同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及脂代谢与妊娠高血压疾病的相关性研究

邱　爽, 张会英

(北京积水潭医院 检验科，北京100035)

同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及脂代谢与妊娠高血压疾病的相关性研究

邱爽, 张会英*

(北京积水潭医院 检验科，北京100035)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0596)

妊娠期高血压疾病(Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy，HDCP)是常见的高危性妊娠，与孕产妇和围产儿发病和死亡等不良妊娠结局密切相关，但发病机制仍未明确。目前公认的是内皮细胞激活和损伤学说，近年来研究发现血浆同型半胱氨酸(Hcy)引起血管损伤，血清Hcy水平升高与HDCP的发生和发展密切相关[1]。hs-CRP是一种低水平炎症敏感标志物，与心血管疾病相关[2]。脂代谢异常也可以引起血管内皮细胞损伤，与妊娠高血压相关[3]。因此本研究拟通过测定妊娠高血压孕妇、正常妊晚期孕妇和健康未孕妇女的Hcy、hs-CRP及脂代谢指标，分析它们与妊娠高血压疾病的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年6月-2014年6月我院妇产科住院的妊娠高血压疾病患者90例作为HDCP组，其中子痫前期轻度组16例，子痫前期重度组19例，子痫组8例。平均年龄(27.3±2.4)岁，平均孕周为(38.4±1.5)周，纳入标准符合《妇产科学》(第8版)中所述的HDCP诊断标准[4]。选取同期本院住院健康妊晚期孕妇36例作为妊晚组，平均年龄为(26.8±4.7)岁，孕周(37.5±1.4)周。选取同期本院健康体检的育龄非孕期妇女40例作为对照组，年龄(27.1±3.7)岁。3组研究对象均排除肝、肾及糖尿病等疾病，在年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0．05)。

1.2试剂与仪器Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C检测试剂盒由北京柏定生物公司提供； ApoA1与ApoB检测试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；hs-CRP检测试剂盒由上海申索佑福医学诊断用品有限公司提供；以上8个指标由日本 HITACHI 7600全自动生化分析仪检测。

1.3检测方法Hcy检测方法为循环酶法， hs-CRP检测方法为胶乳凝集反应法，TG检测方法为GPO-POD酶法，TC检测方法为胆固醇氧化酶法，HDL-C与LDL-C检测方法为直接法，ApoA1与ApoB检测方法为免疫比浊法。

1.4参考范围分别为Hcy：0-15 μmol/L，hs-CRP：0.0-3.0 mg/L；TG：<1.7 mmol/L，TC：<5.2 mmol/L，HDL-C：1.04-1.55 mmol/L，LDL-C：<3.12 mmol/L，ApoA1：1.1-1.7g/L，ApoB：0.6-1.1 g/L。

1.5标本采集采用分离胶型真空采血管采集3 ml静脉血标本，及时离心分离血清避免溶血。

2结果

2.1三组研究对象Hcy、hs-CRP水平的比较经检测，三组研究对象Hcy、hs-CRP水平两两之间均存在显著性差异，HDCP组高于妊晚组(P<0.05)和对照组(P<0.05)，同时妊晚组hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　三组研究对象Hcy、hs-CRP水平的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与妊晚组比较，#P<0.05

2.2三组研究对象脂代谢指标的比较三组研究对象的脂代谢指标检测结果显示，HDCP组TG、TC、LDL-C及ApoB水平均显著高于对照组(P<0.05)和妊晚组(P<0.05)，HDL-C与ApoA1水平显著低于对照组(P<0.05)和妊晚组(P<0.05)；妊晚组TG、TC、LDL-C及ApoB水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　三组研究对象脂代谢指标的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与妊晚组比较，#P<0.05

2.3不同病情程度的HDCP患者Hcy、hs-CRP水平及脂代谢指标的比较在HDCP患者中，不同病情程度患者的Hcy、hs-CRP水平存在显著性差异。子痫组Hcy、hs-CRP水平均高于子痫前期轻度组(P<0.05)和子痫前期重度组(P<0.05)，子痫前期重度组Hcy、hs-CRP水平也高于子痫前期轻度组(P<0.05)，见表3。三组HDCP患者的脂代谢指标之间差异无统计学意义，但随着病情程度的加重，TG、TC、LDL-C及ApoB水平呈现增高的趋势，HDL-C和ApoA1有降低的趋势，见表4。

表3　不同病情程度的HDCP患者Hcy、hs-CRP水平的

注：与子痫前期轻度组比较，*P<0.05；与子痫前期重度组比较，#P<0.05

表4　不同病情程度的HDCP患者脂代谢指标的比较

3讨论

HDCP是妊娠期发病率较高的并发症之一，病情恶化常引发胎盘早剥、休克等严重后果，是导致孕产妇和围产儿发病和死亡的重要因素。因此，对HDCP进行早期诊断及干预具有重要意义。

血清同型半胱氨酸水平升高可直接或间接地导致血管内皮损伤，引发高血压疾病的发生发展[5]。Hcy是人体内的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，参与或影响该代谢过程的各种因素都会引起Hcy的水平变化，如代谢酶、辅助因子及底物和维生素类包括叶酸、维生素B6、维生素B12等的异常都会影响血浆Hcy的水平。妊娠中晚期孕妇蛋白合成增加，对维生素的需求量增加，维生素供给不足可导致蛋氨酸合成减少，造成Hcy含量升高。血浆中存在高水平Hcy，能通过多种途径引发血管内皮损伤、血栓形成、组织缺氧等，从而形成和加速微血管病变的发生发展[6]。本文研究结果显示HDCP组患者的Hcy水平明显高于正常对照组及妊晚组，子痫组明显高于子痫前期轻度组和子痫前期重度组，子痫前期重度组也高于轻度组，Hcy水平随着HDCP病情加重而升高，与文献报道一致[7-9]。因此提示血清Hcy水平的增高很可能与HDCP疾病的发生发展密切相关。Acilmis等[10]研究指出，Hcy是妊娠高血压患者的独立危险因子，并随着妊娠高血压疾病病情的加重，其水平呈逐渐升高的趋势，因此检测妊娠期高血压患者Hcy水平有助于临床判断病情的严重程度，并可作为HDCP患者病情进展的评价指标。

hs-CRP作为炎性反应的敏感标志物广泛地参与动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导，也是高血压病的危险因素之一[11]。本文研究结果显示HDCP组患者的hs-CRP水平明显高于对照组及妊晚组，且随着病情的加重而升高，子痫组明显高于子痫前期轻度组和子痫前期重度组，子痫前期重度组也高于轻度组，与文献报道一致[9]。近年来的医学研究表明血管内皮功能失调已成为多数心血管疾病发生发展的始动因子，hs-CRP可以作用于血管内皮细胞从而诱导各种黏附分子的表达而增加炎症的进展，而Hcy也可以引发血管内皮损伤机制，因此检测hs-CRP及Hcy水平也可以从侧面明确血管内皮炎症的存在和功能障碍的程度。

脂代谢异常可以引起血管内皮细胞损伤从而引发妊娠高血压。正常旺盛的血脂代谢是维持正常妊娠的重要条件之一，妊娠期为了适应胎儿生长发育和产后哺乳的需要，肠道吸收脂肪能力增强，同时由于体内各种激素的作用以及脂肪分解代谢远远大于合成代谢，易造成高脂血症[12]。本研究发现妊娠高血压组TG、TC、LDL-C及ApoB水平均高于未孕女性及妊娠晚期孕妇，HDL-C与ApoA1水平则降低；与文献报道一致[13]。有资料表明检测游离脂肪酸、三酰甘油(TG)和脂蛋白等血脂指标对于预测先兆子痫可能有价值[14]。本文数据也发现随着妊娠高血压病情严重程度的增加，三组患者脂代谢指标之间差异虽无统计学意义，但也出现了相应的增高和降低的趋势，与国内报道相符[15]。组间差异无统计学意义的原因可能是入组患者例数较少，今后可以继续收集更大数量的病例资料以期得到更为准确的结果。妊娠期高血压患者出现TG、TC、LDL-C、ApoB水平升高及HDL-C与ApoA1水平相对减低的血脂代谢紊乱，为血管动脉粥样硬化形成提供了条件。因此对妊娠期妇女加强血脂监测，做好早期干预，可减少妊娠高血压疾病的心血管并发症，改善预后。

综上所述，HDCP患者Hcy、hs-CRP及脂代谢指标的水平较健康未孕期妇女和健康妊晚期妇女相比具有显著性差异，而且与病情严重程度成正比，都提示这三者与HDCP的发生机制具有密切关系，对妊娠中晚期甚至妊娠早期妇女联合检测Hcy、hs-CRP及脂代谢指标，对于判断HDCP的发病及病情进展，改善妊娠结局具有重要指导意义。

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摘要：目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂代谢指标在妊娠高血压疾病(HDCP)中的应用价值。方法选择妊娠高血压患者90例，其中子痫前期轻度16例，子痫前期重度19例，子痫8例。并随机选取同期健康晚期孕妇36例作妊晚组，健康非孕妇40例作对照组。检测各组Hcy、hs-CRP及脂代谢进行分析。结果HDCP组Hcy、hs-CRP、TG、TC、LDL-C及ApoB水平均高于妊晚组(P<0.05)和对照组(P<0.05)，HDL-C与ApoA1水平低于对照组(P<0.05)和妊晚组(P<0.05)；妊晚组hs-CRP、TG、TC、LDL-C及ApoB水平高于对照组。HDCP患者按照病情严重程度分组后，子痫组Hcy、hs-CRP水平高于子痫前期轻度组(P<0.05)和子痫前期重度组(P<0.05)，子痫前期重度组Hcy、hs-CRP水平高于子痫前期轻度组(P<0.05)。三组HDCP患者的脂代谢指标之间差异无统计学意义(P>0.05)，但随着病情程度的加重，TG、TC、LDL-C及ApoB水平呈现增高的趋势，HDL-C和ApoA1有降低的趋势。结论Hcy、hs-CRP及脂代谢与HDCP的发生发展具有密切关系，三者联合检测对于判断HDCP的发病及病情进展，改善妊娠结局具有重要指导意义。

关键词：同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；脂代谢；妊娠高血压

Relationship of Homocysteine, High Sensitive C-reactive protein and lipid metabolism with hypertensive disorder pregnancy Qiu shuangQIUShuang,ZHANGHui-ying.(BeijingJishuitanHospitalLaboratoryDepartment，Beijing100035,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the application of relationship of homocysteine, high sensitive C-reactive protein, lipid metabolism in the patients with hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP).Methods90 patients with HDCP were chosen.There were 16 patients with mild pre-eclampsia,19 patients with serious pre-eclampsia and 8 patients with eclampsia among them.For comparison,36 health late pregnance women and 40 non-pregnance women were chosen randomly in the same period.ResultsThe levels of Hcy、hs-CRP、TG、TC、LDL-C and ApoB with HDCP were higher than those of health late pregnance women and non-pregnance women(P<0.05).The levels of HDL-C与ApoA1 with HDCP were lower than groups of health late pregnance women and non-pregnance women(P<0.05).The levels of Hcy、hs-CRP in the group of eclampsia were higher than the mild pre-eclampsia group(P<0.05) and the serious pre-eclampsia group(P<0.05), the serious pre-eclampsia group were higher than the mild pre-eclampsia group(P<0.05).Lipid metabolism indicators had no significant difference among three groups.But the levels of TG、TC、LDL-C and ApoB had a rising trend, HDL-C and ApoA1 had a lower trend.ConclusionThe indexes of Hcy, hs-CRP and lipid metabolism has a close relationship with HDCP, the combination detection had important guiding significance for determining the disease progression of HDCP and improving the pregnancy outcome.

Key words:Homocysteine；High sensitive C-reactive protein；Lipid metabolism；Hypertensive disorder complicating pregnancy

收稿日期：(2014-08-09)

文献标识码：A

中图分类号：R714.24+6

文章编号：1007-4287(2015)04-0596-04

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