妊娠期高血压疾病与炎性细胞因子相关性探讨

马彩莲，郝莉娜

(陕西省榆林市第一医院，陕西 榆林 810000)

妊娠期高血压疾病是一种能够累及多系统的极为严重的妊娠并发症，其病因至今尚未完全阐明。有研究认为［1］，该病是胎盘形成不良与胎盘氧化应激会导致细胞因子大量释放，进而损伤血管内皮细胞并引起系统炎性反应，最终出现子痫前期的一系列临床症状和体征。一般认为，异常的免疫激活、内皮细胞的损伤与妊娠期高血压疾病存在着特定关联［2］。本研究对比分析了妊娠期高血压疾病和正常妊娠孕妇的炎性细胞因子(TNF- α、IL-6、IL-8、IL-10)水平的差异。现将有关资料整理报告如下:

1 资料与方法

1.1 纳入标准:①均符合妇产科学(第7版)中关于妊娠期高血压疾病的诊断与分类标准［3］;②单胎，初产妇;③均无糖尿病、原发性高血压及其他心、肝、肾病史;④均无感染性疾病、过敏性疾病、自身免疫疾病、未临产、无胎膜早破;⑤近3个月内未用过激素类药物。

1.2 一般资料:选择2014年1月至2014年12月于我院住院治疗的90例妊娠高血压疾病患者作为研究对象，其中包括，妊娠期高血压30例、轻度子痫前期30例，重度子痫前期30例。妊娠期高血压组中，年龄25～32岁，平均(28.6±6.2)岁;孕周34～40周，平均(36.4±4.3)周;轻度子痫前期组中，年龄25 ～30 岁，平均(28.4±6.5)岁;孕周35 ～40周，平均(36.2 ±4.8)周;重度子痫前期组中，年龄26～32岁，平均(28.4±6.5)岁;孕周 35 ～40 周，平均(36.5 ±4.4)周。另选择同时期进行定期孕检的30例正常孕妇作为对照组，年龄25～33岁，平均(29.5±6.5)岁;孕周35 ～39周，平均(37.1±4.4)周。妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组与对照组孕妇的年龄、孕周无显著差异(P＞0.05)，就有可比性。

1.3 研究方法:妊娠期高血压疾病孕妇于治疗之前、对照组孕妇于次日清晨空腹抽取静脉血5mL，常温静置10min，以3000r/min离心10min，分离血清，置于冰箱(-70℃)中待检。采用酶联免疫吸附分析法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)，试剂盒由北京普尔伟生物科技有限公司提供，所有操作均严格按试剂说明书进行。

1.4 统计学处理:本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;对各变量进行直线相关分析应用Pearson相关分析。均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 妊高组的TNF-α、IL-6、IL-8水平显著高于对照组(P＜0.05)，IL-10显著低于对照组(P＜0.05);子痫前期组的TNF-α、IL-6水平高于妊娠高血压组(P＜0.05)，重度子痫前期TNF-α、IL-6水平高于轻度子痫前期(P＜0.05)。见表1。

表1 妊高组和对照组孕妇的血清炎性细胞因子水平比较(pg/mL，±s)

表1 妊高组和对照组孕妇的血清炎性细胞因子水平比较(pg/mL，±s)

注:①与对照组比较，P均＜0.05;②与轻度子痫前期组、重度子痫前期组比较，P均＜0.05;③与重度子痫前期组比较，P均＜0.05

组别 n TNF-αIL-6 IL-8 IL-10妊高组 90 152.8 ±75.8① 55.8±12.2① 4.9 ±2.2① 4.3±1.4①妊娠期高血压组 30 137.2±85.2①② 39.5±11.2①② 4.8±2.3① 4.4±1.5①轻度子痫前期组 30 148.5±85.5①③ 58.8±12.8①③ 4.9±2.1① 4.2±1.5①重度子痫前期组 30 175.4±105.2① 82.6±19.7① 5.4±1.8① 4.4±1.6①对照组30 11.2 ±5.7 3.1 ±2.0 3.2 ±1.2 7.5 ±2.9

2.2 炎性细胞因子变化幅度:与IL-8、IL-10指标变化幅度比较，轻度子痫前期组相对于妊娠期高血压组、重度子痫前期组相对于轻度子痫前期组的TNF-α、IL-6变化幅度存在显著差异(P＜0.05)。见表2。提示TNF-α、IL-6变随妊娠高血压疾病的加重而改变，而IL-8、IL-10则无此变化。

表2 妊高组不同分类患者的血清炎性细胞因子变化幅度比较(pg/mL，±s)

表2 妊高组不同分类患者的血清炎性细胞因子变化幅度比较(pg/mL，±s)

注:①与轻度子痫前期组比较，P＜0.05;②与轻度子痫前期组比较，P＞0.05

组别 TNF-αIL-6 IL-8 IL-10轻度子痫前期组11.4 ±5.3 10.1 ±4.2 0.2 ±0.1 -0.2 ±0.2重度子痫前期组 26.8±11.4① 27.4±7.9① 0.4±0.1② 0.3±01②

3 讨论

妊娠期高血压疾病对于母体和胎儿的危害非常严重，目前医学界对其发病机制仍未达成共识。有部分研究结果显示［4］，胎盘形成不良和胎盘氧化应可能与妊娠期高血压疾病相关，胎盘形成不良和胎盘氧化应会释放细胞因子，导致血管内皮细胞受损，诱发系统炎性反应。释放的细胞因子分类主要包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)以及生长因子等，大部分属于小分子的糖蛋白，其典型特性是生物活性广泛、能调控机体免疫应答、介导炎性反应，极低含量便能够表达明显生物学作用。此类细胞因子广泛作用于造血系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统，可以调节细胞的增殖和分化以及细胞间相互作用。有文献报道，肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)等细胞因子具有抑制内皮细胞的功能、直接损伤内皮细胞的能力，在妊娠期高血压疾病的进展过程中发挥着重要作用，密切关系着病情的进展与临床预后［5］。

本研究所选择的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)是促炎性细胞因子，白介素-10(IL-10)是抗炎性细胞因子。IL-6不仅参与了机体炎性反应，也在血管内皮细胞损伤中发挥了重要作用。有研究表明［6］，妊娠期高血压疾病患者的血清IL-6水平显著高于正常孕妇，且其水平能够随着病情的不断加重而逐渐提升。在本研究中，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的血清IL-6水平呈现出逐渐提高的趋势，与IL-8、IL-10指标变化幅度比较，具有统计学意义(P＜0.05)，这证实了上述结果。IL-8既是促炎性细胞因子，也是促血管生成因子。有试验结果显示，重度子痫前期孕妇、轻度子痫前期孕妇的血清IL-8、脐血IL-8均明显高于正常孕妇(P＜0.05)，研究认为IL-8在妊娠期高血压疾病发病机制中发挥了重要作用［7］。这与本研究结果基本一致。IL-10由多种细胞分泌产生，对炎性细胞因子活性有着较好的抑制功能，IL-10水平降低能够诱使机体免疫反应，增强妊娠期高血压疾病孕妇的多种促炎性细胞因子(如IL-6、IL-8等)产生与合成速度，导致机体炎性反应启动，进而损伤血管内皮细胞。在本研究中，妊高组不同分类孕妇的血清IL-10水平明显低于正常孕妇(P＜0.05)，说明IL-10也在妊娠期高血压疾病发病机制中发挥了重要作用。TNF-α具有广泛的生物活性，有检测结果表明，妊娠高血压孕妇、子痫前期孕妇及子痫孕妇的TNF-α水平均明显高于正常孕妇。在本研究中，妊高组不同分类孕妇的血清TNF-α水平明显高于正常孕妇(P＜0.05);同时，结果还显示，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的血清TNF-α水平呈现出逐渐提高的趋势，与IL-8、IL-10指标变化幅度比较，具有统计学意义(P＜0.05)，说明水平能够随着病情的不断加重而逐渐提升。这与IL-6的表现较为类似，因此，我们认为，血清TNF-α、IL-6在反应病情的轻重方面具有一定参考意义。

［1］ 陈倩，傅晓冬，段成城.妊娠期高血压疾病患者血清IL-2、IL-6和 IL-10的变化与意义［J］.中国妇幼保健，2010，25(3):400 ～402.

［2］ 常雅丽，李晓红，李萍，等.妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中VEGF、MMP-9的表达及意义［J］.中国妇幼保健，2010，25(23):3265 ～3267.

［3］ 乐杰.妇产科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2008.92-99.

［4］ 王春香，王庆华，陈光元.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者血小板活性物质和抗氧化能力的影响观察［J］.安徽医药，2013，17(4):642 ～644.

［5］ 林小容，赖秀慧，张细兰.113例妊娠期高血压疾病相关因素探讨［J］.现代医院，2011，7(9):35.

［6］ 刘建国，孙长学，刘莉丽，等.孕妇血清VEGF、PAPP-A水平与妊娠期高血压疾病发病关系的研究［J］.实用临床医学，2010，11(5):3 ～5.

［7］ 李苏文.妊娠期高血压疾病患者血清IL-1β、IL-10、TNF-α及MPO水平测定及其意义［J］.中国临床研究，2010，23(6):457 ～458.