宫颈绒毛管状腺癌3例临床病理特点及文献复习



宫颈绒毛管状腺癌3例临床病理特点及文献复习

喻金梅安云婷邹美燕

作者单位：330000 江西省妇幼保健院肿瘤科

关键词：宫颈绒毛管状腺癌；病理特点

宫颈绒毛管状乳头状腺癌(villoglandular papillary adenocarcinoma,VGPA) 又称绒毛管状腺癌(villoglandular adenocarcinoma,VGA) 1989年由Young和Scully 首次提出[1],1994年被WHO列为宫颈癌组织病理学类型[2],是宫颈腺癌的一种亚型。绒毛管状腺癌较少见,现将我院3例宫颈绒毛管状腺癌临床及病理特点总结如下。

1病例报告

病例1.患者42岁，因接触性出血2月余于2010年2月21日入院。专科情况：外阴发育正常，已婚已产式。阴道：畅，软。宫颈：直径4 cm，3/3乳头状糜烂，质脆，接触性出血。宫体：后位，大小6 cm×5 cm×4 cm，质中，无压痛。附件：双侧附件未及明显异常，宫旁：双侧宫旁软。我院宫颈病理切片会诊提示：宫颈绒毛管状腺癌合并宫颈鳞状上皮原位癌。与患方沟通后于2010-2-24行腹式扩大性全子宫+双侧附件切除术，术中将切除的子宫送快速冰冻，病理结果提示宫颈绒毛管状腺癌合并宫颈鳞状上皮原位癌，仅见少许癌灶局限于黏膜层。术后病理提示：宫颈绒毛管状腺癌合并宫颈鳞状上皮原位癌，伴早期间质浸润,深度0.1～2 mm，宽度5 mm，颈管内口无累及，增生期宫内膜，子宫腺肌瘤。HPV6、11(-)，HPV16、18(++)。诊断为宫颈绒毛管状腺癌Ⅰa1期。术后定期随访，2012年6月随访时无异常。

病例2.患者42岁，因接触性出血1月余于2012年2月22日入院。专科情况：外阴发育正常，已婚已产式。阴道：畅，软。宫颈：直径3.5 cm，2/3乳头状糜烂,见细小菜花样增殖,外突0.5 cm，接触性出血。宫体：后位，大小5 cm×4 cm×3 cm，质中，无压痛。附件：双侧附件未及明显异常，宫旁：双侧宫旁软。我院宫颈活检病理提示：宫颈腺癌，可能为宫颈绒毛管状腺癌。与患方沟通后于2012-2-27行腹腔镜广泛性全子宫+双侧附件切除术+盆腔淋巴结清扫术，术后病理提示：宫颈绒毛管状腺癌，浸润深度2～2.5 mm，宽度10～12 mm，盆腔淋巴结无转移。诊断：宫颈绒毛管状腺癌Ⅰb1期。

病例3.患者46岁，因宫颈LEEP术后7月，阴道不规则流血5个月，于2012年12月10日入院。专科情况：外阴发育正常，已婚已产式。阴道：畅，软。宫颈：直径3.5 cm，中央可见一2 cm×2 cm的粗糙面，有接触性出血。宫体：前位，大小5 cm×4 cm×3 cm，表面光滑，质中，活动好，无压痛。附件：双侧附件未及明显异常，宫旁：双侧宫旁软。LEEP术后标本我院病理切片会诊提示：宫颈原位腺癌合并宫颈鳞状上皮轻度不典型增生。我院宫颈活检病理提示：宫颈绒毛管状腺癌不排外。与患方沟通后于2012-12-13行腹式广泛性全子宫+双侧附件切除术，术中将切除的子宫送快速冰冻，病理诊断为宫颈黏液腺癌。与患方沟通后加行盆腔淋巴结清扫术。术后病理提示：宫颈高分化绒毛管状腺癌，浸润宫颈壁深层(>1/2)，并累及子宫下段肌浅层(<1/2),阴道断端未见病灶，宫颈外口黏膜鳞状上皮增生，细胞无异型性，大血管未见癌，盆腔淋巴结均显示慢性炎。建议患者可考虑补充全盆腔外照射治疗，与患方沟通后要求至门诊严密随访。术后诊断：宫颈绒毛管状腺癌Ⅰb1期。

2讨论

2.1宫颈绒毛管状腺癌病因

宫颈绒毛腺管状腺癌是宫颈腺癌中相对少见的一种组织学亚型，其发病率占宫颈腺癌的3.7%～4.8%。相对于普通宫颈腺癌，宫颈绒毛腺管状腺癌发病年龄较轻，平均年龄37岁。宫颈绒毛腺管状腺癌病因不明确，有资料提示初次性交年龄小、多个性伴侣、吸烟以及HPV 感染可能是诱因。Jones 等[3]收集的12 例宫颈绒毛腺管状腺癌患者HPV-DNA 检测均为阳性，其中7 例HPV18 阳性，5 例HPV16 阳性。韩国An 等[4]对432 例不同类型的宫颈腺癌进行HPV 检测，发现5 例绒毛腺管状腺癌中4 例HPV16阳性，1 例HPV18 阳性。

2.2宫颈绒毛管状腺癌临床表现

临床表现多无特异性，部分表现为阴道不规则流血、性交时出血或阴道分泌物异常；宫颈外观大部分呈息肉样或湿疣样改变，也可表现为糜烂样。宫颈绒毛腺管状腺癌常伴有鳞状上皮或腺上皮病变，Heatley[5]统计英文文献报道的140 例宫颈绒毛腺管状腺癌，发现40 例伴CIN 或宫颈腺上皮内瘤样病变(cervical glandularintraepithelial neoplasia，CGIN)。本组3例病例的临床病理表现均为不规则阴道出血，与文献报道相符。

2.3宫颈绒毛管状腺癌病理学特点

宫颈绒毛腺管状腺癌病理诊断标准具有富于梭行细胞的纤维血管轴心、被覆假复层柱状上皮的分支乳头状结构是公认的宫颈绒毛腺管状腺癌的诊断依据，但对于被覆上皮的异型程度、核分裂数以及伴随病变尚无统一界定。Young等[6]强调高分化宫颈绒毛腺管状腺癌的乳头被覆上皮细胞只应具有轻-中度异型性及散在核分裂，Jones 等[3]运用显微切割和PCR 技术对12 例宫颈绒毛腺管状腺癌石蜡标本进行抑癌基因p53、MCC、APC、BRCA-1 和原癌基因C-erb-B2、int-2 检测，未发现任一抑癌基因的丢失或原癌基因的扩增，提示该肿瘤惰性生物学行为和预后良好。但作者同时指出这组病例中有2 例复发，组织形态方面仅发现核分裂更为活跃，HPV 检测和上述分子生物学检测并无特殊，因此对于这些进展病例还需进一步深入研究。

2.4宫颈绒毛管状腺癌预后

宫颈绒毛腺管状腺癌的预后整体上好于其他类型宫颈腺癌，但由于既往报道中各组病例筛选标准不尽相同，其临床病理分析结果仍存在较大差异。提示宫颈绒毛腺管状腺癌预后不良除了与宫颈壁深肌层浸润、累及宫体、血管浸润、淋巴结转移有关外，还需强调肿瘤细胞重度异型性及伴有其他类型恶性程度更高的肿瘤成分。Bouman 等[7]总结已报道的宫颈绒毛腺管状腺癌伴其他肿瘤性病变病例，发现4例伴浸润性癌，其中1例伴高分化鳞癌，2例伴中分化腺癌，1例伴腺鳞癌；除1例行单纯子宫切除外，其余3例行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫，经随访均无复发。因此认为宫颈绒毛腺管状腺癌有别于其他类型宫颈腺癌，预后良好，对于有生育要求者，如宫颈锥切标本切缘无病变、肿瘤浸润深度小于3 mm、不累及淋巴脉管，可保留子宫并密切随诊。Khunamornpong 等[8]报道的15例宫颈绒毛腺管状腺癌患者中3 例侵及淋巴脉管，其中2 例出现淋巴结转移，并且肿瘤浸润深度超过内1/3宫颈管壁，提示宫颈管深肌层肿瘤浸润会增加淋巴结转移的危险性。本组3例宫颈绒毛腺管状腺癌中2例为Ⅰb期以上，其中1例侵入大于1/2宫颈壁，但均未见淋巴结转移，提示这一亚型淋巴结转移风险明显低于其他组织学类型的宫颈腺癌,其中1例随访20个月，尚无复发迹象。

参考文献

[1]Young RH，Scully RE.Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix.A clinicopathologic analysis of 13 cases〔J〕.Cancer，1989，63(9):1773-1779.

[2]Scully RE,Bonfiglio TA,Kurman RJ,et al.Histological typing of female genital tract tumours:in collaboration with pathologists in 10 countries〔J〕.2nd ed.New York:Springer-Verlag,1994:44.

[3]Jones MW,Silverberg SG,Kurman RJ,et al.Well-differentiated villog landular adenocarcinoma of the uterine cervix:a clinicopathological study of 24 cases〔J〕.Int J Gynecol Pathol,1993,12(1):1-7.

[4]An HJ，Kim KR，Kim IS，et al.Prevalence of human papillomavirus DNA in various histological subtypes of cervical adenocarcinoma:a population-based study〔J〕.Mod Pathol，2005，18(4):528-534.

[5]Heatley MK.Villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix-a systematic review of the literature〔J〕.Histopathology，2007，51(2):268-269.

[6]Young RH，Clement PB.Endocervical adenocarcinoma and its variants:their morphology and differential diagnosis〔J〕.Histopathology，2002，41(3):185-207.

[7]Bouman A,Oosterhuis GJ,Naudin ten Cate L,et al.Villoglandular papillary adenocarcinoma of the cervix.Beware of a wolf in sheep's clothing〔J〕.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,1999,87(2):183-189.

[8]Khunamornpong S,Siriaunkgul S,Suprasert P.Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix:cytomorphologic observation of five cases〔J〕.Diagn Cytopathol,2002,26(1):10.

(编辑：甘艳)

(收稿日期2014-06-04修回日期 2014-07-21)

文章编号：1001-5930(2015)01-0151-02

中图分类号：R737.33

文献标识码：D

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.047