精子蛋白32前体对脑胶质瘤预后的影响

段　玲　黄廷富

作者单位：400060 重庆市职业病防治院



精子蛋白32前体对脑胶质瘤预后的影响

段玲黄廷富

作者单位：400060 重庆市职业病防治院

【摘要】目的探讨精子蛋白32前体对脑胶质瘤预后的影响。方法运用免疫组织化学法以及聚合酶链反应即PCR检测54例脑胶质瘤患者精子蛋白32前体(OY.TES-1)mRNA和其表达的蛋白。常规治疗后对患者生存率与复发情况进行随访观察。并运用统计学原理分析精子蛋白32前体与脑胶质瘤复发的关系。结果肿瘤精子蛋白32前体mRNA阳性患者复发率为93.55%,其表达蛋白阳性复发率为94.44%。肿瘤精子蛋白32前体mRNA与其表达蛋白复发率为78.26%。结论诊断脑胶质瘤时，检测精子蛋白32前体(OY.TES-1)mRNA有助于判断脑胶质瘤复发的情况。

【关键词】脑胶质瘤；精子蛋白32前体；复发

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0051～0053)

脑胶质瘤是人体常见的颅内恶性肿瘤，约占颅内肿瘤全部的43.5%[1]。脑胶质瘤恶性程度很高，生长速度很快，非常容易侵犯其他正常组织。脑胶质瘤手术难度大，且术后复发率高。该病也被神经外科界认为是最棘手的疾病之一[2]。精子蛋白32前体(OY.TES-1)mRNA，一般情况下在正常组织中低表达，而在癌症组织中高表达。然而精子蛋白32前体表达的蛋白只在人体正常的睾丸组织中表达，因此它比其前体mRNA表达更具限制性特点[3]。为了明确精子蛋白32前体mRNA及其表达蛋白对脑胶质瘤复发情况的影响，我们对收入本院的脑胶质瘤患者进行了以下试验观察。

1材料与方法

1.1一般资料

选取从2003年8月至2012年4月我院收入初发脑胶质瘤患者，性别不限，年龄不限。需排除孕妇，患有其他恶性肿瘤，身体情况极差，或条件不允许无法参与随访与常规实验的患者。患者在治疗后的随访过程中不能怀孕或者哺乳。治疗方案包含基因治疗等影响患者肿瘤基因表达的患者不宜进入本实验。我们在符合条件的患者中选取54名作为研究对象，其中男性31例，女性23例，平均年龄36岁。所有患者均签署实验知情同意书。

1.2方法

治疗前全面评估54名患者一般情况包括性别，年龄，肿瘤分期分级，是否有远处转移。并运用PCR和免疫组化方法检测全部患者的精子蛋白32前体mRNA及其蛋白的表达情况。使用的主要试剂以及方法如下：①RNA提取试剂盒(上海瑞捷生物)，聚合酶链反应(PCR)试剂盒(上海信然生物科技有限公司)，5×TBE电泳缓冲液(上海生物工程公司) 。②目的RNA提取与cDNA的合成；目的基因即(OY.TES-1)mRNA 的RT-PCR扩增；精子蛋白32前体融合蛋白的制备。运用统计学原理分析OY.TES-1mRNA与其表达的前体蛋白与患者性别，年龄，肿瘤分级，远处转移是否有统计学关系。在手术治疗后对所有患者进行随访，观察比较患者1年、2年、5年生存率与复发率。运用统计学原理分析其复发率与OY.TES-1mRNA及前体蛋白阳性率的关系。

1.3统计学方法

统计学方法采用SPSS 16.0统计软件进行结果处理。计量数据用均数±标准差表示，采用t检验；计数数据以及生存率，复发率采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床病理特征与OY.TES-1的关系

对54例脑胶质瘤患者的性别，年龄，肿瘤分级分期与目的基因和前体蛋白阳性率情况进行统计学评估，比较是否有统计学差异。经比较发现OY.TES-1mRNA与前体蛋白和患者的性别，年龄，肿瘤分期分级并无明显关联(P>0.05)，见表1。

表1　患者一般情况对比(例，%)

2.2OY.TES-1与患者生存期的关系

治疗结束后对患者进行定期随访。对患者1年，2年，5年生存率及复发率进行评估。经统计学检验发现OY.TES-1mRNA阳性及前体蛋白表达阳性患者1，2年生存率明显低于表达阴性患者(P<0.05)。但5年生存率差异没有统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　54名患者随访生存率评估(例，%)

2.3OY.TES-1对脑胶质瘤复发的影响

经过统计分析发现，OY.TES-1mRNA阳性及前体蛋白表达阳性患者1，2年复发率明显高于表达阴性患者(P<0.05)。但5年复发率没有统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3　OY.TES-1对脑胶质瘤复发的影响(例，%)

3讨论

大脑神经胶质瘤即脑胶质瘤是一种以神经上皮为来源的肿瘤，也是颅内非常常见的恶性肿瘤之一。根据其细胞的分化情况又可分为：星形细胞瘤，室管膜瘤，髓母细胞瘤，少突胶质细胞瘤，多星形胶质母细胞瘤等，其中多星形胶质母细胞瘤恶性程度最高[4]。脑胶质瘤一般情况下多以手术治疗为主要方法，但常规的手术想要达到彻底切除与彻底治愈则相当困难。目前临床工作中针对脑胶质瘤医生多采用常规手术联合放射治疗以提高患者生存率[5]。就目前的医疗进展来看，治疗脑胶质瘤可采用以下一系列办法：①手术治疗，为治疗脑胶质瘤最常用办法，也是彻底根除脑胶质瘤的重要方法之一。但由于脑胶质瘤的病理特点，胶质瘤常常浸润生长，这也给手术带来了极大的困难，不利于彻底清除或者保护患者大脑功能，给患者的预后情况带来了极大的难题。②放射治疗也是脑胶质瘤治疗方法常见方案之一，可分为常规放疗，立体定向放射治疗等，但其可导致脑水肿，急性脑放射损伤等不利情况。③化学疗法作为治疗肿瘤常用方法之一在脑胶质瘤的治疗中也起着重要的作用，但化学治疗会严重影响脑部供血，对患者大脑功能有着巨大的影响。此外脑胶质瘤的治疗还包括光动力治疗，基因治疗，免疫治疗等[6]。但从总体上看，如何延缓复发，延长脑胶质瘤患者生存时间也是神经外科医生面临的共同的研究热点及难题[7]。

我们通过阅读文献，和临床工作中逐渐产生如下疑问，充分评估患者的临床肿瘤标志物的表现是否可以对患者的预后以及复发情况进行充分的预测，从而利用各项肿瘤标记物治疗来指导对疾病的治疗方案选择和临床康复工作。近年来，一些一线临床科研工作者发现了许多肿瘤标志物可以作为脑胶质瘤的预后情况的评价指标，如骨桥接蛋白的阳性可以缩短患者的生存期[8]，血浆脂质结合唾液酸[9]表达越高，肿瘤的恶性程度越强，PCNA的高度表达提示患者胶质瘤恶性程度高，预后较差[10]。我们在临床工作中发现既然OY.TES-1mRNA及其前体蛋白可以在胶质瘤中特异性表达，那么他的阳性率是否与患者复发情况有关，于是进行了以上研究。在研究中，我们选取10年来入我院的初患脑胶质瘤的患者并排除了具有不宜参加实验的患者，并对治疗后情况进行随访。我们发现肿瘤精子蛋白32前体mRNA与前体蛋白阳性患者在肿瘤发病年龄，性别，肿瘤分期分级方面并无明显统计学差异。但是根据随访，发现肿瘤精子蛋白32前体mRNA阳性患者1年、2年、5年复发率分别为58.06%，83.87%，93.55%；其表达蛋白阳性1年、2年、5年复发率分别为55.56%，83.33%，94.44%；肿瘤精子蛋白32前体mRNA与其表达蛋白阴性1年、2年、5年复发率为21.74%，43.48%，78.26%。经过统计分析发现，肿瘤精子蛋白32前体mRNA与其前体蛋白的阳性患者与阴性患者在1年、2年复发率和生存率上差异有统计学意义，但在5年生存率上虽然阴性患者生存率较高，复发率较低，但总体上看并无统计学差异。这种情况可能与脑胶质瘤的临床特点，即恶性程度高，预后较差有相当密切的关系。精子蛋白32前体mRNA表达阳性患者复发率高，预后不佳，而其表达隐性患者复发率相对较低，预后相对良好。

参考文献

[1]王忠诚.神经外科学〔J〕.武汉：湖北科学技术出版社,1998:397-450.

[2]廖旭兴,刘泉开.脑胶质瘤治疗的现状与展望〔J〕.实用癌症杂志,2002,17(3):328-330.

[3]严峻,卢桂花,阮玉山.脑胶质瘤临床病理特征与复发的关系〔J〕.中华实验外科杂志,2014,31(3)：636-638.

[4]金卫星,祝斐,谢联斌,等.脑胶质瘤术后放疗疗效及预后影响因素分析〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(6):750-752.

[5]顾科,张军宁.脑胶质瘤放化疗研究进展〔J〕.实用癌症杂志,2005,20(6):665-667.

[6]张运进.脑胶质瘤临床治疗进展〔J〕.武警医学院学报,2009,18(9):819-821.

[7]王玉林,有慧,张爱莲,等.MR灌注成像在鉴别胶质瘤复发与放射性脑损伤中的价值〔J〕.中华放射学杂志,2011,45(7):618-622.

[8]程宝春,胡向阳,程宏伟,等.骨桥蛋白在脑胶质瘤中的表达及与其预后的关系〔J〕.中华实验外科杂志,2005,22(9):1140.

[9]茹小红,冯祖荫,徐国本,等.颅内肿瘤患者血浆脂质结合唾液酸检测的意义〔J〕.中华实验外科杂志,2000,17(1):55-56.

[10]陈腾,吴承远,王建刚,等.增殖细胞核抗原在脑胶质瘤中的表达〔J〕.中华实验外科杂志,2003,20(11):1014-1015.

(编辑：甘艳)

The Effect of Sperm Protein 32 Precursor on Prognosis of Glioma

DUANLing,HUANGTingfu.OccupationalDiseasePreventionHospitalofChongqing,Chongqing,400060

【Abstract】ObjectiveTo analysis the effect of sperm protein 32 precursor on prognosis of glioma.MethodsThe expression of sperm protein 32 precursor mRNA and protein in 54 patients with glioma were detected by PCR and immunohistochemistry.Survival and recurrence were observed during follow-up.Use statistics to analyze the relationship between sperm protein 32 precursor and recurrence of glioma.ResultsRecurrence rates of patients with positive sperm protein 32 precursor mRNA were 93.55%,positive recurrence rate of protein expression was 94.44%.Recurrence rate of sperm protein 32 precursor mRNA and protein expression was 78.26%.ConclusionIn the diagnosis of glioma,the detection of sperm protein 32 precursor (OY.TES-1) mRNA help to determine recurrence of glioma.

【Key words】Glioma；Sperm protein 32 precursor；Recurrence

(收稿日期2014-06-10修回日期 2014-07-30)

中图分类号：R739.41

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)01-0051-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.014