胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病孕妇及新生儿神经发育的影响

司倩

（河北省衡水市桃城区妇幼保健院，河北 衡水 053000）

胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病孕妇及新生儿神经发育的影响

司倩

（河北省衡水市桃城区妇幼保健院，河北 衡水 053000）

目的 研究使用胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病孕妇及新生儿神经系统发育的影响。方法 选取2011年1月至2012 年12月间收治的妊娠期糖尿病患者120例，随机分为观察组和对照组，各60例。观察组患者采用胰岛素联合二甲双胍治疗，对照组患者仅使用胰岛素。结果 观察组患者血糖控制率为90．00%，优于对照组的70．00%（Uc=3．49，P＜0．01）。观察组患者所分娩新生儿(20项新生儿神经行为检查NBNA)评分（38．66±1．75）分，优于对照组的（36．49±2．04）分（t=6．25，P＜0．01）。观察组血糖已控制产妇与血糖未控制产妇相比，新生儿神经系统发育异常的发生率差异有统计学意义（χ2=23．79，P＜0．01）；观察组血糖已控制产妇与对照组相比，差异无统计学意义（χ2=0．14，P＞0．05）；对照组血糖已控制产妇与血糖未控制产妇相比，差异有统计学意义（χ2=30．56，P＜0．01）；观察组血糖未控制产妇与对照组相比，差异无统计学意义（χ2=0．07，P＞0．05）。结论 应用二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病孕妇，可提高孕产妇血糖控制率，改善新生儿NBNA评分，降低新生儿神经系统发生异常的发生率。

妊娠期糖尿病；胰岛素；二甲双胍；新生儿；神经发育中图分类号：R969．4；R977．1+5

妊娠期糖尿病（GDM）是指孕妇在妊娠期前正常，在妊娠期才出现的糖尿病，我国孕妇GDM的发病率达3%[1]。GDM不仅会对孕妇健康造成危害，还会对胎儿的发育特别是神经系统发育造成不良影响[2]。因此，积极治疗GDM对于确保母婴健康意义重大。笔者观察了胰岛素和二甲双胍治疗GDM的疗效及对新生儿神经发育情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2011年1月至2012年12月我院住院治疗的GDM患者120例，采用第8版《妇产科学》[3]中诊断标准进行诊断：孕妇禁食8 h后，上午9时前进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，空腹时血糖超过5．1 mmol／L、服葡萄糖后1 h血糖值超过10．0 mmol／L或服葡萄糖2 h后超过8．5 mmol／L，即可确诊。纳入标准：于妊娠第24～28周发病；年龄24～30岁；单胎妊娠；初产妇；单纯饮食治疗控制血糖不满意，需使用胰岛素或二甲双胍治疗；开始应用胰岛素或二甲双胍的时间在妊娠第26～30周。排除标准：未进行系统孕检和产检；合并高血压、心脏病、肝肾功能异常等可能对研究结果造成影响的疾病；有本研究所用药物禁忌证。剔除标准：未按要求规律服药；因检出胎儿畸形终止妊娠；因其他原因终止妊娠。120例患者中，年龄24～28岁，平均（26．37±1．38）岁；发病孕周 24～28周，平均（25．86±1．33）周；OGTT 2 h后血糖水平8．8～13．2 mmol／L，平均（10．27±1．98）mmol／L。本研究已报医院伦理委员会研究通过，所有入选患者在参与试验前均已知悉研究可能带来的收益与风险，并签署知情同意书。将患者根据孕周、血糖水平、年龄、生活状况进行两两配对后，随机分为观察组和对照组，各60例。观察组患者年龄24～28岁，平均（26．18±1．27）岁；发病孕周24～28周，平均（25．77±1．8）周；OGTT 2 h后血糖水平8．9～13．2 mmol／L，平均（10．21±1．85）mmol／L。对照组患者年龄24～28岁，平均（26．67±1．29）岁；发病孕周24～28周，平均（26．01±1．30）周；OGTT 2 h后血糖水平8．8～13．0 mmol／L，平均（10．24±1．89）mmol／L。两组患者的一般情况差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

对照组在饮食控制和健康锻炼的基础上加用胰岛素注射液（四川川大华西药业股份有限公司，国药准字H51022976，规格为每支10 mL∶400 U）进行治疗，首次探索用量为0．8 U／（kg·d），之后根据血糖控制情况调整胰岛素用量；对于总剂量低于50 U的患者，早餐前皮下注射总剂量的2／3，晚餐前注射总剂量的1／3；对于总剂量高于50 U的患者，于早、午、晚餐前各注射总剂量的1／3，待血糖控制稳定后可视情况改为早餐前皮下注射总剂量的2／3，晚餐前注射总剂量的1／3；治疗过程中随时根据患者血糖情况和孕周调整胰岛素用量。观察组在对照组治疗基础上，每日晚餐后服用二甲双胍缓释片（商品名华新，石家庄市华新药业有限责任公司，国药准字H20060164，规格为每片0．25 g×60片）0．25 g。

1．3 观察指标与疗效判断标准

测量并记录孕妇治疗后血糖控制情况、新生儿出生 5 d后神经系统发育情况。血糖控制良好：孕妇禁食8 h后，在上午9时前进行OGTT试验，空腹时血糖不超过5．1 mmol／L、服葡萄糖后1 h血糖值不超过10．0 mmol／L、服葡萄糖2 h后血糖不超过8．5 mmol／L，且维持到分娩前不再上升。新生儿神经系统发育情况：采用NBNA方法[4]，检查内容包括行为能力测定（共6项）、被动肌张力测定（共4项）、主动肌张力测定（共4项）、原始反射测定（共3项）和一般状态测定（共3项），每项得分分别为0，1，2分，共40分；得分37分及以上的新生儿为神经系统发育情况良好，37分以下者为神经系统发育异常。

1．4 统计学处理

数据均录入 SPSS 19．0软件进行处理。计数资料采用 χ2检验，计量资料采用 t检验，等级资料采用秩和检验进行处理。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。由表1可见，观察组患者血糖控制率为90．00%，对照组患者血糖控制率为70．00%，组间差异有统计学意义（Uc=3．49，P＜0．01）。由见表2可见，观察组患者所分娩新生儿的主动肌张力评分和NBNA总分均高于对照组（P＜0．01）。由表3可见，观察组血糖已控制产妇与未控制相比，新生儿神经系统发育异常的发生率差异有统计学意义（χ2=23．79，P＜0．01）；观察组血糖已控制产妇与对照组相比，差异无统计学意义（χ2=0．14，P＞0．05）；对照组血糖已控制产妇与本组血糖未控制产妇相比，差异有统计学意义（χ2=30．56，P＜0．01）；观察组血糖未控制产妇与对照组相比，差异无统计学意义（χ2=0．07，P＞0．05）。

表2 两组患者所分娩新生儿神经系统发育情况比较(±s,分，n=60)

表2 两组患者所分娩新生儿神经系统发育情况比较(±s,分，n=60)

注：与对照组比较，χP＜0．01。

组别观察组对照组NBNA总分38．66±1．75χ36．49±2．04行为能力11．80±0．41 11．76±0．58被动肌张力7．72±0．94 7．51±0．81主动肌张力7．33±1．01χ5．88±1．20原始反射5．81±0．52 5．45±0．60一般状态6．00±0．00 5．89±0．12

表3 两组新生儿神经系统发育情况与患者血糖控制情况的关系

3 讨论

GDM的血管病变可导致母体胎盘血管壁增厚、管腔狭窄，引起胎盘血流量减少和功能低下，使胎儿缺血缺氧，神经系统发育受到抑制；同时由于胰岛素可以通过胎盘，可导致胎儿发生高胰岛素血症而引起脑细胞代谢障碍，发生低血糖脑病[5]。NBNA评分作为一种客观可靠的新生儿神经系统检查方法，临床应用十分广泛，既可监测现阶段新生儿神经系统发育水平，也可用于预测新生儿未来的智能发育状况，是一种观察GDM对新生儿神经系统影响的常用方法[6]。

孕妇在妊娠期间，体内雌激素、孕酮、催乳素等激素分泌增加，这些激素可降低机体细胞对胰岛素的敏感性，从而导致GDM的发生，因而补充外源性胰岛素一直被视为GDM的首选治疗[7]。但临床单纯应用胰岛素并不能有效控制所有孕妇的血糖水平，如本研究中对照组血糖控制率仅为70．00%。因此，对于这部分患者，有必要加用其他降糖药物进行治疗。二甲双胍作为双胍类降糖药的代表药物，其降糖作用主要为抑制肝糖原异生，促进外周胰岛素靶细胞对葡萄糖的摄取和利用，因此可改善患者的胰岛素抵抗症状，并减少胰岛素的用量[8]。同时，二甲双胍诱发乳酸酸中毒的概率也大为降低。本研究结果显示，加用二甲双胍的观察组患者血糖控制率达到了90．00%，明显优于对照组；观察组孕妇所分娩新生儿神经系统发育异常的发生率远低于对照组(P＜0．05)。综上所述，GDM孕妇所分娩新生儿的神经系统发育情况主要与孕妇血糖控制情况有关，积极地控制血糖可降低新生儿神经系统发育异常的发生率。

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2014-10-27)

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1006-4931(2015)03-0086-02