注射用磷酸川芎嗪对动脉硬化性脑梗死患者神经功能及血脂的干预作用

崔红霞 蒋林伟 郑秀琴 金犇 于苏文

(解放军第102医院 1.神经内科，2.ICU， 江苏 常州 213000)

注射用磷酸川芎嗪对动脉硬化性脑梗死患者神经功能及血脂的干预作用

崔红霞1蒋林伟2郑秀琴1金犇1于苏文1

(解放军第102医院 1.神经内科，2.ICU， 江苏 常州 213000)

目的 探讨磷酸川芎嗪对动脉硬化性脑梗死患者神经功能、血脂的干预作用及其临床意义。方法 收集动脉硬化性脑梗死患者116例，随机分为观察组与对照组各58例。对照组采用西医常规治疗，即合理给予抗血小板聚集药物、清除氧自由基药物及活血化瘀药物；观察组在上述基础上加用注射用磷酸川芎嗪，比较两组治疗前及治疗后血脂(TC、TG、HDL、LDL)和神经功能(NIHSS评分、mRS评分)情况。结果 两组治疗前各项血脂指标比较，差异无统计学意义(均P>0.08)；治疗后观察组TG、LDL明显低于对照组(均P<0.05)；两组患者治疗前NIHSS、mRS评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；两组患者治疗后NIHSS评分均有不断改善趋势，但观察组NIHSS评分自治疗1周起明显低于同期对照组(P<0.05)，观察组治疗后mRS评分自治疗2周后明显优于对照组(P<0.05)。结论 注射用磷酸川芎嗪能明显改善脑梗死患者的血脂及神经功能，对改善脑梗死治疗及预后具有重要意义。

动脉硬化； 脑梗死； 磷酸川芎嗪； 血脂； 神经功能

动脉硬化性脑梗死是指脑部动脉粥样硬化、血栓形成及血流动力学改变造成脑血管痉挛、管腔变窄或闭塞，导致脑局部组织暂时性缺血或坏死[1]，占急性脑血管病的50%～60%[2]，严重影响了患者的生活质量。Araki等[3]报道高脂血症、高血黏度、高血压、糖尿病及吸烟等是诱发脑梗死的重要危险因素。川芎嗪是中药川芎的主要有效成分，现代医学已证实其为一种新型的钙离子拮抗剂及自由基清除剂[4]，对脑梗死具有潜在的治疗价值。本研究拟通过观察注射用磷酸川芎嗪对58例动脉硬化性脑梗死患者神经功能及血脂的影响，探讨注射用磷酸川芎嗪在动脉硬化性脑梗死治疗及预后中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2012年3月～2013年2月我院神经内科收治的116例动脉硬化性脑梗死患者为研究对象，其中男74例，女42例，年龄51～77岁，平均(62.8±7.9)岁；发病至治疗时间(21.3±5.2)h。本研究获得患者及其家属的知情同意并通过我院伦理委员会审核。病例纳入标准：①符合2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南中有关脑梗死的诊断标准。②首次发病且发病时间不超过1周，颅脑CT结果显示具有动脉粥样硬化脑梗死临床特点，未发生脑畸形及脑出血。③意识清晰且能积极配合治疗。按照随机数字表法将116例动脉硬化性脑梗死患者分为对照组与治疗组各58例。两组患者在性别、年龄、文化程度、发病至治疗时间等一般资料方面比较，差异不具有统计学意义(P> 0.05)，具有平衡性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 对照组：进行抗凝血、改善微循环、降低颅内压及抗感染等神经内科常规治疗。根据患者病情不同，常规治疗步骤如下：对患者进行吸氧(3L/min)、调节血压血脂、抗凝、营养脑细胞及脱水降颅压等方案进行治疗。口服尼莫地平片(山东新华制药股份有限公司)，40 mg/次，3次/d；睡前口服洛伐他汀胶囊(扬子江药业集团有限公司)，20 mg/次，1次/d；口服阿司匹林肠溶片(南京白敬宇制药有限公司)，100 mg/次，1次/d；口服吡拉西坦片(上海信谊药厂有限公司)，0.8 g/次，3次/d；依达拉奉注射液(吉林省博大制药有限责任公司)30mg加入0.9%氯化钠100 ml静滴，1次/d；前列地尔注射液(哈尔滨集团生物工程有限公司)10μg 加入0.9%氯化钠100 ml中静滴，1次/d；长春西汀注射液(郑州市羚锐制药股份有限公司)20 mg加入0.9%氯化钠500 ml中静滴，1次/d。观察组在上述治疗基础上加用注射用磷酸川芎嗪(长春国奥药业有限公司生产)100 mg加入0.9%氯化钠100 ml中静滴，1次/d，疗程2周。

1.3 观察指标 ①血脂：治疗前及治疗后1、2周后分别取清晨空腹静脉血，采用Bkmen全自动生化仪测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)。②神经功能：对所有患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS，评价患者的神经缺损程度)评分和改良Rankin量表(mRS量表)评分，分值越低，表示神经功能恢复越好。

1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血脂水平比较 治疗前两组患者TC、TG、HDL、LDL比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组患者各项血脂指标均呈现改善趋势，其中两组TG、LDL比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较

2.2 两组患者NIHSS评分比较 两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后NIHSS评分均有不断改善趋势，但观察组NIHSS评分自治疗1周起明显低于同期对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

2.3 两组患者治疗后mRS评分比较 观察组治疗后mRS评分自治疗2周后明显优于对照组(均P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗后mRS评分比较(n)

注：与对照组比较，①P<0.05

3 讨论

缺血性脑疾病通常是由颈动脉粥样硬化累及至大脑中动脉主干及分支、椎-基底动脉系统后，引起血流缓慢、血黏度增加及血液成分改变而形成血栓，致使动脉管腔狭窄、闭塞，引起相应的脑梗死症状[5]。而动脉粥样硬化主要从血管内皮细胞遭受损伤开始，这种损伤直接与平滑肌细胞异常增生或异常增多的LDL刺激内皮细胞释放促炎因子相关[6]。已有研究[7]表明，TC、TG、LDL的升高与HDL的降低均是导致动脉粥样硬化进而发生脑梗死的重要危险因素。

当前脑梗死的常规治疗策略有：①溶栓[8]：通过能使血栓溶解的药物使缺血脑组织在坏死之前短时间内溶解血栓，为闭塞的脑血管再通创造条件，减少或避免因缺血缺氧而导致的脑组织不可逆性的损伤坏死。②护脑[9]：给予神经保护剂、营养脑细胞药物。③抗凝[10]：给予抗凝剂的目的在于防止血栓的进一步扩展及其血栓导致的神经功能受损，预防再梗死。④预防或治疗缺血性脑水肿[11]：内科治疗时将患者头部抬高30°，静脉应用20%甘露醇或高盐渗水或者10%甘油或速尿静推；低温，低温在心脏停搏后具有神经保护作用；减压，采用减压术治疗脑梗死能降低脑梗死患者病死率。因此本研究对入院治疗患者进行抗凝血、改善微循环、降低颅内压及抗感染等神经内科常规治疗。

但为了进一步提高治疗效果，在内科常规治疗的基础上引入中医辨证论治理论，采用注射用磷酸川芎嗪进行佐治。注射用磷酸川芎嗪中的活性成分是中药单体川芎嗪，为一种新型钙离子拮抗剂及氧自由基清除剂。马玉羡等[12]报道，川芎嗪对缺氧组织具有保护作用，并分析其机制为川芎嗪提高了机体内源性SOD活性，清除氧自由基，进而降低细胞脂质过氧化程度。晏亦林等[13]报道，川芎嗪具有抗血小板聚集效应，能扩张小动脉，改善微循环及活血化瘀的作用，对已聚集的血小板有解聚的作用。此外，国外最新研究[14]表明，川芎嗪能调整细胞黏附分子的表达，降低血液粘滞度，改善微循环及血液流变学，抑制炎性因子生成、血小板聚集及氧自由基产生的效应，降低粥样硬化斑块中炎性因子数量，改善脑梗死后患者的神经功能。本研究结果显示，在常规治疗的基础上加用磷酸川芎嗪能进一步降低血清TG、LDL，改善患者的神经功能。因此，采用川芎嗪注射液静脉滴注能修复患者的神经功能，还能进一步调节血脂，治疗成本低，对脑梗死治疗及预后的改善具有重要意义。

4 结论

对动脉硬化性脑梗死患者在内科常规治疗的基础上加用磷酸川芎嗪，能明显改善患者的血脂指标和神经功能，且治疗成本低，对脑梗死的治疗及预后具有重要的临床意义。

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The intervention effect of tetramethylpyrazine phosphate injection on nerve function and blood lipids in patients with atherosclerosis cerebral infarction

CUI Hongxia1,JIANG Linwei2,ZHENG Xiuqin1,etal

(1.DepartmentofNeurology,102HospitalofPLA,Changzhou213000,Jiangsu; 2.DepartmentofICU, 102HospitalofPLA,Changzhou213000,Jiangsu)

Objective To investigate the intervention effect of tetramethylpyrazine phosphate injection on nerve function and blood lipids in patients with atherosclerosis cerebral infarction (ACI) and explore its clinical significance. Methods 116 ACI patients were randomly divided into observation group and control group, 58 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine and observation group with based on the above plus tetramethylpyrazine phosphate injection. Blood lipids (TC, TG, HDL, LDL) and neurological (NIHSS score, mRS score) were compared before treatment and after treatment. Results After treatment, TG and LDL of the observation group was significantly lower than in the control group (P<0.05). NIHSS scores were improving trend in groups of patients after treatment, but the observation group NIHSS score from 1 week of treatment was significantly lower than the control group in the same period (P<0.05). mRS score was significantly better than the control group from 2 weeks of treatment (P<0.05). Conclusion Etramethylpyrazine phosphate injection can significantly improve nerve function and blood lipids in patients with ACI.

Atherosclerosis; Infarction; Tetramethylpyrazine phosphate; Lipids; Nerve function

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.032

2014-05-04； 编辑： 母存培)