联合检测血清SP-D、hs-CRP 及血浆Fbg 水平在慢性阻塞性肺疾病患者病情监测中的价值

孔香晶，曹丽华

(大连医科大学附属第二医院 呼吸内科，辽宁 大连116027)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见病和多发病，严重危害人们健康、影响生活质量，住院率及死亡率均很高［1］。COPD 以持续气流受限为特征，目前临床上应用肺功能检查来确定是否存在气流受限及其损伤程度。但是仅应用FEV1/FVC 这一固定比值来诊断COPD 可能会对部分患者造成误诊或者是诊断过度，而且当患者病情较为严重时则无法完成肺功能检查。为了弥补上述不足，国内外学者正努力探究生物标志物用于COPD 诊断及病情的监测。血清/血浆生物标志物具有标本易获得及易于检测等优点，成为研究热点。本研究旨在探讨联合检测血清肺泡表面活性蛋白-D(surfactant protein -D，SP -D)、超敏-C 反应蛋白(high -sensitivity C -reactive protein，hs-CRP)及血浆纤维蛋白原(plasma Fibrinogen，Fbg)水平在慢性阻塞性肺疾病患者病情监测中的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究将2014年5月至2014年12月入住大连医科大学附属第二医院呼吸科的30 例慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者纳入AECOPD组，所有病例均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(2014年修订版)》［2］诊断标准;上述AECOPD 组经治疗病情稳定达1 个月以上的10 例患者纳入COPD 稳定期组;将同期在体检中心体检的健康体检者30 例纳入健康对照组。排除标准:支气管扩张、肿瘤性疾病、肝肾功能障碍、心血管系统疾病及各种急慢性炎症性疾病(因肺心病所导致的心、脑疾病不在排除范围内)、凝血功能障碍性疾病，试验前2 周服用阿司匹林、华法林等抗凝药物。

健康对照组、COPD 稳定期组、AECOPD 组的年龄、性别、吸烟指数差异无显著性意义(P ＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方 法

血标本收集及处理:为所有受试者抽取肘静脉血5 mL，离心20 min(3000 r/min)，取上层血清及血浆装入EP 管中，放置在-70 ℃冰箱内冻存。

血清SP - D 的测定方法:采用酶联免疫吸附法，检测范围:1.25 ～80 ng/mL。

血清hs-CRP 的测定方法:采用免疫浊度测试法，正常参考值范围:0.11 ～5 mg/L。

表1 各组性别、年龄、吸烟指数的比较Tab 1 The comparison of gender，age and smoking index in each group

血浆Fbg 的测定方法:采用Clauss 凝固法定量测定，正常参考值范围:2 ～4 g/L。

肺功能检测:为所有COPD 患者行肺功能检测，记录上述研究对象吸入沙丁胺醇400 μg 前后的用力肺活量(FVC)及第1 秒用力呼气容积(FEV1)，计算FEV1/FVC(%)及FEV1%预计值，各做3 次，取最佳值。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0 统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示;正态分布的多样本均数比较采用方差分析;正态分布资料的两组样本均数比较采用t 检验;计数资料采用%表示，比较采用χ2检验;分析计量资料相关性时正态分布采用Pearson 直线相关性分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组生物学标志物水平比较

AECOPD 组血清SP -D 水平高于健康对照组与COPD 稳定期组，COPD 稳定期组血清SP -D 水平高于健康对照组(P ＜0. 05);AECOPD 组血清hs-CRP 水平高于健康对照组与COPD 稳定期组(P ＜0.05)，COPD 稳定期组血清hs -CRP 水平与健康对照比较，差异无显著性意义(P ＞0.05);AECOPD 组血浆Fbg 水平高于COPD 稳定期组(P ＜0.05)。见表2。

表2 各组生物标志物水平以及肺功能比较Tab 2 The comparison of biomarkers’levels and pulmonary function in each group

2.2 COPD 稳定期组、AECOPD 组生物标志物水平与肺功能的相关性分析

COPD 稳定期组、AECOPD 组血清SP -D、hs -CRP 及血浆Fbg 水平与FEV1%pred、FEV1/FVC 均无相关性(P ＞0.05)。

3 讨 论

COPD 是一种不仅累及肺脏，而且涉及全身的慢性炎症性疾病。虽然临床上仍将肺功能检查作为诊断COPD 的金标准，但患者的病情以及配合程度会使检测结果出现偏差，而且肺功能还受年龄的影响，同时存在早期诊断不足的缺点，因此其应用受到一定程度的限制。血清/血浆生物标志物的获得简单方便，监测灵敏度及特异性均较高的COPD 血清/血浆生物标志物的水平，可协助临床医生进行COPD 的诊断、病情的监测、疗效的评价及预后的评估。

SP-D 是一种主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞及终末细支气管上皮克拉拉细胞合成及分泌的肺表面活性蛋白。Sin 等［3］研究表明，COPD 患者血清SP-D 与FEV1呈负相关，是一种潜在的具有肺组织特异性的COPD 生物标志物，可以追踪COPD 患者的临床健康状况。El-Deek 等［4］研究结果显示，GOLD III 和IV 级COPD 患者血清SP-D 水平高于GOLD I 和II级COPD 患者，血清SP-D 水平与FEV1%pred 呈显著负相关，说明血清SP -D 的表达水平越高，提示肺功能损伤程度越严重。关于血清SP -D 与肺功能的关系，也有一些不一致的结论。Tkacova 等［5］研究表明，慢阻肺患者血清中SP -D 水平与肺泡灌洗液中SP -D 水平的比值与FEV1/FVC 呈明显负相关，而单纯血清中SP -D 与此无关。Lomas 等［6］研究表明COPD 稳定期患者的血清SP -D 表达水平与肺功能无关。本研究显示AECOPD 组血清SP-D 水平明显高于健康对照组与COPD 稳定期组，COPD 稳定期组高于健康对照组，说明血清SPD 可用于COPD 的诊断，病情严重程度的评估，并能监测COPD 病情缓解情况。本研究结果显示COPD患者血清SP - D 表达水平与FEV1% pred、FEV1/FVC 无关，与Tkacova 等［5］结果一致。关于COPD患者血清SP-D 水平与肺功能是否相关，目前已有的研究结论尚不一致，还需要进行大规模的、前瞻性的临床研究去证实。

hs-CRP 是一种急性时相蛋白，由肝细胞合成及分泌。El -Deek 等［4］研究结果示AECOPD 患者血清hs-CRP 水平显著升高，且与FEV1%呈负相关，说明血清hs - CRP 水平与肺功能损伤程度相关。Lung Health Study 的数据表明，轻-中度COPD患者的CRP 基础水平与肺功能的下降有关［7］。但是英国的一个9年的随访数据表明，COPD 患者基础CRP 水平与FEV1和FVC 呈负相关，与FEV1或FVC 的下降无关［8］。本研究结果显示，血清hs -CRP 与肺功能无相关性，考虑与样本量小及随访时间短有关。血清hs-CRP 虽然敏感性很高，但肺组织特异性低，本研究联合检测血清SP - D 及hs -CRP 水平，结果示AECOPD 组患者血清SP - D、hs-CRP 水平均升高，稳定期组患者血清hs -CRP水平较急性期下降，且与健康对照组比较无明显差异，而稳定期血清SP - D 水平虽较急性期明显降低，但仍高于健康对照组，说明hs -CRP 较SP -D更为敏感。然而SP -D 具有hs -CRP 所不具备的肺组织特异性的优点，因此联合检测血清hs-CRP、SP-D 水平增加了对COPD 诊断及病情监测的敏感性及特异性。

血浆Fbg 是反映机体存在高凝状态的重要指标之一，当机体出现高凝状态或纤溶亢进时，血浆Fbg会升高。纪子梅等［9］研究显示，COPD 患者血浆Fbg水平明显升高，且与FEV1负相关，提示血浆Fbg 与肺功能损伤密切相关。许衍硕等［10］研究结果显示AECOPD 及COPD 稳定期组患者的血浆Fbg 水平高于健康对照组，而AECOPD 患者的增加水平更为显著，与FEV1% pred 及FEV1/FVC 呈负相关，血浆Fbg 可以评估COPD 患者病情及疗效。本研究中COPD 患者血浆Fbg 水平与FEV1%pred 及FEV1/FVC 无相关性，与Dahl 等［11］文献报道不一致，考虑可能与样本量小有关。ECLIPSE 研究表明COPD 患者血浆基础Fbg 水平与FEV1负相关，但是与FEV1纵向水平的下降无关［12］。目前关于血浆Fbg 水平与肺功能的相关性结论不一致，还需要进一步探究。有数据表明，COPD 患者血浆Fbg 每升高1 g/L，死亡率增加3.7 倍，血浆高凝状态会加重COPD 患者的病情，并且血浆Fbg 水平与患者的死亡风险相关。本研究结果显示AECOPD 组血浆Fbg 水平高于COPD 稳定期组，考虑临床上适当应用抗凝治疗是有必要的。

关于联合检测COPD 患者血清SP - D、hs -CRP 水平的文献报道有很多，对于二者联合检测的重要性结论尚一致。但是上述两种指标联合血浆Fbg 检测的文献报道，目前国内外较少。许多研究表明，Fbg 水平与COPD 患者未来急性加重的风险及死亡率密切相关。本研究在联合检测血清SP -D、hs-CRP 水平的基础上，同时检测了COPD 患者血浆Fbg 水平，结果显示AECOPD 组血浆Fbg 水平高于COPD 稳定期组。综上考虑联合检测血清SPD、hs-CRP 及血浆Fbg 水平，增加了对COPD 诊断及病情监测的敏感性及特异性。

［1］ Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global strategy for the Diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2015)，2015.

［2］ 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版)［J］. 国际呼吸杂志，2014，34(1):1 -11.

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［4］ El -Deek，Sahar E，Makhlouf，et al. Surfactant protein d，soluble intercellular adhesion molecule -1 and high -sensitivity C - reactive protein as biomarkers of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Med Princ Pract，2013，22(5):469 -474.

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