超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α对急性冠脉综合征合并心律失常患者射频导管消融治疗效果的影响研究

王青涛，王志维

·论著·

超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α对急性冠脉综合征合并心律失常患者射频导管消融治疗效果的影响研究

王青涛，王志维

目的 探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)对急性冠脉综合征(ACS)合并心律失常患者射频导管消融(RFCA)治疗效果的影响。方法 选取武汉大学人民医院心内科2012年6月—2014年6月收治的ACS合并心律失常患者48例，均接受RFCA治疗，根据随访期间患者复发情况分为成功组32例和失败组16例。比较两组患者一般资料，术前及术后1、2、3个月心功能指标〔每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、射血分数(EF)、左心室舒张早期/晚期速度峰值比值(VA/VE)〕及血浆hs-CRP、TNF-α水平，分析基线血浆hs-CRP及TNF-α水平与心功能的关系。结果 术前及术后1、2、3个月成功组患者SV、CO、EF高于失败组，而VA/VE低于失败组(P<0.05)。术前及术后1、2、3个月成功组患者血浆hs-CRP及TNF-α水平均低于失败组(P<0.05)。Pearson相关分析显示，基线血浆hs-CRP水平与CO、EF呈负相关(r值分别为-0.325、-0.318，P<0.05)，基线血浆TNF-α水平与CO、EF呈负相关(r值分别为-0.369、-0.342，P<0.05)。结论 术前血浆hs-CRP及TNF-α水平较高的ACS合并心律失常患者CO、EF较低，患者复发的可能性较大。术前有效控制ACS合并心律失常患者血浆hs-CRP、TNF-α水平有助于提高RFCA治疗成功率。

急性冠脉综合征；心律失常，心性；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子α；导管消融术，射频

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块侵蚀或破裂后继发的以不完全闭塞性或完全闭塞性血栓栓塞为病理特征的临床综合征[1]。心律失常是ACS常见的严重并发症之一，可增加患者死亡风险。射频导管消融(RFCA)被认为是治疗难治性心律失常的有效疗法，但RFCA的治疗过程复杂，手术时间较长且存在心包填塞或卒中等风险，临床成功率为60%～85%[2]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)为炎性细胞因子，近年相关研究指出，hs-CRP、TNF-α水平与ACS合并心律失常病情进展及预后有密切关系[3]。本研究探讨了hs-CRP、TNF-α对ACS合并心律失常患者RFCA治疗效果的影响，旨在为临床选择接受RFCA治疗的患者提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取武汉大学人民医院心内科2012年6月—2014年6月收治的ACS合并心律失常患者48例，其中男26 例，女22例；年龄38～78岁，平均年龄(53.9±3.8)岁；病程1～5年，平均病程(2.8±0.8)年。纳入标准：(1)符合2011年欧洲心脏病学会发布的新版“非ST段持续性抬高急性冠脉综合征的处理指南”[4]；(2)经12导联体表心电图确诊为阵发性室上性心动过速；(3)经冠状动脉造影显示至少1支冠状动脉狭窄>50%；(4)临床资料完整；(5)患者均签署知情同意书。排除标准：(1)严重肝、肾功能不全患者；(2)伴有血液疾病、恶性肿瘤及糖尿病患者；(3)使用抗菌药及降血脂药患者。

1.2 方法

1.2.1 RFCA治疗方法 患者行右侧股静脉及左锁骨下静脉穿刺，植入冠状静脉窦电极后依次行两次房间隔穿刺，分别将型号为SR0和SLl的Swaflz鞘管置入左心房。术毕给予普通肝素5 000～6 000 U静脉滴注，每半小时监测1次激活的血液凝固时间(ACT)，并根据监测结果调整肝素用量，将ACT控制在250～350 s。经Swartz鞘管分别将肺静脉环状标测导管和CARTO专用冷盐水灌注导管置入肺静脉和左心房。

1.2.2 术后处理及随访 术后常规服用华法林及胺碘酮1个月，分别于术后1、2、3个月对患者进行至少一次超声心动图检查，并观察患者术后复发情况，根据复发情况将患者分为成功组(术后随访期间无复发)32例及失败组(术后随访期间复发)16例。

1.2.3 超声心动图检查 采用Acuson C256型彩色多普勒超声心动图对患者进行检查，患者取仰卧位，探头频率为2.5～5.0 MHz，分别测量每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、射血分数(EF)、左心室舒张早期/晚期速度峰值比值(VA/VE)。

1.2.4 血浆hs-CRP、TNF-α水平测定方法 抽取患者静脉血5 ml，离心处理后留取上清液，并置于-80 ℃冰箱中保存待测。采用散射比浊法测定血浆hs-CRP水平，试剂盒由北京生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆TNF-α水平，试剂盒由广州市安杰生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标 比较两组患者一般资料，术前及术后1、2、3个月心功能指标(SV、CO、EF及VA/VE)及血浆hs-CRP、TNF-α水平，并分析基线血浆hs-CRP及TNF-α水平与心功能的关系。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 成功组患者中男18例，女14例；平均年龄(54.1±3.9)岁；发病至送医院时间为2～6 h，平均时间为(3.9±0.8)h；合并疾病：糖尿病2例，高血压4例。失败组患者中男9例，女7例；平均年龄(53.9±3.8)岁；合并疾病：糖尿病3例，高血压3例；发病至送医院时间为2～6 h，平均时间为(4.1±0.9)h。两组患者性别(χ2=0.000)、年龄(t=0.170)、糖尿病发病率(χ2=1.786)、高血压发病率(χ2=0.334)及发病至送医院时间(t=0.753)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 两组患者手术前后心功能指标比较 术前及术后1、2、3个月成功组患者SV、CO、EF高于失败组，而VA/VE低于失败组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.3 两组患者手术前后血浆hs-CRP及TNF-α水平比较 术前及术后1、2、3个月成功组患者血浆hs-CRP及TNF-α水平均低于失败组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.4 基线血浆hs-CRP及TNF-α水平与心功能的关系 Pearson相关分析显示，血浆hs-CRP、TNF-α水平与CO、EF呈负相关(P<0.05)，而与SV、VA/VE无直线相关关系(P>0.05，见表3)。

表1 两组患者手术前后心功能指标比较

注：SV=每搏输出量，CO=心输出量，EF=射血分数，VA/VE=左心室舒张早期/晚期速度峰值比值

表2 两组患者手术前后血浆hs-CRP及TNF-α水平比较

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α

表3 基线血浆hs-CRP及TNF-α水平与心功能的关系

Table 3 Relationship between baseline plasma hs-CRP,TNF-α levels and cardiac function

指标COEFSVVA/VEhs-CRP r值-0 325-0 3180 1420 172 P值0 0280 0390 0690 082TNF-α r值-0 369-0 3420 1160 189 P值0 0180 0200 0780 069

3 讨论

hs-CRP是冠状动脉粥样硬化患者发生ACS的预测指标[4]。活化的巨噬细胞可分泌白介素1(IL-1)、TNF-α等炎性细胞因子，可强力刺激平滑肌细胞增殖，诱导肝细胞大量分泌hs-CRP并与脂蛋白结合，最终生成C5B-9而导致心肌细胞损伤[5]。细胞凋亡是非缺血及缺血性心肌细胞死亡的形式之一，在心肌梗死及心室重塑过程中具有重要作用[6]。TNF-α属于免疫调控因子，其血清水平较低时具有免疫调控功能，可促进细胞生长、分化，当其水平升高时则会引起机体出现炎性反应，并介导各种疾病[7]。ACS患者病情发生、进展与炎性细胞凋亡有密切关系，因此在排除相关影响因素后若血液中IL-1、TNF-α水平发生变化可间接反映患者炎性反应及细胞凋亡情况。

目前，关于基线血浆hs-CRP及TNF-α水平能否作为RFCA治疗ACS合并心律失常的成功评价指标尚存在一定的争议。罗玮等[8]认为，基线血浆hs-CRP及TNF-α水平能作为RFCA治疗ACS成功与否的预测指标，而术后hs-CRP及TNF-α水平降至参考范围则可作为RFCA治疗成功的独立预测指标。Hernández-Romero等[9]也认为，接受RFCA治疗的ACS患者术后hs-CRP及TNF-α降至参考范围可作为RFCA治疗成功的预测指标。Kornej等[10]研究指出，RFCA治疗成功患者基线hs-CRP及TNF-α水平明显低于治疗失败患者。本研究结果显示，成功组患者术前及术后1、2、3个月血浆hs-CRP及TNF-α水平均低于失败组，且成功组患者经RFCA治疗后血浆hs-CRP及TNF-α水平明显下降，而心功能指标得到明显改善，失败组患者无论基线还是术后血浆hs-CRP及TNF-α水平均处于较高水平，且心功能指标改善不明显。其原因可能为hs-CRP及TNF-α作为炎性细胞因子，其水平升高可损伤血管内皮细胞，导致血流减少、心肌细胞缺血缺氧，进一步扩大心肌细胞坏死面积，导致患者预后较差、RFCA治疗成功率较低。

本研究采用Pearson相关性分析对基线hs-CRP及TNF-α水平与心功能的关系进行分析，结果显示基线血浆hs-CRP、TNF-α水平与CO、EF呈负相关。CO被证实为心律失常患者RFCA治疗成功的独立预测因素，当患者出现心律失常时，循环周期不规则而抑制CO，引起心房压力及肺动脉压力升高，进而导致心房重构及心房增大[11]。心房肌肥厚、心肌坏死、纤维增多可导致炎性细胞浸润，从而促使血浆hs-CRP、TNF-α水平升高。SV和EF与心肌收缩能力有关，心肌收缩能力越强，SV越多，EF也越大[12]。当心肌坏死时，心肌收缩力减弱、血液量减少、心肌缺血缺氧加重而导致心肌坏死进一步增大，从而促使hs-CRP、TNF-α生成增加[13]。

综上所述，ACS合并心律失常患者术前血浆hs-CRP及TNF-α水平可作为RFCA治疗成功的预测指标。术前血浆hs-CRP及TNF-α水平较高的ACS合并心律失常患者CO、EF较低，患者复发的可能性较大。因此，术前有效控制ACS合并心律失常患者血浆hs-CRP、TNF-α水平有助于提高RFCA治疗成功率。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of hs-CRP and TNF-α on Treatment Outcome of Radiofrequency Catheter Ablation in Acute Coronary Syndrome Patients Complicated with Arrhythmia

WANGQing-tao，WANGZhi-wei.DepartmentofCardiovascularSurgery，People′sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China

Objective To investigate the impact of hs-CRP and TNF-α on treatment outcome of radiofrequency catheter ablation(RFCA)in acute coronary syndrome(ACS)patients complicated with arrhythmia.Methods From June 2012 to June 2014，a total of 48 ACS patients complicated with arrhythmia were selected in the Department of Cardiovascular Surgery，People′s Hospital of Wuhan University，all of them received RFCA and then were followed up，and they were divided into A group(with successful treatment outcome，n=32)and B group(with failed treatment outcome，n=16)according to the recurrence.General information，cardiac function index including SV，CO，EF，VA/VE and serum levels of hs-CRP and TNF-α before operation and after 1 month，2 months，3 months of operation were compared between the two groups；correlations between serum levels of hs-CRP，TNF-α and cardiac function were analyzed.Results Before operation and after 1 month，2 months，3 months of operation，SV，CO，EF of A group were statistically significantly higher than those of B group，while VA/VE，serum levels of hs-CRP and TNF-α were statistically significantly lower than those of B group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，baseline serum hs-CRP level was respectively negatively correlated with CO and EF(r=-0.325，-0.318，P<0.05)，and so was baseline serum TNF-α level(r=-0.369，-0.342，P<0.05).Conclusion With baseline serum levels of hs-CRP and TNF-α increased before operation，CO and EF of ACS patients complicated with arrhythmia decreased，recurrence risk increased，and effectively control of serum levels of hs-CRP and TNF-α before operation is helpful to improve the successful rate of RFCA.

Acute coronary syndrome；Arrhythmia，cardiac；Hypersensitive C-reactive protein；Tumor necrosis factor α；Catheter ablation，radiofrequency

430060湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管外科

王志维，430060湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管外科；E-mail：wangzhiwp@sina.com

R 542.2 R 541.7

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.003

2015-01-06；

2015-05-13)

王青涛，王志维.超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α对急性冠脉综合征合并心律失常患者射频导管消融治疗效果的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(5)：009-012.[www.syxnf.net]

Wang QT，Wang ZW.Impact of hs-CRP and TNF-α on treatment outcome of radiofrequency catheter ablation in acute coronary syndrome patients complicated with arrhythmia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：009-012.