慢性肾功能衰竭患者血清铁蛋白与血脂的相关性

张立敏, 刘亚东, 李德东, 胡金川, 魏金凤, 菅　强

(解放军北戴河281医院, 1. 检验科; 2. 训练队; 3. 骨科, 河北 北戴河, 066100)

慢性肾功能衰竭患者血清铁蛋白与血脂的相关性

张立敏1, 刘亚东2, 李德东3, 胡金川1, 魏金凤1, 菅强1

(解放军北戴河281医院, 1. 检验科; 2. 训练队; 3. 骨科, 河北 北戴河, 066100)

摘要:目的探讨慢性肾功能衰竭患者血清铁蛋白与血脂的相关性。方法比较正常对照组及慢性肾功能衰竭(CRF)组血清铁蛋白(SF)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、同型半胱氨酸(Hcy)以及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白AI(APOAI)、载脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果CRF组血清SF、Hcy、TG、TC、LDL-C、Lp(a)浓度均显著高于对照组(P=0.001)，而TP、ALB、HDL-C和APOAI水平均显著低于对照组(P=0.025)。对照组中SF与ALB呈正相关(P=0.029); CRF组中SF与TG呈正相关(P=0.009), 与APOAI呈负相关(P=0.008)。结论CRF血清SF与其脂类代谢异常有关。

关键词:慢性肾功能衰竭; 铁蛋白; 血脂

慢性肾功能衰竭(CRF)是指各种原发病或继发性慢性肾脏疾患者进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱的临床综合征[1]。据国际肾脏病学会统计，本症自然人群年发病率为每百万人口98～198例，其中，经济发达国家发病率较高，每百万人口为400～900例。中国近年的统计资料显示，慢性肾脏疾病的年发病率为2‰～3‰，尿毒症的年发病率每百万人口为100～130例，且有逐年增多的趋势[2]。由慢性肾病所致的肾功能衰竭中，常伴有轻重不一的贫血，使得肾性贫血成为慢性肾功能衰竭的主要并发症之一[3], 此外，在临床实践中发现该型患者也常伴有程度不同的血脂异常状况[4-5]，作者对本院近年被诊为CRF患者进行血清铁蛋白(SF)、血脂等项目的检测，以探讨CRF患者中血清铁蛋白与血脂间的相关性。

1资料与方法

1.1　一般资料

符合慢性肾衰诊断标准的本院近年住院患者106例，其中男59例，女47例，年龄26～76岁，平均46.4岁。正常对照组：经常规检查排除肝、肾疾病的体检者96例，其中男52例，女44例，年龄28～75岁，平均43.3岁。

1.2　方法

所有受试者均空腹11～15 h，受试前2 d均避免进食富含糖、脂的食物，并在次日早晨6～7时抽取静脉血。所用仪器为Au640全自动生化分析仪，相关检测试剂及质控血清全部采用英国Randon公司制剂，其中用比色法测定血清总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 免疫比浊法检测血清铁蛋白(SF)、载脂蛋白AI(APOAI)、载脂蛋白B(APOB)和脂蛋白(a) [Lp(a)], 血清总蛋白(TP)和清蛋白(Alb)分别用双缩脲法和溴甲酚紫法进行检测，血清同型半胱氨酸(Hcy)用酶法进行检测。

1.3　统计分析

采用SPSS 11.5对相关结果进行分析，两组间比较采用t检验，同时对各参数进行方差齐性检验，方差不齐则采用Nonparametric correlation对其相关关系进行分析，以P<0.05为差异显著。

2结果

慢性肾衰竭组与正常对照组间除载脂蛋白B无显著差异(t=0.844,P=0.401)外，慢性肾衰竭组血清铁蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)和同型半胱氨酸浓度均高于对照组(t=-10.488～4.616,P=0.001～0); 而总蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AI水平均低于对照组(t=4.428～13.479,P=0.025～0)。见表1。

对照组中，铁蛋白与白蛋白呈正相关关系(rs=0.346,P=0.029), 与其余各项均无相关性(rs=-0.281～0.277,P=0.597～0.079); 慢性肾衰竭组：铁蛋白与甘油三酯(rs=0.268,P=0.009)呈正相关、与载脂蛋白AI(rs=-0.46,P=0.008)呈负相关，而与其余各项均无相关性(rs=-0.14～0.183,P=0.92～0.068), 见表2。

组别SF/(μg/L)TP/(g/L)ALB/(g/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)HCY/(μmol/L)APOAI/(g/L)APOB/(g/L)LP(a)/(mg/L)CRF组432±40760±8.9836.4±5.41.6±0.904.85±1.361.17±0.33.05±0.9930.42±12.231.18±0.290.83±0.31328±270对照组174±12472.6±4.7046.7±3.41.38±1.174.10±1.011.51±0.412.49±0.666.83±10.391.48±0.290.89±0.26161±125t-5.84710.85113.4794.3034.6165.1422.278-10.4884.4280.8443.499p0000000.025000.4010.001

表2　两组中铁蛋白与血脂、蛋白等参数的相关关系分析

3讨论

铁是人体不可缺少的微量元素，其功能主要为参与合成血红蛋白，少数用来合成肌红蛋白,小肠是吸收铁的唯一部位。进入血液中的铁被转铁蛋白带到骨髓及其他组织中，过多的铁以铁蛋白和含铁血黄素[6]的形式储存在肝、脾、骨髓、单核巨噬细胞中，在铁代谢平衡的情况下，储存铁很少被动用[7]。而含铁血黄素与贮存于肝细胞内的血清铁蛋白相比，后者有着更为强大的结合铁和贮备铁的能力，在维持体内铁的供应和血红蛋白相对稳定方面所起的作用也更大[8]。铁蛋白是由铁蛋白基因转录、翻译而成的，在细胞增殖、分化及炎症反应等不同时期，其合成受到多种细胞因子不同水平的调节[9], 是一种高分子的急性时相反应蛋白，机体发生炎症反应时会促使机体增加铁蛋白的合成[1]。此外，铁蛋白还具有一定的免疫活性，许多与铁代谢相关的疾病在其发生发展过程中均有铁蛋白表达异常[10-11]。铁蛋白自从1943年由Granick分离成功后，现已成为分析机体内铁储备状况和贫血原因的重要指标。

贫血作为慢性肾脏病患者尤其是慢性肾衰竭最常见、最重要的并发症，已严重影响到患者的生活质量，使得心血管疾病发病率和病死率明显增加，因此对患者的长期存活有重要影响。现有流行病学及临床试验结果证实：肾性贫血患者中常常存在一定程度的铁缺乏，并且铁缺乏也正是导致红细胞生成刺激剂(ESA)治疗反应差的主要原因[12]。而肾性贫血是指由肾脏红细胞生成素(EPO)产生不足或肾衰竭患者血液中某些毒性物质干扰红细胞生成和代谢而导致的贫血，有学者[13]指出：肾性贫血缺铁表现有两种形式，即“绝对缺铁”和“功能性缺铁”。具体在慢性肾脏疾病患者中，若其血清铁蛋白水平<100 μg/L(血透患者铁蛋白<200 μg/L), 则视为绝对缺铁；而功能性缺铁则是指体内不能迅速动员和释放足够的铁以满足骨髓造血时的需求；此时患者铁储存正常甚或升高，表现为铁蛋白>100 μg/L。

目前公认的肾性贫血3个主要发病机制是：红细胞寿命缩短：与氮质血症、红细胞本身对渗透压、氧化损伤、机械刺激的抵抗力下降及脾功能亢进有关；血液丢失：包括透析失血、取血化验及隐性胃肠道失血等；红细胞生成受抑制：促红细胞生成素(EPO)相对缺乏，是肾性贫血最主要的原因。本研究结果显示, CRF患者血清铁蛋白显著升高，与正常人比较差异显著，结果充分支持上述发病机制，即CRF患者贫血主要是由于血红蛋白合成减少、铁利用下降使铁蓄积，以及肌酐、尿素氮等代谢产物对铁代谢影响所致，作为铁贮存的指标铁蛋白明显升高，说明慢性肾衰患者的贫血主要表现为“功能性缺铁”而不是“绝对缺铁”。此外，慢性肾衰患者显著高于正常人的血清铁蛋白水平，也反映了患者铁代谢紊乱及疾病的严重程度[14]。

正常对照组中，血清铁蛋白与其血清白蛋白呈正相关关系，而与其血清总蛋白、同型半胱氨酸及血脂各项均无相关关系，但是在慢性肾脏功能衰竭组中，铁蛋白与其血清白蛋白所呈的正相关关系消失，而铁蛋白与其血清甘油三酯水平呈的正相关关系、与载脂蛋白AI呈的负相关关系则显现出来。作者推测，可能是因为慢性肾脏功能衰竭患者机体正常的铁代谢、蛋白质代谢以及脂类代谢调节机制[15]受损，出现相应的铁、蛋白、脂类代谢[16-17]异常，从而导致这一与正常对照迥然不同的结果，并且慢性肾脏功能衰竭患者血清铁蛋白与其血清甘油三酯和载脂蛋白AI水平的相关程度可能与其疾病进展有着密切的关系。

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Correlation between serum ferritin and lipids in patients with chronic renal failure

ZHANG Limin1, LIU Yadong2, LI Dedong3, HU Jinchuan1,

WEI Jinfeng1, JIAN Qiang1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory; 2.DepartmentofTrainingTeam;3.Departmentof

Orthopedics,the281stHospitalofPeople′sLiberationArmy,Beidaihe,Hebei, 066100)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between serum ferritin and lipids in patients with chronic renal failure (CRF). MethodsSerum levels of ferritin (SF), total protein (TP), albumin (ALB), homocysteine (Hcy) and total cholesterol (TC), triglyceride (TG), Apo lipoprotein AI (APOAI), Apo lipoprotein B (APOB), lipoprotein (a) [Lp(a)], high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)) were compared between control group and CRF group. ResultsThe levels of SF, Hcy, TG, TC, LDL-C and Lp(a) of the CRF group were significantly higher than those of the control group (P=0.001), and levels of TP, ALB, HDL-C and APOAI were significantly lower than those of the control group (P=0.025). In the control group, the SF was positively correlated with ALB (P=0.029). In the CRF group, the SF was positively correlated with TG (P=0.009), and it was negatively correlated with APOAI (P=0.008). ConclusionThe SF is correlated with the abnormalities of lipid metabolism in patients with CRF.

KEYWORDS:chronic renal failure; ferritin; serum lipids

通信作者:菅强, E-mail: jianq@aliyun.com

收稿日期:2014-11-25

中图分类号:R 692.5

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-077-03DOI: 10.7619/jcmp.201507022