丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及脑血管储备功能的影响

丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及脑血管储备功能的影响

王建1, 董力2, 贾晨红3

(1. 中国石油中心医院暨管道局总医院, 药学部 河北 廊坊 065000;

2. 河北省廊坊市人民医院 药剂科 河北 廊坊 065000;

3. 河北省廊坊市中医院 药剂科, 河北 廊坊, 065000)

关键词:丁苯酞; 脑梗死; 脑血管储备功能; 神经功能

急性脑梗死是常见的脑血管疾病，多发于老年人群，具有高致残率、致死率。超早期的溶栓治疗能够通过恢复脑灌流，改善缺血脑组织供血，被认为是目前治疗脑梗死最有效的方法，但溶栓有严格的时间窗限制和出血风险[1]。丁苯酞是一种新型神经保护药物，能够减少脑梗死面积，改善缺血脑组织的能量代谢，改善缺血组织及其周围的脑血流量，抑制缺血后的炎症反应，对急性和迟发性缺血性脑损伤均有显著疗效[2]。本研究观察了丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效及其对患者神经功能和脑血管储备功能(CVR)的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2012年10月—2014年5月收治的急性脑梗死患者78例为研究对象，其中男47例，女31例；年龄51～74岁，平均(62.93±3.57)岁。所有患者均经头颅CT和(或)MRI确诊，排除：既往有脑卒中病史或脑出血史、脑血管畸形；出血倾向性疾病、感染性疾病、严重心肺疾病、严重肝肾功能不全及恶性肿瘤患者。将78例患者随机分为治疗组和对照组，每组39例, 2组患者性别、年龄、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治疗方法：对照组采用个体化治疗，保证治疗的基本疗效，即根据病情给予阿司匹林肠溶片、神经保护剂、脱水剂、降压药、降血脂药、降血糖药等药物，并注意防治并发症。治疗组在此基础上给予丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)100 mL静脉滴注，2次/d，14 d为一个疗程。

1.2.2检测方法: CVR通过经颅多普勒超声(TCD)诊断仪检测：患者取仰卧位，放置探头于双侧颞窗，探头频率2.0 MHz，取样深度50～65 mm, 血流信号稳定后，记录静息状态下大脑中动脉(MCA)平均流速MFV1。给予95%O2和5%CO2混合气体，平静呼吸1 min后，记录MCA平均流速MFV2, 计算患者CVR: CVR(%)=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%。记录MCA舒张期血流速度(Vd)和收缩期血流速度(Vs)，计算脉动指数(PI)。

1.3　观察指标

观察2组患者总有效率；治疗前及治疗后14 d采用NIHSS评分，评价患者神经功能缺损程度；观察2组治疗前后CVR及PI变化情况。

1.4　疗效判定

基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%; 显著进步：NIHSS评分减少46%～90%; 进步: NIHSS评分减少18%～45%; 无恶化: NIHSS评分减少或增加<18%; 恶化: NIHSS评分≥18%或死亡。总有效率=(基本痊愈+显著进步)例数/总例数×100%。

2结果

2.1　2组临床疗效比较

对照组基本痊愈2例(5.13%), 显著进步11例(28.21%), 进步17例(43.59%), 无恶化8例(20.51%), 恶化1例(2.56%), 总有效率33.33%(13/39); 治疗组基本痊愈5例(12.82%), 显著进步18例(46.15%), 进步10例(25.64%), 无恶化5例(12.82%), 恶化1例(2.56%), 总有效率58.97%(23/39)。2组总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2　2组NIHSS评分及CVR比较

治疗后2组NIHSS评分、PI均显著降低, CVR显著升高(P<0.05或P<0.01); 组间比较，2组治疗后上述各指标均有显著差异(P<0.01)。见表1。

项目治疗组(n=39)治疗前治疗后对照组(n=39)治疗前治疗后NIHSS评分/分9.47±1.023.59±0.68**##9.35±1.065.77±0.92**PI0.98±0.230.71±0.10**##0.97±0.110.87±0.19*CVR/%18.59±2.7631.01±4.39**##19.03±3.1539.76±5.38**

与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

2.3　2组不良反应发生情况比较

治疗组不良反应发生率为5.13%(2/39), 对照组为2.56%(1/39), 2组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。治疗过程中，治疗组发生转氨酶增高2例，对照组1例，给予口服护肝药后恢复正常; 2组患者治疗前后血常规白细胞(WBC)、肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)等均在正常范围内，未出现其他特殊不适。

3讨论

脑梗死后脑缺血及缺血后再灌注可引起能量消耗、酸中毒、氧自由基生成、细胞内钙离子超载等一系列复杂的病生理变化，缺血后再灌注损伤可能诱发炎性反应从而进一步加重神经细胞的损伤[3]。急性脑梗死时死亡脑细胞周边存在仍有侧支循环的缺血性半暗带，其中尚有大量可存活的神经元[4]，因此，有效恢复缺血性半暗带的供血供氧，对神经功能的恢复非常重要，是急性脑梗死治疗的关键。

丁苯酞是一种新型的抗脑缺血药物，其有效成分是全合成的正丁基苯酞消旋体[5]。药效学研究显示，丁苯酞具有较强的抗脑缺血作用，能够阻断急性脑梗死所致脑损伤的多个病理环节，例如调节缺血状态下脑细胞的能量代谢增加缺血区脑血流量、抑制皮质神经细胞的钙离子超载从而发挥神经保护作用、减轻慢性脑缺血导致的氧化应激等[6-8]。临床研究[9-10]表明，丁苯酞能够减小急性脑梗死患者的梗死面积，促进其神经功能恢复，且无明显不良反应，与本研究结果基本一致。

NIHSS评分是最常用的神经功能评价工具，能够帮助医师判断患者神经功能缺损程度、预测预后，并指导临床医疗活动。本研究中，治疗后2组NIHSS评分均下降，且治疗组下降更显著，提示丁苯酞具有神经保护作用。脑梗死后患者脑部血流为维持正常稳定的状态，脑部小动脉及毛细血管会进行代偿性收缩或扩张，以保证脑功能的需求，这种作用称为脑血管储备功能[11]。Gupta等[12]的研究表明，脑血管储备功能是脑梗死的一个独立危险因素，患者神经功能缺损与脑血管24 h内储备功能损伤密切相关，CVR低者预后较差。本研究显示，治疗后2组PI均下降，且治疗组下降更显著，提示丁苯酞可能改善脑梗死患者血管顺应性，而CVR增加能在一定程度上增加脑灌注量，进而改善脑梗死患者的脑血管储备功能。

参考文献

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基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520425)

收稿日期:2015-03-03

中图分类号:R 743

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)11-117-02

DOI:10.7619/jcmp.201511039