负压封闭引流技术联合局部氧疗对创面愈合的影响

李永忠，胡晓东，李云飞，雷 云

负压封闭引流技术是近年来兴起的一种促进创面愈合的前沿技术。该技术是将吸引装置与特殊的伤口敷料连接后，使伤口保持在负压状态，可以改善创面微循环，促进创面肉芽生长，减少细菌定植和繁殖，保持伤口环境湿润，从而达到治疗创面的目的。但在该技术的使用过程中，由于创面封闭为负压，创面内部处于相对低氧的状态，不利于创面的愈合，同时也增加了厌氧菌感染的机会。近年来，动物实验及临床报道显示局部氧疗(topical oxygen therapy，TOT)可以提高创面局部的氧分压，有利于加速创面愈合，降低厌氧菌的生长［1－2］。然而将负压封闭引流技术及局部氧疗结合进行治疗的研究还不多见。本文拟通过兔创面模型探讨负压封闭引流技术联合局部氧疗对创面愈合的影响，旨在为负压封闭引流技术联合局部氧疗广泛应用于临床提供实验依据。

材料与方法

1 实验动物

新西兰大白兔，体重2.0～2.5kg，共40只，实验前血常规及肝功能检查均正常。自由进食、饮水。室内温度维持在22～26℃，相对湿度50% ～70%，明暗周期12h。

2 主要仪器与材料

可调节负压治疗仪(山西以诺医疗技术有限公司)、一次性负压治疗吸附垫(含一次性使用吸附海绵、吸盘、隔离垫，山西以诺医疗技术有限公司)、医用氧气、兔子固定装置。

3 动物模型

制作皮肤切除伤口动物模型。模型制作当天，兔禁食，耳缘静脉给予速眠新Ⅱ0.2ml/kg麻醉后固定，背部脊柱两侧以80g/L硫化钠(溶于10g/L羧甲基纤维素溶液中)脱毛，范围12cm×10cm。脱毛区用75%乙醇消毒。用手术刀在背部做1个深达肌肉层的全层皮肤缺损创面(含肌肉筋膜)，圆形，直径3.0cm。

4 实验分组

按体重将新西兰大白兔配成区组(4组，每组10只)，再将各区组家兔随机分配到对照组、局部氧疗组、负压封闭引流技术治疗组、结合治疗组。治疗从动物模型制作完毕24h后开始进行，分别接受常规包扎、局部氧疗、负压封闭引流技术治疗、负压封闭+局部氧疗治疗。

5 治疗处理

对照组:采用常规包扎治疗。

局部氧疗组:创面用黏贴手术巾密封，在创面一侧剪一小口，置入单孔鼻氧管，以1L/min流量向创面内持续给医用氧气;在创面对侧再剪一小口，供氧气排出。

负压封闭引流技术治疗组:创面简单清创后，在创面上安置一次性负压治疗吸附垫，将负压引流管接通负压治疗仪，按照设置的工作模式持续负压吸引，封闭创面内的负压保持在－60mmHg;每4d更换1次负压治疗吸附垫。

结合治疗组:创面简单清创后，在创面上安置一次性负压治疗吸附垫;创面负压装置安好后，在创面一侧剪一小口，置入单孔鼻氧管后以黏贴手术巾密封;将负压引流管接通负压治疗仪，按照设置的工作模式持续负压吸引，并以1L/min流量向创面内持续给医用氧气，封闭创面内的负压保持在－60mmHg;每4d更换1次负压治疗吸附垫。

6 观察指标

6.1 大体观察 治疗后第5d及第9d分别观察各组创面和周围组织有无红、肿、热，有无分泌物外流以及其性质、颜色等炎症变化特征，创面愈合的进展情况，伤口表面组织的色泽、有无出血、血凝块和坏死组织等，统计各组伤口感染发生的数量。

6.2 愈合标准 创面完全由上皮组织覆盖，无溢出物，视为愈合。创面感染或者由于其他原因导致伤口在实验结束时仍未达到愈合标准，视为未愈合(观察时间为28d)。根据以上愈合标准，记录以下观察指标:(1)各组新西兰大白兔伤口愈合数;(2)各愈合伤口愈合时间:各愈合伤口从治疗开始到判定为愈合所间隔的时间(d)。

6.3 已愈创面百分率 已愈创面百分率是评价创面愈合的直接指标之一。计算公式:已愈创面百分率(%)=(创面原始面积－创面残余面积)/创面原始面积×100%。用数码照相机拍摄治疗前、治疗后9d各组创面，应用图像分析软件在计算机上测定所拍摄创面面积的大小。

7 统计学处理

采用SPSS统计软件16.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 大体观察

1.1 干预后5d 对照组创面肿胀略有消退，色泽暗红，伤口表面有大量脓性分泌物，未见新生肉芽组织，创周红肿明显。局部氧疗组大部分创面肿胀略有消退，创面干燥，色泽略暗，伤口表面有较多分泌物、清亮，可见少量新生肉芽组织，创周稍红肿。负压封闭引流技术治疗组创面肿胀明显消退，色泽红润，伤口表面有少量分泌物、清亮，可见少量新生肉芽组织，创周无红肿。结合治疗组在干预后第5d与负压封闭引流技术治疗组表现无明显差异。

1.2 干预后9d 对照组创面稍有缩小，脓性分泌物明显减少，创面有脓痂形成，可见少量新生肉芽组织，创周红肿部分消退。局部氧疗组创面稍有缩小，红肿明显消退，分泌物减少、清亮，可见较多新生肉芽组织，部分创面有较多脓性分泌物。负压封闭引流技术治疗组创面明显缩小，肿胀明显消退，色泽红润，伤口表面有少量分泌物、清亮，可见大量新生肉芽组织，创周无红肿。结合治疗组创面明显缩小、变浅，创面周围可见上皮爬行，较其他3组更明显，创面肉芽组织色泽红润，伤口表面有少量分泌物、清亮，创周无红肿。

2 创面感染率

各组创面感染率分析显示，对照组10个创面全部感染，感染率100%;局部氧疗组10个创面感染3个，感染率30%;负压封闭引流技术治疗组10个创面感染1个，感染率10%;结合治疗组10个创面全部愈合，无感染。

3 创面愈合数及愈合时间

表1显示，局部氧疗组、负压封闭引流技术治疗组、结合治疗组与对照组在伤口愈合时间差异上均有统计学意义(P＜0.05);结合治疗组分别与局部氧疗组、负压封闭引流技术治疗组在伤口愈合时间差异上有统计学意义(P＜0.05)。研究表明与单独实施局部氧疗或负压封闭治疗的方法相比较，负压封闭引流技术与局部氧疗相结合疗法能缩短伤口愈合的时间，加速伤口愈合。

表1 各组创面愈合数和愈合时间

4 已愈创面百分率

治疗后第9d，在已愈创面百分率上，局部氧疗组［(13.48±2.27)%］、负压封闭引流技术治疗组［(28.32 ±4.87)%］、结合治疗组 ［(34.57 ±3.98)%］与对照组［(10.21±3.12)%］的差异均有统计学意义(P＜0.05);结合治疗组已愈创面百分率与局部氧疗组、负压封闭引流技术治疗组的差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨 论

创面是指正常皮肤(组织)在外界致伤因子如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温以及机体内在因素如局部血液供应障碍等作用下所导致的损害，常伴有皮肤完整性的破坏以及一定量正常组织的丢失，同时，皮肤的正常功能受损。创面愈合是一个复杂的修复过程，它涉及各种细胞、细胞外基质、可溶性介质和细胞分子间的相互作用，其中成纤维细胞、血管内皮细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等在创面愈合过程中起关键作用。

负压封闭引流技术作为修复和覆盖软组织创面的一种新治疗技术，其原理是以材料作为引流管与引流面的中介，使引流由点到面，变开放创面为相对闭合创面，防止创面污染和继发性感染。众多研究表明，该技术促进创面愈合的机制主要有以下几点:在负压的作用下，能改善创面的血液微循环，增加创面血流量，减轻水肿;刺激创面肉芽组织生长;创面封闭抑制细菌繁殖，并且提供一个湿润和保护性的创面床;促进创面组织各种修复因子的表达等［3］。然而，由于该技术在使用过程中，创面封闭为负压，使创面内部形成低氧或相对低氧的环境，这不利于创面的愈合，同时也增加了厌氧菌感染的机会。

创面的愈合主要靠成纤维细胞的增殖和产生及释放胶原蛋白、氨基多糖类物质，靠内皮细胞增生和毛细血管再生［4］。而氧气是胶原合成和表皮细胞再生的重要元素，对创面愈合起至关重要的作用，研究显示创面局部的氧分压决定创面的愈合结果［5］。当创口严重低氧时，成纤维细胞增殖会减慢或停止，胶原蛋白的质量和数量降低，影响伤口愈合。此外，局部低氧也导致损伤创面分泌物中各种生长因子表达降低，增加感染概率，延缓创面愈合［6］。2003年美国Sen医生首次报道延缓伤口愈合的主要原因是血管断裂面的低氧血症［7］，而通过局部氧疗可以增加创面氧含量，纠正创面中心处细胞的低氧压，使氧弥散能力增高，克服由于组织水肿导致的毛细血管与周围细胞间距增加的不利因素，逆转细胞水肿，防止低氧组织向变性、坏死方向发展，恢复组织有氧代谢的功能，促进组织愈合。另外，在氧聚集的环境中，在伤口周围可以形成氧分压，对厌氧菌产生特异性抑制作用［8］，使其代谢受到阻碍，从而抑制其生长。同时，可以增强中性粒细胞和巨噬细胞吞噬、杀菌的活性，从而增强机体抗感染和清除病灶的能力。

从上面的讨论可以看出，将可调节负压封闭引流技术及局部氧疗这两种方法相结合，可以起到很好的优势互补作用，我们的实验结果也证实了这一点。从创面愈合数目上看，结合治疗组的10个创面在观察的时间内全部愈合，而其他3组均存在创面未达到愈合标准的情况，说明可调节负压封闭引流技术与局部氧疗相结合能提高创面愈合效果;从平均愈合时间上看，结合治疗组与其他3组存在显著性差异，说明结合治疗的方式能够缩短创面愈合时间，提高创面愈合效率。

负压封闭引流技术与局部氧疗相结合加速创面愈合的设想从实验中得到初步验证，为这种治疗方法的临床应用提供了实验基础和依据。同时，在实验过程中，我们也体会到该治疗方法简便，易于掌握，不良反应少，效果确切。但对于治疗过程中给氧的时间、氧流量的大小与创面愈合的相关性还值得作进一步研究。

［1］Gordillo GM，Roy S，Khanna S，et al.Topical oxygen therapy induces vascular endothelial growth factor expression and improves closure of clinically presented chronic wounds［J］.Clin Exp Pharmacol Physiol，2008，35(8):957 －964.

［2］Fries RB，Wallace WA，Roy S，et a1.Dermal excisional wound healing in pigs following treatment with topically applied pure oxygen［J］.Mutat Res，2005，579(1 － 2):172－181.

［3］朱家源，薛春利，朱斌，等.封闭式负压引流促进创面愈合的机制［J］.中华普通外科学文献(电子版)，2008，2(1):51－53.

［4］廖琪梅，屈景辉，赵飞.近红外线照射与局部氧疗对伤口愈合作用的实验研究［J］.现代生物医学，2008，8(7):1305－1306.

［5］Tandara AA，Mustoe TA.Oxygen in wound healing－more than a nutrient［J］.World J Surg，2004，28(3):294 －300.

［6］Gordillo GM，Sen CK.Revisiting the essential role of oxygen in wound healing［J］.Am J Surg，2003，186(3):259－263.

［7］尤爱民，雷万军.局部氧疗促进难愈性创面愈合的临床效应［J］.中华物理医学与康复杂志，2005，27(10):623.

［8］杨瑞，李亚洁.高温高湿环境下局部氧疗对创伤大鼠创面愈合的影响［J］.护理研究，2004，18(2):191 －193.