冠心病不同分支病变对血清新喋呤、同型半胱氨酸及基质金属蛋白酶的影响

许　霞，白　晓，贾晓炜

1.710054西安，武警陕西总队医院检验科；2.北京100091，解放军第309医院内分泌科

冠心病不同分支病变对血清新喋呤、同型半胱氨酸及基质金属蛋白酶的影响

许霞1，白晓1，贾晓炜2

1.710054西安，武警陕西总队医院检验科；2.北京100091，解放军第309医院内分泌科

随着高血压病、糖尿病等发病的增多，冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)发病率也呈逐年上升趋势[1]。新喋呤(neopterin, Np)是三磷酸鸟苷的代谢产物，可较好地反映细胞免疫状态，冠状动脉粥样硬化发生时，细胞免疫在多种细胞因子作用下被激活，导致Np水平升高。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)可促进IL-6释放[2]，是介导冠心病患者粥样硬化斑块炎性反应的重要因素。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)家族在体内主要降解细胞外基质(ECM)[3]，参与结缔组织降解、炎性反应及缺血缺氧性损伤[4]。但冠心病不同分支病变对血清Np、Hcy及MMP的影响尚未完全明确，为此笔者对就诊于我院的不同分支病变的冠心病患者检测了相关指标并进行了分析。

1对象与方法

1.1对象选择2012-01至2014-06到我院就诊的冠心病148例，其中男85例，女63例，年龄57～70岁，平均(63.4±7.5)岁，均根据2000年美国心脏病学会(ACC)指定的稳定性心绞痛及急性冠脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)的诊断标准[5]确诊。入选对象均采用冠状动脉造影明确冠脉病变的情况，冠状动脉主干管腔狭窄≥50%即为存在冠脉狭窄，并根据左前降支、左回旋支及右冠状动脉中狭窄的动脉支数分为单支组、双支组、多支组，分别有58、53、37例。所有入选患者均无恶性肿瘤、急性重症感染、慢性病毒性肝炎且近2个月内未服用可能对胆红素代谢产生影响的药物。

1.2检测方法所有入选患者均于入选后次日晨抽取静脉血5 ml，1500 r/min 离心30 min后取血清待检，采用化学发光法检测Hcy，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测Np，以及MMP-2、MMP-9及TIMP-2。检测由我院检验科完成，操作严格按照说明书进行，并保证质控符合国家标准。

2结果

2.1冠心病不同分支病变对Np、Hcy及MMP的影响双支组Hcy较单支组升高(P<0.05)，而Np与单支组比较，差异无统计学意义；多支组中Np及Hcy均较单支、双支组有明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。双支组MMP-2，MMP-9较单支组均高，而TIMP-2较单支组则低，差异有统计学意义(P<0.05)。多支组MMP-2、MMP-9、TIMP-2较单支、双支组变化更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　冠心病不同分支病变对Np及Hcy及MMP的影响　±s)

注：与单支组比较，①P<0.05；与双支组比较，②P<0.05

2.2Np、Hcy与MMP相关性分析Np与MMP-9呈正相关(P<0.05)，而与TIMP-2呈负相关 (P<0.05)；Hcy与MMP-2、MMP-9呈正相关(P<0.05)，而与TIMP-2呈负相关 (P<0.05，表2)。

表2　冠心病患者血清中Np及Hcy

3讨论

冠心病是常见的心肌缺血性疾病之一，多是由于冠状动脉狭窄导致循环障碍，冠状动脉血流与心肌需氧量不平衡而出现心前区不适，目前，已成为死亡的重要原因之一[5]。冠状动脉粥样硬化发病过程涉及多种细胞因子[6]，后者导致血管内皮炎性反应的发生，因而，具有提示冠心病进展的作用。Hcy对冠心病发病过程的影响表现在它对血管内皮的细胞毒性作用[7]。MMP-2及MMP-9是促进血管平滑肌迁移及细胞外基质代谢的重要因子[8]，并与粥样硬化斑块的稳定性有关。但目前对Hcy及Np与MMP家族的关系尚未明确。

冠状动脉粥样硬化的发生是一个复杂的病理生理过程，涉及的机制包括免疫紊乱导致血管内皮损伤，脂质沉积及ECM降解等。冠状动脉粥样硬化支数直接反映冠心病的病变范围，因而研究不同病变范围患者相关因子之间的关系具有重要意义。本研究发现，随冠心病病变范围增大，Hcy、Np、MMP-2、MMP-9均出现明显升高，但TIMP-2显著降低。由此提示， Hcy、Np及MMPs可以反映冠心病变范围，如以上因子水平升高可提示冠心病患者发生弥漫性病变、多支病变的可能性大。

MMP-2及MMP-9是参与粥样斑块形成过程中细胞外基质降解的关键因子[9]，过度表达使细胞外基质中Ⅳ型胶原分解增加，暴露隐藏的功能位点，并参与基膜降解及ECM重塑、血管平滑肌细胞增殖及迁移等过程[10]，成为导致冠状动脉粥样硬化发生及范围增大的重要因素。另外，MMP-2及MMP-9活性增强亦可作用于心肌细胞的代谢过程，导致心肌结构内正常的胶原被破坏而被纤维性结构代替[11]，成为导致心电活动紊乱及心肌收缩能力下降的重要因素[12]。本研究表明，Np与MMP-9呈正相关，与TIMP-2呈负相关；Hcy与MMP-2、MMP-9呈正相关，与TIMP-2呈负相关。Hcy及Np与MMPs相关可能在于两者可激活单核细胞IL-6释放增加，而后者对于炎性细胞向血管壁募集及增强炎性反应具有重要作用。该过程还伴随着活性氧产生增加，导致低密度脂蛋白过氧化并减少NO的合成。

综上所述，Hcy等的水平失调等伴随MMP/TIMP比例失衡，提示 Hcy及Np导致的血管内皮炎性反应是激活细胞外基质代谢紊乱、粥样硬化斑块形成的重要诱发因素。由此可以看出，Hcy及Np作为上游的细胞因子，其诱发的血管内皮炎性反应是导致ECM重构的关键因素。

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(2014-08-27收稿2014-11-26修回)

(责任编辑武建虎)

【摘要】目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)不同分支病变对血清新喋呤(neopterin, Np)、同型半胱氨酸及基质金属蛋白酶的影响。方法选择冠心病148例，根据病变分支数量分为单支组、双支组、多支组，分别有58例、53例、37例。检测血清Np、Hcy及MMP-2、MMP-9、TIMP-2水平，并比较各组中的差别及分析它们之间的相关性。结果多支组Np[(12.45±3.09)nmol/L] 和Hcy[(23.71±4.57) μmol/L]均高于单支、双支组，双支组Hcy还高于单支组，差异均有统计学意义(P<0.05)。双支组MMP-2[(49.83±7.64)ng/L]、MMP-9[(194.81±17.58)ng/L]较单支组均高，而TIMP-2[(283.70±23.45)ng/L]较单支组则低，差异有统计学意义(P<0.05)。多支组MMP-2[(63.42±8.59)ng/L]、MMP-9[(249.73±24.16)ng/L]、TIMP-2[(205.61±17.32)ng/L]较单支、双支组变化更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。Np与MMP-9呈正相关(P<0.05)，而与TIMP-2呈负相关 (P<0.05)；Hcy与MMP-2、MMP-9呈正相关(P<0.05)，而与TIMP-2呈负相关(P<0.05)。结论Hcy与Np是反映冠状动脉粥样硬化范围增加的重要因素，且与反映冠状动脉重构相关的MMPs家族密切相关。

【关键词】冠心病；新喋呤；同型半胱氨酸；基质金属蛋白酶

【中国图书分类号】R543.3

Effects of serum neopterin and homocysteine levels on substrate metals protease in patients with coronary heart disease in different branches

XU Xia1, BAI Xiao1, and JIA Xiaowei2. 1.Department of Clinical Laboratory, Shaanxi Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Xi’An 710054, China;2.Department of Endocrinology, the 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of serum neopterin and homocysteine levels on substrate metals protease in patients with coronary heart disease in different branches. Methods148 coronary heart disease patients were divided into single lesion group and double branch lesion group, multivessel lesions group, 58, 53, and 37 cases, respectively. Blood was sampled to detect Hcy, Np, MMP-2, MMP-9 and TIMP-2 levels. ResultsHcy in duble lesion group was significantly higher than in single lesion (P<0.05), Np [(12.45±3.09)nmol/L] and Hcy [(23.71±4.57) μmol/L] in multilesion group showed significant increase than in the groups A and B (P<0.05). MMP-2[(49.83±7.64)ng/L], and MMP-9[(194.81±17.58)ng/L] in double lesion group were significantly higher than in single lesion group (P<0.05), TIMP-2 [(283.70±23.45)ng/L] in double lesion group significantly decreased (P<0.05). MMP-2 [(63.42±8.59)ng/L], MMP-9 [(249.73±24.16) ng/L] and TIMP-2 [(205.61±17.32)ng/L] in multilesion group were significantly different from the single and double lesion groups (P<0.05). Np and MMP-9 showed significant positive correlation (P<0.05), and TIMP-2 showed significantly negative correlation (P<0.05), Hcy and MMP-2 and MMP-9 showed significantly positive correlation (P<0.05), and TIMP-2 showd significantly negative correlation (P<0.05). ConclusionsNp and Hcy are closely related to the field of coronary heart disease, which are closely related to MMPs indicating the progression of coronary atherosclerosis.

【Key words】coronary heart disease; neopterin; homocysteine; matrix metalloproteinases

通讯作者：贾晓炜，E-mail:ywljxwgg@163.com

作者简介：许霞，本科学历，技师，E-mail:youyoucrh@sina.cn