杨海丽 林力峰 孙冰纯
人乳头状瘤病毒感染的年龄分布特点探讨
杨海丽林力峰孙冰纯
【摘要】目的探讨粤西地区女性HPV感染的年龄分布特点。方法对22 019例女性的HPV分型检测结果按不同年龄段进行分组对比和分析。结果受检的22 019例女性中,HPV阳性者4 133例,感染率18.8%。感染率最高的是≥61岁组33.7%( 92/273),其次为≤20岁组33% ( 62/188),最低的是31~40岁组16.4% ( 1 377/8 418)。高危型HPV( HR-HPV)阳性率最高的是≥61岁组29.3% ( 80/273),其次为≤20岁组25.5% ( 48/188),最低31~40岁组13.5%( 1 140/8 418)。低危型HPV( LR-HPV)阳性率最高的是≤20岁组16.0% ( 30/188),其次为≥61岁组15.0%( 41/273),最低也是31~40岁组4.0%( 340/8 418)。感染的HPV亚型除了≤20岁组以HPV16亚型最常见以外,其余年龄组均以HPV52亚型最常见。单一型别感染率14.7%,多重型别感染率4.1%。多重感染占感染总人数的21.7%。结论粤西地区女性HPV感染率、HR-HPV阳性率、LR-HPV阳性率、多重型别感染率均在年龄分布上呈近似“U”形分布。各年龄组里高危HPV亚型感染发生率要高于低危HPV亚型。多重型别感染是HPV感染的常见表现形式。掌握各年龄段HPV感染的特点将有助于宫颈癌防治工作的开展。
【关键词】人乳头状瘤病毒;感染;年龄
作者单位: 524001广东省湛江市,广东医学院附属医院
人乳头状瘤病毒( HPV)目前已知的有120多个型别,其中30余种与生殖道感染有关,某些高危型别感染更是导致宫颈癌发生的主要病因[1]。预防和监测HPV感染的情况也成了能有效防治宫颈癌的举措。目前除了发现其在女性生殖道感染上具有地域性分布和种族差异的特点以外,也有不少专家学者对HPV感染与年龄之间的关系展开研究。本文旨在探讨粤西地区女性HPV感染的年龄分布特点,为该地区女性宫颈癌筛查工作提供数据参考。
1.1研究对象2009年1月至2013年12月在广东医学院附属医院妇产科门诊进行HPV分型检测的女性共22 033例,其中14例因标本细胞量不足诊断结果不满意,最终纳入研究的有22 019例,年龄15~87岁,平均( 38.6±8.9)岁。所有研究对象均已有性生活史。
1.2研究方法所有标本采集均在受检者3 d以上无性生活、未行阴道上药或冲洗,并且为非月经期间进行。对受检者所采集的宫颈上皮脱落细胞进行HPV分型检测。检测结果包括14种高危型HPV和7种低危型HPV,其中高危型HPV包括HPV16、18、52、58、31、33、35、39、45、51、56、59、66、68亚型;低危型HPV包括53、6、11、42、43、44、cp8304亚型。检测的仪器与试剂包括德国eppendoff公司的PCR仪,凯普生物化学有限公司的HybriMax医用核酸分子快速杂交仪、DNA提取试剂、HPV核酸扩增分型检测试剂及HPV分型基因芯片薄膜。
1.3观察指标将22 019例受检女性按年龄段划分为≤20岁、21~30岁、31~40岁、41~50岁、51~60岁、≥61岁共6组,对各年龄组的HPV感染率、高危型HPV( HR-HPV)阳性率、低危型HPV( LR-HPV)阳性率、单一型别感染率及多重型别感染率等情况进行比较分析。
1.4统计学分析应用SPSS 19.0统计软件,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1HPV感染亚型分布情况受检样本中,21种HPV亚型均被检出。阳性率居前5位的是HPV 52、16、58、CP8304、53。高危型HPV52亚型的感染率比HPV16亚型要高,差异有统计学意义(χ2= 27.489,P =0.000)。≤20岁组阳性率居前5位的是HPV16、18、53、52、11; 21~30岁组阳性率居前5位的是HPV52、16、CP8304、11、58; 31~40岁组阳性率居前5位的是HPV 52、16、58、53、CP8304; 41~50岁组阳性率居前5位的是HPV 52、16、CP8304、58、18; 51~60岁组阳性率居前5位的是HPV 52、16、CP8304、58、53; ≥61岁组阳性率居前5位的是52、58、16、CP8304、18。
2.2 HPV感染率受检女性22019例,HPV感染率为18.8%( 4 133/22 019)。6个年龄组中感染率最高的是≥61岁组33.7% ( 92/273),其次为≤20岁组33%( 62/188)、51~60岁组24.3%( 350/1 443)、21~30岁组21.6% ( 894/4 131)、41~50岁组17.9%
( 358/7 566)、31~40岁组16.4% ( 1 377/8 418)。各组HPV感染情况进行两两比较,≥61岁组与≤20岁组感染率差异没有统计学意义(χ2= 0.026,P = 0.872),余组间感染率比较差异均有统计学意义( P <0.05)。见表1,图1。
2.3高危及低危HPV感染情况受检妇女HR-HPV阳性率15.3%( 3 368/22 019),LR-HPV阳性率5.4% ( 1 196/22 019)。在同年龄组内HR-HPV与LR-HPV阳性率比较差异有统计学意义(χ2=5.241、169.965、474.110、428.196、85.767、16.149,P =0.022、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。6个年龄组中HR-HPV阳性率最高的是≥61岁组29.3% ( 80/273),其次为≤20岁组25.5%( 48/188)、51~60岁组19.6%( 283/ 1 443)、21~30岁组17.0%( 702/4 131)、41~50岁组14.7% ( 1 115/7 566)、最低31~40岁组13.5% ( 1 140/8 418)。≥61岁组HR-HPV阳性率除与≤20岁组比较差异没有统计学意义(χ2= 0.790,P = 0.374)外,与其余各组比较差异均有统计学意义(χ2=26.575、54.438、43.275、12.929,P =0.000、0.000、0.000、0.000)。LR-HPV阳性率最高的是≤20岁组16.0%( 30/188),其次为≥61岁组15.0% ( 41/273)、51~60岁组7.8% ( 112/1 443)、21~30岁组7.6% ( 313/4 131)、41~50岁组4.8% ( 360/7 566)、最低也是31~40岁组4.0% ( 340/8 418)。≤20岁组LRHPV阳性率除与≥61岁组比较差异没有统计学意义(χ2=0.075,P = 0.784)外,与其余各组比较差异均有统计学意义(χ2= 19.183、76.045、57.148、14.886,P =0.000、0.000、0.000、0.000)。见表1,图1。
2.4单一型别感染与多重型别感染情况受检女性单一型别感染率14.7% ( 3 235/22 019),占感染总人数的78.3%。单一型别感染率最高的是≤20岁组21.8% ( 41/188),其次为51~60岁组17.8% ( 257/ 1 443)、≥61岁组16.1% ( 44/273)、21~30岁组16.0% ( 662/4 131)、41~50岁组14.5% ( 1 098/ 7 566)、31~40岁组13.5% ( 1 133/8 418)。≤20岁组单一型别感染率除与51~60岁组及≥61岁组比较差异没有统计学意义(χ2=1.781、2.398,P =0.182、0.121)外,与其余各组比较差异均有统计学意义(χ2=4.413、10.882、7.793,P =0.036、0.01、0.005)。而多重型别感染率4.1% ( 898/22 019),占感染总人数的21.7%,6个年龄组中多重型别感染率最高的是≥61岁组17.6% ( 48/273),其次为≤20岁组11.2% ( 21/188)、51~60岁组6.4% ( 93/1 443)、21~30岁组5.6% ( 232/4 131)、41~50岁组3.4% ( 260/7 566)、31~40岁组2.9% ( 244/8 418)。≥61岁组多重型别感染率除与≤20岁组比较差异没有统计学意义(χ2=3.597,P = 0.058)外,与其余各组比较差异均有统计学意义(χ2= 61.590、175.595、139.686、37.759,P = 0.000、0.000、0.000、0.000)。见表1,图1。
表1 各组HPV感染情况例( %)
图1 6组HPV感染情况比较
本次研究的22 019例受检女性中70%以上为31 ~50岁女性,可见此年龄段为粤西地区HPV检测的主要参与人群,考虑可能与此年龄段人群正处于性生活活跃期,防癌保健意识较强,且经济能力较好,比较容易接受相关检测项目有关。
从统计结果来看,HPV感染率、HR-HPV阳性率、LR-HPV阳性率、多重型别感染率均以≥61岁组及≤20岁组为高,31~40岁组最低;而单一型别感染则以≤20岁、51~60岁组及≥61岁组为高,亦是31~40岁组最低。HPV感染情况在年龄分布上基本呈两头高,中间低,近似“U”形分布的特点(见图1),与李霓等[2]描述的情况有所区别,与青海省的年龄分布特点相似,但感染率要稍高[3]。考虑≤20岁及≥51岁可能为HPV感染的易感人群,前者处于青春后期,生殖道发育未十分完善,局部黏膜防御能力比较低,过早的性
生活为HPV感染创造了条件;而后者为绝经过渡期及绝经后女性,卵巢功能已低下或已衰竭,体内雌激素水平低,使生殖道粘膜对外来病原体的抵抗力低,感染以后难以清除可能是导致其感染率高的原因。一直以来,多数学者认为HPV感染在年轻女性非常普遍,但大多数为一过性感染[1],故HPV检测作为宫颈癌筛查的主要手段之一,主要面向的检查对象是性生活比较活跃的育龄女性,一般建议从21岁以后有性行为的女性开始筛查[1],对有性生活的青春期及绝经过渡期后女性未予足够的重视,而本次分析结果提示此两个年龄段的比生育年龄段有更高的HPV感染率,均达33%以上,比李川等[4]报道的郑州地区相应年龄段的感染率还要高出许多。虽然不排除这两个年龄段受检人数较少会导致结果有一定的局限性或出现偏差,但性生活年龄较早的年轻女性也属宫颈癌高危人群,是否也应在加强监测之列?目前宫颈癌筛查的所面向范围是否已经足够及日后临床工作中有无必要扩大筛查的年龄范围内仍值得我们思考。
在HPV感染的亚型方面,除了≤20岁组以HPV16亚型最常见以外,其余年龄组均以HPV52亚型最常见。高危型里HPV52亚型的感染率比HPV16亚型明显要高,低危型以CP8304最常见,考虑这很可能是粤西地区女性HPV感染有别于其它地区的特点[5-14]。高危亚型里HPV16、52、59、33、66、58均以≥61岁组感染率最高,而HPV18、31、68、39、45亚型则以≤20岁组感染率最高,余下高危亚型HPV35、51、56感染发生率都非常低(≤0.8%)。低危亚型里HPV44、CP8304以≥61岁组感染率最高,而HPV53、6、11亚型则以≤20岁组感染率最高,HPV42、43亚型感染发生率也非常低(≤0.5%)。各年龄组里高危HPV亚型感染发生率都比低危HPV亚型要明显高得多。
多重型别感染率显著低于某些国外的筛查结果,但与国内相关报道结果相近,与蒋雪梅等[15]报道的情况较一致。在同组别感染人群内多重感染所占比例尤其以≥61岁组最高( 52.2%,48/92),其次为≤20岁组( 33.9%,21/62),最低的是31~40岁组( 17.7%, 244/1 377)。由上可见在HPV感染的人群中约有1/4以上为多重感染,多重感染也属比较常见的HPV感染现象,另一方面HPV的型别繁多,不同地域不同年龄的人群感染HPV的型别特点不一,对多重感染的组合规律目前又尚未见确切的报道,这使得女性感染HPV的情况变得更为复杂多变,同时也让宫颈癌防治工作面临更大的困难和挑战。目前投入临床应用的HPV疫苗主要是针对有限的HPV型别,如何应对如此多样化的HPV感染情况还有待日后继续研究探索。
参考文献
1谢幸主编.妇产科学.第8版.北京:人民卫生出版社,2013.409-413.
2李霓,代敏.人乳头瘤病毒流行病学研究进展.中华流行病学杂志社,2007,28: 972-975.
3才仁卓玛,张建青,魏春梅.青海省26622名临床就诊妇女宫颈人乳头瘤病毒感染情况及亚型分布.中国计划生育学杂志,2013,21: 812-816.
4李川,杨广英.宫颈癌筛查影响因素的探讨.中国实用医刊,2013,40: 1-4.
5杨琳,李霓,郭兰伟,等.2010年黑龙江省大庆市妇女人乳头状瘤病毒感染状况及其危险因素调查.中华预防医学杂志,2013,47: 118-123.
6杨广宇,徐美华,崔卫东,等.浙江省杭嘉湖地区妇女宫颈人乳头瘤病毒感染情况分析.中华临床感染杂志,2013,6: 209-212.
7王诗卓,王宁,魏恒,等.辽宁地区人乳头瘤病毒的感染状态及其高危基因型的分布情况.中国医科大学学报,2012,41: 146-147.
8吴夏枫,喻晶,刘晓翌,等.1000例妇女宫颈人乳头瘤病毒基因分型检测结果分析.中国实验诊断学,2013,17: 865-867.
9王健,曹昭,易珍.2324例门诊患者人乳头瘤病毒感染状况及亚型分析.广西医学,2014,36: 75-77.
10李霓,代敏.中国妇女人乳头瘤病毒感染的多中心横断面研究.中华疾病控制杂志,2008,12: 411-415.
11陈蔚,徐军,杨慧娟.TCT和HPV在不同年龄段宫颈病变筛查中的价值.中国医药指南,2012,10: 32-33.
12Chan PK,Chang AR,Yu M.Age distribution of human papillomavirus infection and cervical neoplasia reflects caveats of cervical screening policies.International Journal of Cancer,2010,126: 297-301.
13Iftner T,Eberle SIftner A,Holz B,et al.Prevalence of low-risk and highrisk types of human papillomavirus and other risk factors for HPV infection in Germany within different age groups in women up to 30 years of age: an epidemiological observational study.Journal of Medical Virology,2010,82: 1928-1939.
14Franceschi S,Herrero R,Clifford GM.et al.Variations in the age-specific curves of human papillomavirus prevalence in women worldwide.International journal of cancer,2006,119: 2677-2684.
15蒋雪梅,肖长义.人乳头瘤病毒多型别感染在一般妇女人群中检出的研究进展.中华临床医师杂志(电子版),2012,6: 8279-8281.
·调查研究·
收稿日期:( 2014-10-21)
doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.04.049
【中图分类号】R 730.261.6
【文献标识码】A
【文章编号】1002-7386( 2015) 04-0601-03