参附注射液辅助GP方案对非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及血清血管内皮生长因子水平的影响研究

张 建

作者单位：215500江苏省常熟市第一人民医院肿瘤科

参附注射液辅助GP方案对非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及血清血管内皮生长因子水平的影响研究

张 建

作者单位：215500江苏省常熟市第一人民医院肿瘤科

【摘要】目的 探究参附注射液辅助GP方案对非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择2013年1月—2015年3月在常熟市第一人民医院肿瘤科接受治疗的非小细胞肺癌患者128例，随机分成对照组和观察组，各64例。对照组患者采用常规GP方案治疗，包括顺铂和吉西他滨；观察组患者在常规GP方案基础上联合参附注射液治疗。28 d为1个化疗周期，两组患者均治疗4个化疗周期。比较两组患者的临床疗效，治疗前后T淋巴细胞亚群细胞分数细胞分数细胞分数以及细胞比值)、血清VEGF水平、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)。结果观察组患者临床疗效优于对照组(u=2.402,P=0.016)。治疗前两组患者细胞分数细胞分数细胞分数及细胞比值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者细胞分数细胞分数细胞比值高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者细胞分数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清VEGF水平低于对照组(P<0.01)。治疗前两组患者PLT、WBC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PLT、WBC高于对照组(P<0.01)。结论参附注射液辅助GP方案能有效调节非小细胞肺癌患者的T淋巴细胞亚群，降低血清VEGF水平，减轻化疗药物对骨髓的抑制作用。

【关键词】癌，非小细胞肺；参附注射液；T淋巴细胞亚群；血管内皮生长因子A

张建.参附注射液辅助GP方案对非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及血清血管内皮生长因子水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：110-113.[www.syxnf.net]

非小细胞肺癌起病隐匿、病情进展快，绝大部分患者入院检查时已经属于中晚期，此时只能接受化疗等保守治疗来抑制病情进展，延长患者生命[1]。单纯放化疗会破坏患者的免疫系统，同时产生骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用，进而影响患者的治疗效果[2]。本研究旨在探究参附注射液辅助GP方案对非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月—2015年3月常熟市第一人民医院肿瘤科收治的非小细胞肺癌患者128例，随机分为对照组和观察组，每组64例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型、临床分期比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。患者均经组织学或细胞学检查确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且预期生存时间>6个月。排除治疗期间接受放化疗或使用其他抗肿瘤药物患者；排除合并心、肝、肾等脏器恶性肿瘤患者。本研究经常熟市第一人民医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法对照组患者采用常规GP方案治疗：顺铂(生产厂家：德州德药制药有限公司，批准文号：国药准字H37020524) 40 mg/m2，连续用药3 d，21 d为1个化疗周期；吉西他滨〔生产厂家：齐鲁制药(海南)有限公司，批准文号：国药准字H20113285〕1 000 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液300 ml静脉滴注。观察组患者在常规GP方案基础上联合参附注射液(生产厂家：雅安三九药业有限公司，批准文号：国药准字Z51021920)治疗，参附注射液60 ml与5%葡萄糖注射液250 ml混合后静脉滴注，1次/d，1次/周，连续治疗3周后停药1周，之后按照原剂量继续治疗，28 d为1个疗程。两组患者均治疗4个化疗周期。

1.4临床疗效判定标准[5]完全缓解：肿瘤病灶消失，3个月内未见复发；部分缓解：肿瘤病灶减少20%以上，维持3个月；稳定：肿瘤病灶未见明显变化；进展：肿瘤病灶明显增大。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值

2结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.402,P=0.016，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

表3　两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较±s)

2.3两组患者治疗前后血清VEGF水平比较治疗前两组患者血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表4)。

表4　两组患者治疗前后血清VEGF水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.4两组患者治疗前后PLT、WBC比较治疗前两组患者PLT、WBC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PLT、WBC高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。对照组患者治疗后PLT、WBC均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前后PLT、WBC比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。

表5　两组患者治疗前后PLT、WBC比较

注：PLT=血小板计数，WBC=白细胞计数；与治疗前比较，aP<0.05

3讨论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，流行病学调查结果显示，男性肺癌发病率和病死率在恶性肿瘤中居第一位，女性肺癌发病率及病死率在恶性肿瘤中居第二位[6]。非小细胞肺癌占肺癌的70%左右，目前除手术治疗外，放化疗治疗亦能延长患者的生存时间。但有研究结果显示，化疗会进一步削弱患者的免疫能力，导致患者T淋巴细胞亚群紊乱[7]。部分学者认为，化疗治疗会引起骨髓抑制，引起PLT降低、WBC降低、胃肠道反应、肾损伤、神经毒性、肝损伤等一系列毒副作用，导致患者出现焦虑、紧张、恐慌等不良情绪而影响患者治疗依从性[8-9]。因此如何有效提高肺癌患者术后免疫功能、减轻化疗过程中产生的毒副作用是临床研究的重点[5]。

肿瘤血管的生成是肿瘤发展的重要病理基础，VEGF属于血管生成诱导因子，其能提高血管内皮细胞有丝分裂的活性和血管通透性，促进肿瘤侵袭转移。因此，有效降低血清VEGF水平能抑制血管的生成，从而抑制肿瘤的侵袭和转移[13-14]。本研究结果显示，治疗后两组患者血清VEGF水平均低于治疗前，且治疗后观察组患者血清VEGF水平低于对照组；表明两种治疗方案均能降低血清VEGF水平，且参附注射液联合GP方案的治疗效果更明显，通过降低血清VEGF水平而抑制肿瘤血管的生成、控制患者的病情发展。分析原因可能因为参附注射液可作用于细胞生殖周期的G2期，通过抑制其有丝分裂前期蛋白质和三磷腺苷(ATP)的合成而减缓癌细胞的增殖速度[15]。本研究结果还显示，治疗前两组患者PLT、WBC间无差异，治疗后观察组患者PLT、WBC高于对照组；对照组患者治疗后PLT、WBC均低于治疗前，而观察组患者治疗前后PLT、WBC间无差异，表明参附注射液可保护化疗患者的骨髓造血功能，有效减少PLT、WBC降低，与相关研究结果相似[16]。

综上所述，参附注射液辅助GP方案能有效调节非小细胞肺癌患者的T淋巴细胞亚群，降低血清VEGF水平，减轻化疗药物对骨髓的抑制作用。但由于本研究样本量较小，仍需大样本量研究进一步观察其临床疗效及安全性。

参考文献

[1]谢侃侃.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床疗效分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(2)：12-13.

[2]邓晓明，杜纪英，曾琛，等.扶正消癌合剂联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(22)：328-331.

[3]张建.每周吉西他滨联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌疗效的Ⅱ期临床试验[J].广东医学，2013，34(23)：3657-3660.

[4]张永红，王玉强，郭全合.中药组方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌效果观察[J].肿瘤研究与临床，2014，26(5)：345-347.

[5]韩立杰，刘伟，李兴德，等.放化疗同步和单纯放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应[J].中国老年学杂志，2013，33(21)：5427-5428.

[6]荣震，韦海霞，陈新日，等.补肺消积方治疗晚期耐药性非小细胞肺癌[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(1)：173-177.

[7]Pirker R.Adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small cell lung cancer[J].Transl Lung Cancer Res，2014，3(5)：305-310.

[8]张永红，王玉强，郭全合.中药组方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌效果观察[J].肿瘤研究与临床，2014，26(5)：345-347.

[9]包广超.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(2)：10-11.

[10]杨旭平，赖丹，黄毅岚，等.参附注射液联合化学治疗对非小细胞肺癌疗效的Meta分析[J].中国药业，2014，23(9)：16-19.

[11]李俊.参附注射液联合NP方案治疗非小细胞肺癌临床研究[J].世界中西医结合杂志，2014，9(10)：1081-1082，1086.

[12]何朗，胡欣，郭翠华，等.参附注射液对非小细胞肺癌化疗患者血小板及机体免疫功能的影响[J].中国中医急症，2012，21(9)：1389-1390.

[13]West H.Nivolumab as first line monotherapy for advanced non-small cell lung cancer： could we replace first line chemotherapy with immunotherapy?[J].Transl Lung Cancer Res，2014，3(6)：400-402.

[14]Nie X，Cheng G，Ai B，et al.The tailored chemotherapy based on RRM1 immunohistochemical expression in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Biomarker，2013，13(6)：433-440.

[15]Park D，Bae DK，Jeon JH，et al.Immunopotentiation and antitumor effects of a ginsenoside Rg-fortified red ginseng preparation in mice bearing H460 lung cancer cells[J].Environ Toxicol Pharmacol，2011，31(3)：397-405.

[16]何海浪，王谦，赵阳，等.参附注射液联合含铂一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(14)：331-339.

(本文编辑：毛亚敏)

Zhang J.Impact of shenfu injection on T-lymphocyte subsets and serum VEGF level of NSCLC patients treated by GP chemotherapy regimens[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：110-113.

Impact of Shenfu Injection on T-lymphocyte Subsets and Serum VEGF Level of NSCLC Patients Treated by GP Chemotherapy RegimensZHANGJian.DepartmentofOncology，theFirstPeople′sHospitalofChangshu，Changshu215500，China

【Abstract】Objective To investigate the impact of shenfu injection on T-lymphocyte subsets and serum VEGF level of NSCLC patients treated by GP chemotherapy regimens.MethodsA total of 128 NSCLC patients treated by GP chemotherapy regimens(gemcitabine and cisplatin)were selected in the Department of Oncology,the First People′s Hospital of Changshu，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 64 cases，while patients of observation group received extra shenfu injection for adjuvant treatment；both groups treated for 4 courses(28 days as 1 course).Clinical effect，T-lymphocyte subsets(including cell cell cell percentage and cell ratio)，serum VEGF level，PLT and WBC before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=2.402,P=0.016).No statistically significant differences of cell cell cell percentage or cell ratio was found between the two groups before treatment，nor was cell percentage between the two groups after treatment(P>0.05)，while cell cell percentage，and cell ratio of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum VEGF level，PLT or WBC was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum VEGF level of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.01)，while PLT and WBC of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.01).ConclusionShenfu injection has certain clinical effect in the adjuvant treatment of NSCLC patients treated by GP chemotherapy regimens，can effectively improve the T-lymphocyte subsets and reduce the serum VEGF level，relieve the chemotherapeutic drugs-induced myelosuppression.

【Key words】Carcinoma,non-small-cell lung；Shenfu injection；T-lymphocyte subsets；Vascular endothelial growth factor A

(收稿日期：2015-09-12；修回日期：2015-12-15)

【中图分类号】R 730.26

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.034

·中医·中西医结合·