急性脑出血患者血清hs-CRP水平变化及意义

张毓 郭世文

(西安交通大学第一附属医院神经外科， 陕西 西安 710061)

急性脑出血患者血清hs-CRP水平变化及意义

张毓 郭世文

(西安交通大学第一附属医院神经外科， 陕西 西安 710061)

目的 探讨血清超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)水平变化与急性脑出血(ICH)间的关系。 方法 以30例健康体检者为对照组，将72例初发ICH患者根据头颅CT或MRI检查结果，运用多田氏计算法测定出血量，按出血量分为少量出血组(<20ml)、中量出血组(20～30ml)和大量出血组(>30ml)，采用免疫比浊法检测3组患者血清Hs-CRP浓度，分析不同时间患者血清Hs-CRP水平与出血量的关系及其血清Hs-CRP水平与预后的关系。 结果 在不同时期3组患者血清Hs-CRP水平均高于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)；ICH患者随着出血量增大，血清中Hs-CRP水平也越高；3组患者血清中Hs-CRP水平第3天较24小时内有上升趋势(均P<0.05)，第7天与第3天比较略有下降(P<0.05)，第12天与第7天比较亦有下降趋势(P<0.05)；经直线相关分析，血清Hs-CRP水平与预后好转率呈显著负相关(r=0.69，P<0.01)。 结论 ICH患者血清Hs-CRP水平的动态变化间接反映了机体炎症反应、脑水肿严重程度，血清Hs-CRP水平越高其预后也越差。因此，血清Hs-CRP水平可作为判断患者病情变化和预后的观测指标。

脑出血； 超敏C-反应蛋白； 脑水肿； 炎症反应

脑出血(ICH)是指在未受外伤损伤的原发性脑实质内出血，是一种高发病率、高致残率、高致死率的疾病。ICH的具体发病机制至今尚未完全被阐明，目前被大多数学者共同接受的是ICH发生的重要因素是由于动脉粥样硬化、高血压动脉硬化引起的，对于ICH病变的发生发展，动脉粥样硬化变化过程中的炎症反应对ICH起着极为重要的作用。ICH后的炎症反应引起脑组织水肿，导致患者病情急剧加重甚至导致死亡。超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)是由肝脏产生的急性时相反应蛋白，当感染、炎症以及组织损伤在机体上发生时，Hs-CRP在血清中的水平会急剧升高，因此Hs-CRP被认为是炎症、组织损伤及坏死的一个重要标志。本研究旨在通过检测ICH患者血清Hs-CRP水平变化，探讨不同时间患者血清Hs-CRP水平与出血量的关系及其患者血清Hs-CRP水平与其预后的关系，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2011年9月～2013年6月西安交大第一医院神经外科住院的ICH急性期患者72例，男性41例，女性31例，平均年龄(58.63±11.78)岁；均符合ICH诊断标准[1]。所有患者经头颅CT或MRI检查证实，并采用多田氏计算法测定出血量。按照出血量分为3个组：小量出血组(<20ml)32例，女14例，男18例，平均年龄(59.78±11.43)岁；中量出血组(20～30ml)24例，女10例，男14例，平均年龄(56.42±12.15)岁；大量出血组(>30ml)16例，男9例，女7例，平均年龄(57.83±11.68)。3组患者入院后给予抗感染、对症治疗，脱水降颅压，预防并发症和纠正水、电解质、酸碱平衡失调等综合治疗。对照组为同期健康体检者30人，男性17例，女性13例，年龄41～79岁，平均年龄(59.31±10.16)岁，3组患者的性别、年龄与对照组相似(P>0.05)。3组患者入院均在发病后24小时内，且均为初次发病，住院时间均>12天。所有被研究患者均排除脑卒中史、严重感染史、伴发恶性肿瘤或糖尿病患者、疑似为颅内动脉瘤或动静脉畸形合并出血者等。

1.2 检测方法 3组患者于入院24小时内和第3、7、12天时分别抽取肘静脉血2ml，注入干净试管，室温凝固20分钟，1000g离心15分钟，收集血清，分装后-20℃冷冻保存。采用免疫比浊法测定血清Hs-CRP浓度，试剂盒均购自德国西门子公司。

1.3 疗效评定标准 按神经功能缺失程度评分对脑出血患者分型，可以分为重型组(31～45分)、中型组(16～30分)和轻型组(0～15分)[1]。对脑出血患者入院与出院时的神经功能缺失程度评分，计算出差值和减分率，并结合病残程度判断临床转归情况，分为好转组和无好转组，好转组表现为基本痊愈，神经功能获得显著进步；无好转组患者表现为病情无好转、恶化，甚至出现死亡。

2 结果

2.1 3组ICH患者不同时间血清Hs-CRP水平比较 3组患者不同时间血清Hs-CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)；3组患者血清Hs-CRP水平第3天时明显高于24小时内及第7、12天，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而在第12天时血清Hs-CRP水平低于第7天，差异有统计学意义(P<0.05)；但在第12天与24小时内比较差异无统计学意义(P>0.05)；而3组患者间血清Hs-CRP水平比较差异亦无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 3组ICH患者不同时间血清Hs-CRP水平(mg/L)

注：①与对照组比较，P<0.05；与24h及第7、12d比较，②P<0.05

2.2 ICH预后与血清Hs-CRP的关系 轻型组血清Hs-CRP水平低于中型组和重型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)；中型组血清Hs-CRP水平低于重型组,差异有统计学意义(P<0.05)；轻型组好转率高于中型组和重型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)；中型组好转率高于重型组,差异有统计学意义(P<0.05)。经直线相关分析表明，患者血清Hs-CRP水平与预后好转率呈显著负相关(r=0.69，P<0.01)，见表2。

表2 ICH患者血清Hs-CRP水平与预后情况

注：3组间比较，①P<0.05，②P<0.05

3 讨论

脑出血(ICH)多是由出血灶引起周围脑组织缺血、缺氧引起的一系列病变，是脑血管疾病中病情变化甚为迅速的临床急症，具有高发病率、高病死率和高致残率的特点。重症ICH患者病死率极高，且预后不良[2]。脑出血(ICH)患者的病理生理机制极为复杂，目前仍未完全阐明。但大量的临床研究表明，ICH后会引起脑组织水肿，这是导致病情恶化甚至死亡的一个重要原因[3]。脑水肿是在ICH后脑组织继发性损伤发生的关键。血肿周围继发性的脑缺血缺氧；脑出血后的血凝块回缩；脑出血后会造成红细胞破坏，血红蛋白对中枢神经有毒性损害；以及出血后凝血系统被激活，在凝血因子的刺激下引起炎症反应等这些情况都可能造成脑损伤，从而引起脑水肿。ICH后引起脑水肿的一个重要环节就是炎症反应。ICH后在血肿周围存在小胶质细胞和巨噬细胞等炎性细胞因子和细胞浸润，其间接或直接对对神经胶质和神经元细胞产生作用，导致细胞膜通透性发生改变，造成神经胶质和神经元细胞变性、肿胀和坏死[4，5]。此外，大量的炎症细胞产生后积聚在血肿周围的微小血管内，阻塞微小血管，局灶性缺血缺氧改变产生，导致进一步脑水肿再加重[6，7]。

超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)是一种由炎性淋巴因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)刺激肝脏上皮细胞大量产生的急性时相蛋白。Hs-CRP在正常的生理条件下，人体内血清中的浓度极低，但当组织损伤或炎症反应发生时，其在血清的浓度急剧升高，Hs-CRP浓度可达到正常生理条件下的100～1000倍[8]。在脑血管疾病中，Hs-CRP作用于血清脂蛋白，使凝血、纤溶系统和补体系统被激活，增强白细胞的活性，激活内皮细胞的表达黏附因子，使其组织因子与炎性细胞因子大量释放，产生大量攻击复合物，从而损伤血管内膜；在脑血管病中Hs-CRP可直接促进单核细胞释放组织因子,从而导致凝血纤溶机制失衡，造成脑血管发生缺血[9，10]。在脑血管病中Hs-CRP增加，血浆铁蛋白相应增加，在氧化作用下铁超负荷会使低密度胆固醇转化形成高密度胆固醇(HDL)，在机体内HDL越多，发生动脉粥样硬化可能性越大；在脑血管病中Hs-CRP促进内皮细胞产生溶酶原抑制剂(J-1)，J-1会损伤动脉内皮细胞，从而形成血栓和斑块[11]。本研究采用免疫比浊法测定血清Hs-CRP浓度。检测结果表明，在不同时期3组患者血清Hs-CRP水平均高于对照组，ICH患者随着出血量增大，血清中Hs-CRP浓度水平也越高；3组患者血清中Hs-CRP水平第3天较24小时内有上升趋势(P<0.05)，第7天与第3天比较略有下降(P<0.05)，第12天与第7天比较有下降趋势(P<0.05)；经直线相关分析表明，患者血清Hs-CRP水平与预后好转率呈显著负相关。

4 结论

ICH患者血清Hs-CRP水平的动态变化间接反映了机体炎症反应和脑水肿严重程度，血清Hs-CRP水平越高其预后也越差。因此，血清Hs-CRP水平可作为判断患者病情变化和预后的观测指标。

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Variations and significance of hs - CRP serum levels in patients with acute cerebral hemorrhage

ZHANG Yu，GUO Shiwen

(DepartmentofNeurosurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity,Xi'an710061,China)

Objective To observe the cerebral hemorrhage (ICH) patients with serum hypersensitive C - reactive protein (Hs CRP) level changes and explore the relationship of it with cerebral hemorrhage and the relationship between the prognosis of cerebral hemorrhage.Methods The control group was 30 cases of healthy check-up. The observation group was 72 patients with incipient cerebral hemorrhage. According to head CT or MRI examination results using Chef calculation method to determine the amount of bleeding. According to the amount of bleeding divided into bleeding group (<20 ml), amount of bleeding during group (20 ml～ 30 ml) and massive hemorrhage group (>30 ml). Immune turbidimetric method is used to detect the three groups of patients serum Hs - CRP concentration. Analysis of different time of the patient's serum Hs - the relationship and in patients with serum CRP level and the bleeding Hs CRP levels and the relationship between the prognosis of patients.Results The Hs-CRP serum levels of three groups of patients in different periods were higher than that in the control group (P<0.05). The haemorrhage amount and levels of Hs-CRP of patients with cerebral hemorrhage was larger. serum Hs-CRP level in the thirdly day of the three groups increased compared with that of the first day (P<0.05), which at seventh day slightly decreased compared with that at the third day (P<0.05). The hs-CRP Serum levels and prognosis had significant negative correlation(r=0.69，P<0.01).Conclusion The dynamic changes of the serum Hs - CRP levels in patients with indirectly reflects the body's inflammatory response, cerebral edema extent. The higher of the hs - CRP serum levels the worse prognosis.So the serum Hs - CRP level can be as an indicator that estimate the prognosis of patients condition change and observation.

Cerebral hemorrhage; High-sensitivity C-reactive protein; Encephaledema; Inflammatory response

R 743.34

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.026

2014-04-25； 编辑： 母存培)