急性脑梗死患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的动态变化及临床意义

张作念, 顾　伟, 章　慧, 倪梦园, 王志晔

(江苏省南京市上海梅山医院 神经内科, 江苏 南京, 210039)

急性脑梗死患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的动态变化及临床意义

张作念, 顾伟, 章慧, 倪梦园, 王志晔

(江苏省南京市上海梅山医院 神经内科, 江苏 南京, 210039)

摘要:目的观察急性脑梗死(ACI)患者血清白细胞介素(IL)-17、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的动态变化，分析其与脑梗死体积及神经功能缺损程度的关系。方法选取ACI患者45例设为研究组，同期健康体检者35例为对照组，酶联免疫吸附法测定血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平。结果研究组入院后第1天，血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01), 随后逐渐下降，各时间点间差异显著，至第14天仍显著高于对照组(P<0.05, P<0.01); 入院第7、14天脑梗死体积及NIHSS评分显著下降(P<0.01); 血清IL-17在入院第1天与脑梗死体积、NIHSS评分正相关(P<0.05); hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均与脑梗死体积和NIHSS评分正相关(P<0.05或P<0.01)。结论ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平显著升高，呈现动态变化过程，且与脑梗死体积和神经功能缺损程度相关，可作为评估病情变化的参考指标。

关键词:急性脑梗死; 白细胞介素-17; 超敏C反应蛋白; 肿瘤坏死因子-α; 美国国立卫生研究院卒中量表

急性脑梗死(ACI)是临床常见的脑血管疾病，具有较高的致残率和死亡率[1], 早诊断、早治疗是改善预后的关键。ACI的具体发病机制尚未完全明确，但越来越多的研究表明，炎症反应是其重要环节，各种炎性细胞因子在缺血再灌注损伤中发挥重要作用[2]。IL-17是一种炎性因子及炎症反应的调节因子，具有广泛的生物学作用，可促进IL-6、IL-8等炎症因子释放，诱导免疫损伤。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)具有神经毒性，可促进血栓形成，介导炎症反应[3]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是机体炎症反应时的血清敏感标志物，具有激活补体、增强吞噬细胞活性、参与细胞凋亡，以及刺激单核细胞表面组织因子表达等多种作用，并可直接参与免疫反应的放大，导致组织进一步损伤[4-5]。本研究通过观察ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α的动态变化，并分析其与脑梗死体积及神经功能缺损程度的关系，以期为临床诊治ACI提供参考，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年3月—2014年3月于上海梅山医院住院治疗的ACI患者45例为研究组，入组标准: ① 均符合急性缺血性脑卒中相关指南[6]中的诊断标准; ② 均为初次发病; ③ 发病24 h内入院。排除标准: ① 伴其他重要脏器疾病; ② 近1个月内有感染史; ③ 伴自身免疫系统疾病; ④ 近3个月内服用过降脂或抗血小板聚集药物。其中男50例，女45例；年龄51～73岁，平均(65.48±3.17)岁。另选取同期健康体检者35例设为对照组，其中男19例，女16例；年龄50～70岁，平均(63.84±5.38)岁。2组性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1检测方法: ACI患者分别于入院第1、7、14 天空腹采取肘静脉血5 mL, 以酶联免疫吸附法测定血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平，对照组于入组时以同样方法检测上述指标。

1.2.2脑梗死体积计算: ACI患者分别于入院第1、7、14天行头颅CT或MRI复查，并根据公式[7]计算脑梗死体积。脑梗死体积=长×宽×CT或MRI扫描阳性层数/2。

1.3　观察指标

① 观察ACI患者入院第1、7、14 天血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平动态变化及其与对照组差异; ② 观察ACI患者入院第1、7、14 天的梗死体积及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分变化; ③ 分析各指标与脑梗死体积和NIHSS评分的相关性。

2结果

2.1　2组血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平比较

研究组入院第1天血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.01), 随后逐渐下降，各时间点比较差异显著(P<0.05或P<0.01), 至第14天，依然显著高于对照组(P<0.01), 见表1。

指标研究组(n=45)入院第1天入院第7天入院第14天对照组(n=35)IL-17/(pg/mL)91.28±13.64**82.47±10.32**##40.54±7.83**##16.52±3.51hs-CRP/(μg/mL)9.54±3.16**8.12±3.04**#3.29±1.75**##0.65±0.12TNF-α/(ng/mL)53.67±12.04**30.18±8.51**##24.75±6.39**##17.33±5.24

与对照组比较, **P<0.01; 与前一时间点比较，#P<0.05, ##P<0.01。

2.2　研究组脑梗死体积及NIHSS评分变化

入院后，患者脑梗死体积及NIHSS评分均逐渐下降，各时间点比较差异显著(P<0.01), 见表2。

表2　研究组脑梗死体积及NIHSS评分变化

与前一时间点比较，**P<0.01。

2.3　各指标与脑梗死体积和NIHSS评分的相关性

经pearson相关性分析，血清IL-17在入院第1天与脑梗死体积、NIHSS评分正相关(P<0.05); hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均与脑梗死体积和NIHSS评分正相关(P<0.05或P<0.01), 见表3。

表3　各指标与脑梗死体积和NIHSS评分的相关性

3讨论

ACI发病的关键病理环节是动脉粥样硬化，而慢性炎症反应则是动脉粥样硬化及ACI缺血再灌注损伤的重要原因[8]。研究表明，大量炎性细胞因子参与了ACI发生发展过程[9]。IL-17主要表达于CD4+T淋巴细胞，可诱导多种细胞分泌并上调单核细胞趋化蛋白-1、IL-6及IL-8等细胞因子，使炎症反应被放大，进一步加重组织损伤[10]。邵可可等[11]研究表明，ACI患者发病初期血清IL-17水平即显著升高，且呈现先高后低的动态变化。hs-CRP是敏感炎症标志物，已被公认为心脑血管疾病发生、发展的相关促炎因子及预测因子[12]。TNF-α在脑缺血损伤早期即大量表达[13], 启动激活神经-内分泌网络。大量研究表明，上述细胞因子在ACI发病早期表达水平即显著升高[14-15]。

本研究中, ACI患者血清IL-17、hs-CRP和TNF-α水平在发病初期已显著升高，入院第7天显著低于入院第1天，且持续下降，随着治疗的开展，患者病情逐步恢复，脑梗死体积不断缩小，神经功能缺损程度不断改善。相关性分析结果表明，血清IL-17在入院第1天与脑梗死体积、NIHSS评分正相关; hs-CRP、TNF-α水平在入院第1、7、14天均与脑梗死体积和NIHSS评分正相关，与邰炜彦等[16]报道基本一致。

综上所述, ACI患者血清IL-17、hs-CRP及TNF-α水平显著升高，呈现动态变化过程，且与脑梗死体积和神经功能缺损程度相关，可作为评估病情变化的参考指标。

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Dynamic changes of serum IL-17, hs-CRP and TNF-α in patients with ACI and their clinical significance

ZHANG Zuonian, GU Wei, ZHANG Hui, NI Mengyuan, WANG Zhiye

(DepartmentofNeurology,ShanghaiMeishanHospital,Nanjing,Jiangsu, 210039)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum interleukin-17 (IL-17), high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in patients with acute cerebral infarction (ACI) and analyze their relationship with ACI area and the National Institutes of Health Stroke Score (NIHSS) score. MethodsForty-five ACI patients were selected as research group while 35 healthy people underwent physical examination in the same period were selected as control group. Serum IL-17, hs-CRP and TNF-α levels were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). ResultsOne day after hospitalization, the levels of serum IL-17, hs-CRP and TNF-α in the research group were significantly high than those in the control group (P<0.01), which decreased gradually and there were significant differences between each time point, and were still apparently higher than those in the control group after 14 days (P<0.05 or P<0.01). Seven and fourteen days after hospitalization, ACI area and NIHSS score decreased obviously (P<0.01). ACI area and NIHSS score were positively associated with serum IL-17 level 1 day after hospitalization (P<0.05) and with levels of hs-CRP and TNF-α 1, 7 and 14 days after hospitalization (P<0.05 or P<0.01). ConclusionSerum IL-17, hs-CRP and TNF-α levels increase significantly in ACI patients and show dynamic changes, and they are closely associated with ACI area and NIHSS score, so they can be considered as the reference indexes for the evaluation of disease condition.

KEYWORDS:acute cerebral infarction; interleukin-17; high-sensitive C-reactive protein; tumor necrosis factor-α; the National Institutes of Health Stroke Score

通信作者:王志晔, E-mail: zhiye.w@126.com

基金项目:梅山公司科研基金(MKY13-007)

收稿日期:2014-11-22

中图分类号:R 743

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-032-03DOI: 10.7619/jcmp.201507008