哌拉西林钠/他唑巴坦钠联合莫西沙星治疗COPD合并急性下呼吸道感染的临床观察

陈有娥

(湖北省蕲春县人民医院 药剂科, 湖北 蕲春, 435300)

哌拉西林钠/他唑巴坦钠联合莫西沙星治疗COPD合并急性下呼吸道感染的临床观察

陈有娥

(湖北省蕲春县人民医院 药剂科, 湖北 蕲春, 435300)

摘要:目的观察哌拉西林钠/他唑巴坦钠联合莫西沙星治疗COPD合并急性下呼吸道感染患者的临床疗效。方法选取120例COPD合并急性下呼吸道感染患者随机分为3组，对照1组(40例)给予哌拉西林钠/他唑巴坦抗感染治疗；对照2组(40例)给予莫西沙星抗感染治疗；联合治疗组(40例)给予哌拉西林钠/他唑巴坦联合莫西沙星联合治疗。分别于治疗前后比较急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)及呼吸困难评分；并分析痰样本，对比治疗后的细菌清除率、真菌感染率及临床疗效。结果联合治疗组的总有效率为87.5%, 对照1组和对照2组总有效率分别为57.5%和62.5%, 组间比较差异显著(P<0.05); 联合治疗组APACHEⅡ和呼吸困难得分低于对照1组和对照2组(P<0.01)。联合治疗组细菌清除率高于对照1组和对照2组(P<0.01)且联合治疗组在抗感染方面体现极显著优越性(P<0.01)。结论联合使用抗生素治疗COPD合并急性下呼吸道感染可减少不必要的细菌侵入，可有效地防治COPD患者的真菌感染，改善其预后。

关键词:哌拉西林钠/他唑巴坦; 莫西沙星; 慢性阻塞性肺病; 感染

慢性阻塞性肺病(COPD)是以气道阻塞、呼气阻力增加、肺功能不全等为共同特征的不完全可逆性呼吸道疾病的总称。COPD合并急性下呼吸道感染即为COPD急性加重。急性加重期患者常出现合并下呼吸道感染合并症，而持久性的细菌感染是导致其病情急性加重、增加住院率和死亡率的主要原因之一[1-2]。流行病学调查显示COPD的主要触发因素为吸入性刺激物，受刺激后发生进行性气流受阻，从而诱发炎症反应[3]。临床研究[4]表明，单一抗生素治疗失败率高，这可能与抗生素的药效不足有关。加之病原体的变异及耐药现象日趋严重，给临床治疗带来许多困难。阿莫西林、哌拉西林钠/他唑巴坦、莫西沙星均为当前治疗COPD合并急性下呼吸道感染的常用药物，可联合应用以增加疗效，本研究采用哌拉西林钠/他唑巴坦联合莫西沙星方案治疗COPD合并急性下呼吸道感染患者，取得了良好疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取本院2010年3月—2013年3月收治的COPD合并急性下呼吸道感染的患者120例。其中男71例，女39例；年龄59～82岁，平均(68.0±6.8)岁；病程2～18年，平均(12.5±3.5)年。诊断标准：符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)》诊断标准[2]并合并细菌感染。排除标准：青霉素过敏史；喹诺酮类过敏；血液病(白细胞减少或血液细胞计数<3 000); 严重肝肾疾病；人类免疫缺陷病毒感染；近期使用免疫抑制剂或化疗药物等。采用随机数字法将所有患者随机分为3组：对照1组(40例)，对照2组(40例)和联合治疗组(40例)。3组患者的年龄、性别、COPD分级及细菌感染类型、细菌培养种类比较无显著差异(P>0.05)。

1.2　方法

1.2.1治疗方法：患者入院后，均及时给予祛痰、平喘、吸氧、降压，纠正电解质平衡等COPD常规治疗，并注意预防其他并发症。对照组在此基础上根据细菌药敏试验结果给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗4.5 g，加入100 mL 9%氯化钠注射液静脉滴注, 1次/8 h。对照2组给予莫西沙星抗感染治疗(国药准字J20090132, 德国拜耳)0.4 g/次每天; 联合治疗组则同时给予2种抗生素，即注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠2～3次每天, 5 g, 1次/8 h; 莫西沙星, 0.4 g/次, 1次/d; 10 d为1疗程。

1.2.2标本采集及培养鉴定：治疗前和治疗过程中进行反复多次留痰化验，检测“首早晨”样本。所有患者接受漱口后取深咳之后的第一口痰液，立即存放于无菌盒中送检，观察痰液的颜色，如果是黄色或绿色即为脓性感染；同时进行2次连续细菌涂片和细菌培养，以连续2次出现同一种细菌者，即可诊断为细菌感染。并于24 h之后进行再次细菌涂片和细菌培养，防止假阴性干扰。将所有的样品按预先指定的潜在致病性细菌[5](肺炎链球菌，卡他莫拉菌，铜绿假单胞菌，流感嗜血杆菌属，肠杆菌属和金黄色葡萄球菌)进行药敏试验鉴定。其中，出现数量最多的依然为肺炎链球菌，完全符合国外社区获得性呼吸道感染病原菌的研究结果[6]。

1.3　观察指标

观察3组临床疗效与不良反应差异，及治疗前后急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)，以及呼吸困难评分。呼吸困难的评估采用英国医学研究委员会制订的“呼吸困难量表”进行分级评分[7]。

1.4　临床疗效评定

参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[8]。显效：临床症状、体征、病原学及实验室检查恢复正常，胸部X线及CT显示肺部炎症大部分或全部吸收；有效：临床症状、体征、病原学及实验室检查有所好转，胸部X线及CT显示肺部炎症有所吸收；无效：临床症状、体征、病原学及实验室检查无变化或加重，胸部X线及CT显示肺部炎症未吸收甚至加重。总有效率=显效+有效。治疗中每日均评定，并做记录。

2结果

2.1　临床疗效

治疗10 d后，联合治疗组显效31例，有效4例，无效5例，总有效率87.5%；对照1组显效16例，有效7例，无效17例，总有效率57.5%; 对照2组显效17例，有效8例，无效15例，总有效25%。联合治疗组总有效率高于对照1组和对照2组(P<0.05)。

2.2　APACHEⅡ与呼吸困难得分评价

治疗前, 3组患者的APACHEⅡ和呼吸困难得分均无显著性差异(P>0.05)。与治疗前比较，3组治疗后的APACHEⅡ和呼吸困难得分显著下降(P<0.01)。联合治疗组APACHEⅡ和呼吸困难得分显著低于对照1组和对照2组(P<0.01)。见表1。

表1　3组患者治疗前后APACHEⅡ与呼吸困难得分比较结果

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照1组比较，##P<0.01; 与对照2组比较，△△P<0.01。

2.3　治疗后细菌清除率比较

治疗后，3组病原菌株数均有显著下降；联合治疗组清除病原菌数33株，清除率89%；对照1组清除病原菌23株，清除率达65%; 对照2组清除病原菌24株，清除率达64.8%，组间具有显著性差异(P<0.01); 治疗后，对照1组和对照2组的阳性感染率仍有12和14例，联合治疗组仅为2例，联合治疗组在抗感染方面效果显著(P<0.01)。

3讨论

COPD由呼吸道细菌、病毒感染、香烟烟雾等吸入性刺激物引发，主要表现为肺气肿和慢性支气管炎，合并下呼吸道感染严重患者临床多为咳嗽、咳痰、痰量较平时增多或咳脓性痰，呼吸困难亦较平时更为严重，具有气流受阻的特点，能够诱发患者气管阻塞，严重时可能引起死亡[1]。据临床[9]报道，美国当前COPD患者高达1 200多万，中国每年有将近1 000万人口因为COPD疾病而致残，死亡数高达100万，尤以40岁以上男性发病率最高，约为8.5%。临床研究表明，治疗COPD患者应以预防感染等并发症、改善预后，提高患者疗效、降低死亡为关键。β内酰胺类及喹诺酮类抗生素是临床治疗COPD的常规药物[10]。近年来，不少研究结果显示针对患者病情特点、病原菌检查、药敏试验结果采用综合性的治疗方式使用抗生素，可有效缓解临床症状，进而改善患者换气功能、炎症病变、肺泡通气功能，稳定病情、延缓肺功能恶化并降低死亡率，提高患者的生存质量[11]。

本研究通过分析120例纳入患者的痰液“首早晨”样本，发现肺炎链球菌、流感嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌占主要比例，对于抗生素的应用具有指导作用。本研究分离出的呼吸道感染菌与文献报道相似[11], 考虑到COPD患者年龄居高、免疫力低下，感染严重，根据痰培养及药敏结果选择联合用药给予治疗，其中哌拉西林钠/他唑巴坦是广谱β内酰胺酶抑制剂抗菌药；莫西沙星是喹诺酮类抗菌药。临床提倡理性正确地对待抗生素的滥用，然而对于COPD合并急性下呼吸道感染性疾病，尤其是严重的肺阻塞感染性疾病，及时、足量、正确联合使用抗生素仍是挽救患者生命的法宝。本研究在治疗期间，每天观察病人用药情况，及时防止患者不良反应事件的发生，针对患者应用抗生素出现的胃肠道反应及皮疹给予合理治疗，基于使用剂量的合理控制，本组病例未发生严重不良反应，仅联合治疗组1例出现皮肤瘙痒，调整剂量后症状消失。

本研究结果显示，治疗后3组COPD患者咳嗽、痰量及痰色、呼吸困难、白细胞计数及胸部X线观察均有显著改善。APACHEⅡ评分由急性生理评分、慢性健康状况评分和年龄评分三部分组成，是目前评价危重疾病严重程度最权威、最有价值的评分方法[12-13]。本研究结果显示，3组患者APACHEⅡ、呼吸困难评分均较治疗前有所下降，且联合治疗组显著低于单一治疗组，说明联合治疗组患者在生理功能和机体整体健康程度方面优于单一治疗组。本研究结果与国外学者报道的针对于COPD急性感染严重患者低剂量、针对性强联合应用抗菌药可获得更高有效率的结果是一致的[14]。此外，治疗后三组病原菌株数均有显著下降；联合治疗组病原菌清除率高达89%; 单一治疗组病原菌清除率达仅为65%左右；组间具有显著性差异。进一步说明了低剂量联合用药比单一应用抗菌药更有优越性，能够全面清除和预防COPD合并急性下呼吸道感染患者可能出现的病原菌。

综上所述，联合应用β内酰胺类和喹诺酮类抗菌药可以有效缓解COPD合并急性下呼吸道感染症状，减少治疗过程中继发真菌感染及其单一用药易出现的耐药性，改善其预后。

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Clinical observation of piperacillin sodium and tazobactam sodium combined with moxifloxacin on the treatment of COPD patients with acute lower respiratory infection

CHEN You′e

(DepartmentofPharmacy,ThePeople′sHospitalofQichunCounty,Qichun,Hubei, 435300)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of piperacillin sodium and tazobactam sodium combined with moxifloxacin in the treatment of COPD patients with acute lower respiratory infection. MethodsA total of 120 patients with COPD and acute lower respiratory infection were selected and randomly divided into 3 groups. Control group 1 (n=40) was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium, control group 2 (n=40) was treated with moxifloxacin, and combined treatment group was treated with piperacillin sodium and tazobactam sodium as well as moxifloxacin. Acute physiology and chronic health (APACHEⅡ) and dyspnea scores before and after treatment were compared. Sputum samples were analyzed and clearance rate of pathogens, fungal infection rate and clinical efficacy were compared. ResultsThe total effective rate of the combined treatment group was 87.5%, which were significantly higher than 57.5% of the control group 1 and 62.5% of the control group 2 (P<0.05). APACHEⅡ and dyspnea scores in the combined treatment group were significantly lower than that in the control group 1 and the control group 2 (P<0.01). Clearance rate of pathogens in the combined group was significantly higher than that in the control group 1 and the control group 2 (P<0.01). In the aspect of anti-infection, the combined treatment group was significantly better than the other two groups (P<0.01). ConclusionCombined use of antibiotics in the treatment of COPD patients with lower respiratory infection can reduce bacterial invasion, prevent fungal infection and improve the prognosis.

KEYWORDS:piperacillin sodium and tazobactam sodium; moxifloxacin; chronic obstructive pulmonary disease; infection

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11521101)

收稿日期:2014-10-20

中图分类号:R 373.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)05-018-04DOI: 10.7619/jcmp.201505006