己酮可可碱对化学烧伤创面局部微循环变化的干预作用

邵洪波　刘成奇　姚月明

己酮可可碱对化学烧伤创面局部微循环变化的干预作用

邵洪波刘成奇姚月明

【摘要】目的探讨己酮可可碱对化学烧伤创面微循环变化的影响，并观察其在临床治疗中的效果。方法选择明确诊断的化学烧伤患者31例，其中男21例，女10例。随机分为常规治疗组(对照组) 17例和己酮可可碱药物治疗组(治疗组) 14例。治疗组给予己酮可可碱(每次0．1 g静脉滴注，1次/d，共14 d)治疗，其余治疗2组均一致。用激光多普勒微循环图像仪检测2组病例入院时伤后即刻及伤后48 h、5 d、9 d、14 d五个时相创面微循环血液灌流值( MPD)，对观测结果进行比较。结果2组治疗前创面MPD无显著性差异( P＞0．05) ; 2组组间治疗后各时相创面MPD值比较后，差异有统计学意义( P＜0．05)，治疗组局部创面微循环明显优于对照组局部创面微循环( P＜0．05)。结论己酮可可碱能明显改善化学烧伤创面微循环，有效促进创面愈合。

【关键词】烧伤;化学;微循环;创面;己酮可可碱

项目来源:河北省医学科学研究重点课题(编号: 20100266)

作者单位: 050031石家庄市，河北医科大学第一医院烧伤整形外科(邵洪波) ;河北省易县人民医院骨外科(刘成奇) ;河北省石家庄心脑血管病医院骨外科(姚月明)

化学烧伤在整个烧伤领域中占第二位，随着近几年工业的迅速发展，化学烧伤的发病率有逐渐增加的趋势，而化学烧伤的创面有其特殊性，不同物质的烧伤创面有不同的表现。化学烧伤因其酸碱性质的不同，损伤的机制也不尽相同，而且往往某些化学物质会引发全身中毒，导致全身严重损害。己酮可可碱( Pentoxifylline，PTX)属于甲基黄嘌呤的衍生物，是一种非特异性磷酸二酯酶抑制药，临床上广泛用于治疗脑血管疾病、缺血性心脏病、糖尿病等疾病［1］。而PTX还可作为一种有效改善血液流变学的药物，早在最初的60年代，就应用于末梢循环障碍的治疗［2］。本研究随机选择在本院住院治疗的化学烧伤患者，应用己酮可可碱药物对其进行治疗，观察治疗前后创面微循环变化，探讨己酮可可碱药物对化学烧伤创面微循环的影响，为改善创面循环，使创面早期愈合，提高治疗效果提供理论依据。

1　资料与方法

1．1一般资料选择2008年1月至2013年5月在河北医科大学第一医院治疗的既往健康的31例化学烧伤病例，随机分为对照组(常规治疗组) 17例，其中男11例，女6例;平均烧伤面积( 10．4±1．9) %;治疗组(己酮可可碱药物(治疗)组) 14例，其中男10例，女4例;平均烧伤面积( 12．6±3．4) %。纳入标准: ( 1)主因化学物质烧伤，成分不限; ( 2)年龄限制在18～60周岁; ( 3)烧伤总面积在30%以下; ( 4)烧伤深度为Ⅱ°烧伤以上;住院病程在2周以上; ( 5)入院前未曾应用相关的改善循环等药物; ( 6)签订知情同意书，医院伦理委员会同意。

1．2治疗方法对照组按国内烧伤常规补液复苏方法治疗。治疗组按国内烧伤常规补液复苏方法，同时使用己酮可可碱(每次0．1 g静脉滴注，1次/d，共治疗14 d)治疗，2组其他用药相同。

1．3检测指标及方法

1．3．1药物及实验仪器:药物组应用己酮可可碱氯化钠注射液(石家庄四药有限公司生产，规格: 250 ml，己酮可可碱0．1 g，氯化钠2．25 g)进行静脉滴入，使用仪器为LISCA型激光多普勒血液灌流成像仪( laser Doppler imaging，LDI) (瑞典)。

1．3．2观察指标:将观测时相定为伤后即刻及伤后48 h、5 d、9 d、14 d五个时相;选取创面中心作为观测中心点，并进行标记，以标记的两点为中心，对直径5 cm的圆形范围内进行血液灌流分析，得出血液灌流，取其平均值记录。观察条件为环境温度在23～30℃［3］，患者安静后，将LDI探头固定于被测皮瓣上方约6～7 cm开始测量。

1．4统计学分析应用SPSS 12．0统计软件，计量资料以珋x±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1 2组基线资料比较2组各项基线资料比较，差异无统计学意义( P＞0．05)。见表1。

2．2 2组所得血液灌流值进行比较本研究将对照

组和治疗组组间创面血液灌流MPD值分别进行比较，采用组间对照，发现各时相观测中，伤后即刻创面MPD值比较，2组无显著性差异( P＞0．05)。伤后48 h、5 d、9 d、14 d创面MPD值比较后，均有显著性差异( P＜0．05) ;伤后2组创面MPD值均逐渐升高，采用自身对照，伤后48 h、5 d、9 d、14 d与伤后即刻创面MDP值比较，对照组伤后5 d、9 d、14 d三个时相有显著性差异( P＜0．05)，治疗组伤后48 h创面MPD值即有明显变化，与伤后即刻比较差异即有统计学意义( P＜0．05)，治疗组创面MPD值逐渐增高，与伤后即刻比较差异均有统计学意义( P＜0．05)。见表2。

表1　2组基线资料　珋x±s

表2　2组创面血液灌流值比较　珋x±s

3　讨论

化学烧伤创面的严重程度，除与致伤的化学物质浓度及作用时间有关外，更重要的是取决于该化学物质的性质。例如一般酸烧伤，由于组织蛋白凝固后，局部形成一层痂可防止氢离子透入深层组织，而碱烧伤则使局部组织皂化，能使损伤继续向深部组织扩展［4］。所以，化学烧伤往往使局部创面损伤较重，周围循环障碍，创面愈合时间延长。

PTX作为一种血管扩张药用于治疗血管性疾病，还用于动脉硬化、血管栓塞、糖尿病性血管病变、冻疮、静脉溃疡等外周血管疾病的治疗，后广泛应用于各种领域，如心、脑血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿生殖系统疾病、糖尿病、皮肤病等［5－7］。应用PTX的血液流变学作用，将其作用于随意皮瓣术后，促进皮瓣微循环的建立，明显能够缩短断蒂时间［8，9］。

在本研究中，应用PTX的血管扩张、改善局部微循环灌流等作用，用于化学烧伤后创面愈合的治疗，定期对化学烧伤后的创面进行MPD值的测量，进行比较后发现，应用PTX治疗组创面PMD值在伤后48 h即开始明显升高，而传统治疗组在伤后5 d创面PMD值才有明显升高，随着创伤的修复，创面局部的PMD值逐渐增高，周围局部组织微循环逐渐改善，化学烧伤后创面随着局部组织微循环的改善逐渐开始修复愈合［10，11］。烧伤创面的愈合是一个复杂有序的过程，并涉及多种炎症细胞，修复细胞，炎症介质，生长因子及细胞外基质成分的参与［12］。影响受伤创面愈合有多种因素，其中局部循环的丰富是创面生长、愈合的有利因素［13］。所以，PTX能通过明显的扩张血管作用以及其增加氧分压、消除自由基的作用，扩张痉挛的血管［14，15］，改善创面局部血液循环，能够有效促进创面愈合，缩短治疗时间，减轻社会和经济的负担，临床中可广泛应用。

参考文献

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2李艳，关玉芳．己酮可可碱的临床应用．中国医院药学杂志，2003，23: 233-235．

3Murray AK，Herrick AL，King TA．Laser Doppler imaging: a developing technique for application in the rheumatic diseases．Rheumatology，2004，43: 1210-1218．

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5张词侠，张桂林，李志勇，等．己酮可可碱的药理特性和治疗用途的研究进展．中国临床药理学杂志，2008，24: 74-77．

6范建高，钱燕，郑晓英，等．已酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-κB信号通路及胰岛素抵抗的干预作用．中华肝脏病杂志，2006，1: 762-764．

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8邵洪波，姚月明，张庆富，等．己酮可可碱干预随意皮瓣的成活．中国组织工程研究与临床康复，2010，14: 838-842．

9邵洪波，姚月明，张庆富，等．己酮可可碱对促进随意皮瓣成活的实验研究．河北医药，2009，31: 3218-3219．

10陆树良．烧伤创面愈合的理论探索与临床实践．中华烧伤杂志，2008，24: 359-361．

11Ekaterina S，Heidi K，Sybille H．Overexpression of mlGF——1 in keratinocytes improves wound heal—ing and accelerates hair follicle formation and cycling in mice．Am J Pathol，2008，173: 1295-1310．

12陈建坤，陈超．Ⅱ度烧伤创面愈合的机制．广东医学杂志，2009，30: 1752-1754．

13Ghaffari A，Kilani RT，Ghahary A．Keratinocyte—conditionedmedia regulate collagen expression in dermal fibroblasts．J Invest Dermatol，2009，129: 340-347．

14张庆富，周慧敏，王车江．高压电烧伤家兔骨骼肌微循环灌流量变化及己酮可可碱的干预作用．微循环学杂志，2013，23: 37-39．

15张庆富，魏伟，尚涛，等．高压电烧伤对大鼠血小板/白细胞流变性的影响及己酮可可碱干预作用．中华烧伤杂志，2012，28: 428-434．

·论著·

收稿日期:( 2014－08－20)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．017

【中图分类号】R 331．3 +5; R 647

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386( 2015) 04－0528－02