子宫肌瘤患者血清MMP-9 EGF水平及相关性研究*

吴 琼，申 英，曹丽娟，李秀梅，李 莹

(1.承 德 医 学 院，河北 承德 067000 2.河北省承德市中心医院，河北 承德 067000)

子宫肌瘤(uterine myoma)是临床妇科最常见的良性肿瘤，在育龄期女性中的发病率约为20% ～30%，我国子宫肌瘤的发病高峰年龄为41～50岁，患病率约为54.9%［1］。近年来的研究发现，其发病率有上升趋势，发病年龄有年轻化倾向。至今，子宫肌瘤的发病机制尚未完全明了，其发病机理及病因是多因素、多环节的。本研究通过对子宫肌瘤患者血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和表皮生长因子(EGF)水平的测定，探讨MMP-9和EGF的表达水平与子宫肌瘤的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取2013年1月至2014年1月在承德市中心医院妇科住院手术治疗且术后病理证实为子宫肌瘤的患者62例作为病例组，选取同期在本院体检中心体检且妇科超声提示子宫、双附件未见异常的健康人员58例作为对照组。病例组年龄32～61岁，平均年龄(45.1±6.6);对照组年龄34～60岁，平均年龄(45.9±6.3)。两组均无内、外科合并症。根据子宫肌瘤的生长位置，将病例组资料分为粘膜下肌瘤组和非粘膜下肌瘤组;根据B型超声检测肌瘤最大直径6～133mm，为偏态资料，故取中位数57mm作为分界线，将病例组分为Dmax≤57mm组和Dmax＞57mm组。

1.2 标本收集:病例组患者于术前清晨抽取肘静脉血4mL，3000转离心后提取血清，置于-60℃冰箱中冷藏待测。对照组人员于体检时抽取4mL肘静脉血，提取及保存方式同上。

1.3 方法:集齐临床标本后将冷藏血清常温解冻，应用聚合酶联免疫法分别测定两组血清的MMP-9、EGF含量。MMP-9和EGF酶免试剂盒从美国TSZ公司购置。具体操作步骤按照试剂盒说明书步骤进行。

1.4 统计学分析:应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料符合正态分布，以±s表示。采用两独立样本t检验，方差不齐时，采用近似 t检验(t’检验)，P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 MMP-9及EGF血清水平在病例组和对照组中的比较:研究发现，病例组MMP-9及EGF血清水平均比对照组显著增高，P＜0.01。见表1。

表1 两组MMP-9及EGF血清水平的比较(±s)

表1 两组MMP-9及EGF血清水平的比较(±s)

注:经F检验，两组指标方差不齐，*:F=16.714，P＜0.01;#:F=9.897，P＜ 0.01，故采用近似 t检验(t’检验)。病例组与对照组比较*:t’=4.294，P＜0.01;#:t’=4.841，P＜0.01

组别 n MMP-9(μg/mL)EGF(pg/mL)病例组 62 1.53 ±0.47*335.24 ±159.97#对照组58 1.24 ±0.24 217.57 ±101.61

2.2 不同生长位置肌瘤MMP-9及EGF血清水平的比较:研究显示，粘膜下肌瘤组MMP-9和EGF血清水平比非粘膜下肌瘤组明显升高，差异具有显著性，P＜0.05。见表2。

表2 不同生长位置肌瘤MMP-9及EGF血清水平的比较(±s)

表2 不同生长位置肌瘤MMP-9及EGF血清水平的比较(±s)

注:经 F 检验，两组指标方差齐，*:F=0.010，P ＞0.05;#F=0.399，P＞0.05，故采用t检验。粘膜下肌瘤组与非粘膜下肌瘤组相比*:t=2.659，P＜0.05;#:t=2.794，P＜0.01

组别 n MMP-9(μg/mL)EGF(pg/mL)粘膜下肌瘤组 26 1.70 ±0.46*398.58 ±161.32#非粘膜下肌瘤组36 1.40 ±0.44 289.49 ±144.49

2.3 不同直径子宫肌瘤MMP-9及EGF血清水平的比较:检测结果显示，两组MMP-9及EGF血清水平差异均无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 不同直径子宫肌瘤患者MMP-9及EGF血清水平的比较±s)

表3 不同直径子宫肌瘤患者MMP-9及EGF血清水平的比较±s)

注:经 F 检验，两组指标方差齐，*:F=0.796，P ＞0.05;#:F=0.006，P ＞0.05，故采用 t检验。Dmax≤57mm 组与 Dmax＞57mm 组比较*:t=1.560，P ＞0.05#:t=1.203，P ＞0.05

组别 n MMP-9(μg/mL)EGF(pg/mL)Dmax≤57mm 组 31 1.62 ±0.49*359.59 ±163.01#Dmax＞57mm组31 1.43 ±0.43 310.89 ±155.68

3 讨论

子宫肌瘤虽然属于良性肿瘤，但其带来的危害也不可忽视。子宫肌瘤多无明显症状，多数是在体检时偶然被发现。但由于肌瘤生长位置特殊或发生变性时，则会产生一系列临床症状。最常见的症状是月经量增多及月经期延长;巨大的子宫肌瘤可表现为下腹部包块或产生压迫症状;并发炎症或红色变性时，可出现盆腔疼痛;某些引起宫腔形态失常的肌瘤也可能是不孕及流产的重要因素。它是临床上导致子宫切除的重要原因之一［2］，给育龄妇女身心健康带来不良影响。目前，子宫肌瘤的诊断方法主要为B型超声等影像学手段、腹腔镜、宫腔镜等检查手段，尚没有特异的血清学诊断指标来为子宫肌瘤的诊断提供参考依据。

多项研究表明，子宫肌瘤的发生、发展与基质金属蛋白酶家族(MMPs)及多种生长因子有密切关系。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类与肿瘤的侵袭和转移关系十分密切的蛋白水解酶，基质金属蛋白酶9(MMP-9)是明胶酶中的一种，它的底物为基底膜和细胞外基质的主要成分-Ⅳ型胶原。近年研究表明，MMP-9与子宫内膜癌［3］、宫颈癌［4］、子宫内膜异位症［5］和子宫腺肌病［6］等密切相关。近年研究发现，子宫肌瘤形成还与细胞外机制的形成和蓄积有关，而MMPs被认为是降解细胞外基质的重要家族，其中MMP-9被认为是降解与重构的关键酶。周秀萍等通过研究发现子宫肌瘤细胞中MMP-9水平显著增加，可能参与子宫肌瘤发病机制［7］。据文献报道，雌激素对子宫肌瘤的作用是间接的，它是以生长因子为中介因子而从中发挥作用。主要的生长因子包括表皮生长因子(EGF)、转移生长因子 -β(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)和血小板源性生长因子(PDGF)等。研究发现，雌激素可通过刺激雌激素反应细胞产生EGF，EGF与EGFR表达水平上调，导致子宫肌瘤的发生与发展。

本研究显示，子宫肌瘤患者血清中MMP-9和EGF水平均明显高于健康女性，提示该两种因子可能参与子宫肌瘤的发生与发展，可以考虑用其外周血清水平作为子宫肌瘤的一项临床检测指标。另外，本研究显示子宫粘膜下肌瘤患者血清MMP-9和EGF水平均明显高于非粘膜下肌瘤组，因此，我们认为此两项指标可作为鉴别子宫肌瘤生长位置的血清学指标之一。但是，该两项指标并未显示出对子宫肌瘤患者病情程度判断的统计学意义，说明血清MMP-9和EGF水平不适合作为判断子宫肌瘤病情程度的临床监测指标。而这两项血清学指标是否能够作为判断子宫肌瘤发展及预后的依据还有待于进一步研究。

［1］ Duhan N，Sirohiwal D.Uterine myomas revisited［J］.Eur Obste Gynecol Biol，2010，152:119 ～125.

［2］ 张素娥.子宫肌瘤的研究进展［J］.河北医药，2013，35(6):920～921.

［3］ 方静，刘惠喜.基质金属蛋白酶在子宫内膜癌中的表达及其意义［J］.实用医学杂志，2006，22(24):2847 ～2848.

［4］ 江忠清，朱凤川，曲军英，等.宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系［J］.癌症，2003，22(2):178 ～184.

［5］ 康山，杜慧，下娜，等.MMP-7和MMP-9基因多态与子宫内膜异位症发病风险的关联研究［J］.中华流行病学杂志，2006，27(7):623 ～626.

［6］ 邹宁，任云青，李培莉，等.CD147蛋白和MMP-9在子宫腺肌病中的表达和意义［J］.中国免疫学杂志，2011，27(2):144～148.

［7］ 周秀萍，吴兵，张崇移，等.基质金属蛋白酶-9在子宫平滑肌瘤中的表达及意义［J］.海峡药学，2010，22(8):129～131.