epidemiol,2009,120(8):1032-1039.

[7]Wang TJ,Pencina MJ,Bnoth SL,etal.Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease[J].Circulation,2008,117(4):503-511.

[8]Chen WR,Qian YA,Chen YD,etal.The effects of low vitamin D on coronary artery disease[J].Heart Lung Circ,2014,23(4):314-319.

[9]Ku YC,Liu Me,Ku CS,etal.Relationship between vitamin D deficiency and cardiovascular disease[J].J World Cardiol,2013,5(9):337-346.

[10]Zeng B,Prasan A,Fongk C,etal.Elevated circulating levels of matrix metalloproteinase -9 and -2 in patients with symptomatic coronary artery disease[J].Intern Med J,2005,35(6)：331-335.

[11]Cimmino G,Ragni M,Cirillo P,etal.C-reactive protein induces expression of matrix metalloproteinase-9:a possible link between inflammation and plaque rupture[J].Int J Cardiol,2013,168(2):981-986.

[12]Kobayashi N,Hata N,Kume N,etal.Matrix metallopro-teinase-9 for the earliest stage acute coronary syndrome[J].Circ J,2011,75 (12):2853-2861.

[13]Sim DS,Ahn Y.Novel inflammatory biomarkers in acute coronary syndrome[J].J Intern Med,2013,28(2):156-158.

[14]Guo C,Zhang S,Zhang J,etal.Correlation between the severity of coronary artery lesions and levels of estrogen,hs-CRP and MMP-9[J].J Exp Ther Med,2014,7(5):1177-1180.

Study on Expression of 1，25-(OH)2D3in Patients with Acute Myocardial Infarction and Its Relationship with Serum hs-CRP,MMP-9GONGWu-zhuang,XUEHui-fang,CHENNing,BAIBo.(DepartmentofGeriatrics,theFirstHospitalofBaotouMedicalCollege,InnerMongoliaUniversityofTechnology,Baotou014010,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the serum level of 1，25-dihydroxy vitamin D3[1，25(OH)2D3] in patients with acute myocardial infarction and its relationship with high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and matrix metalloproteinases-9(MMP-9).MethodsA total of 60 patients with acute myocardial infarction treated in the First Hospital of Baotou Medical College,Inner Mongolia University of Technology from Jul.2009 to Jul.2010 were chosen as the patient group,and 60 healthy persons during the same period were included as control group.The serum levels of 1，25(OH)2D3,hs-CRP and MMP-9 in all selected candidates were detected.ResultsThe levels of 1，25(OH)2D3 in the patient group were significantly lower than the control group,while the levels of hs-CRP and MMP-9 were significantly higher than the control group,the difference were statistically significant(P<0.01).The results showed that the serum levels of 1，25(OH)2D3 and the levels of hs-CRP,MMP-9 were significantly negatively correlated in patients group(r=-0.679,r=-0.597,P<0.01),while hs-CRP and MMP-9 were positively correlated(r=2.781,P<0.05).ConclusionThe serum level of 1，25(OH)2D3,hs-CRP and MMP-9 are different in patients of acute myocardial infarction from the healthy population,which might be closely related with inflammatory changes in blood vessels of the patients.

Key words:Acute myocardial infarction; 1,25-dihydroxy vitamin D3; High-sensitivity C-reactive protein; Matrix metalloproteinases-9

收稿日期：2014-08-19修回日期：2014-11-27编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.060

中图分类号：R54

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2654-03