单纯舒张期高血压对新发心脑血管事件影响的前瞻性研究

张清云，周芸玲，胡 伟，胡立禄，邹 兰，肖 莲，罗 卉

·论著·

单纯舒张期高血压对新发心脑血管事件影响的前瞻性研究

张清云，周芸玲，胡 伟，胡立禄，邹 兰，肖 莲，罗 卉

目的 探讨单纯舒张期高血压(IDH)对新发心脑血管事件的影响。方法 选取2009年2月—2014年2月在广元市第二人民医院、广元市第三人民医院、成都416医院体检中心体检的3 850例既往无心脑血管病史的IDH患者作为IDH组，另选取同期在三家医院体检的3 000例血压正常者作为对照组。对患者随访12～70个月，随访截止至2015-02-28。收集并记录患者的一般资料〔性别、年龄、体质指数(BIM)、吸烟、饮酒、喜盐、锻炼、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)〕、生化指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)〕及心肌梗死、脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生情况。采用Cox回归模型分析IDH对心脑血管事件的影响。结果 两组受试者年龄、HDL、FPG比较，差异无统计学意义(P>0.05)；IDH组患者男性比例、BMI、吸烟率、饮酒率、喜盐率、SBP、DBP、HR、TC、TG、LDL均高于对照组，锻炼率低于对照组(P<0.05)。IDH组患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件发生率(1.10%、0.52%、1.93%)高于对照组(0.50%、0.10%、0.80%)(P<0.05)；两组受试者心肌梗死发生率(对照组及IDH组分别为0.31%与0.30%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。IDH组患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险分别是对照组的2.52倍〔RR=2.52，95%CI(1.32,5.04)〕、1.54倍〔RR=1.54，95%CI(1.14,2.58)〕、1.51倍〔RR=1.51，95%CI(1.20,2.63)〕；<60岁的IDH患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险分别是对照组的1.49倍〔RR=1.49，95%CI(1.21,2.76)〕、1.32倍〔RR=1.32，95%CI(1.13,2.76)〕、1.18倍〔RR=1.18，95%CI(1.04,3.24)〕；≥60岁的IDH患者的脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险分别是对照组的2.98倍〔RR=2.98，95%CI(1.64,4.95)〕、4.32倍〔RR=4.32，95%CI(2.76,7.33)〕、1.90倍〔RR=1.90，95%CI(1.27,4.37)〕。结论 IDH是心脑血管事件的危险因素，高龄IDH患者发生心脑血管事件的风险较高，临床应引起重视。

舒张期高血压；心肌梗死；脑梗死；脑出血

单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension，ISH)和经典高血压(systolic and diastolic hypertension，SDH)可影响心脑血管事件的发生已得到临床证实[1-3]，但单纯舒张期高血压(isolated diastolic hypertension，IDH)是否会影响心脑血管事件的发生尚存在争议[4]。本研究采用前瞻性研究方法，对既往无心脑血管病史的3 850例IDH患者进行随访观察，分析IDH对新发心脑血管事件的影响，旨在为心脑血管事件的防治提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年2月—2014年2月在广元市第二人民医院、广元市第三人民医院、成都416医院体检中心体检的3 850例既往无心脑血管病史的IDH患者作为IDH组，另选取同期在三家医院体检的3 000例血压正常者作为对照组。纳入标准：(1)IDH符合“中国高血压防治指南”中的相关诊断标准：收缩压(SBP)<140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；舒张压(DBP)≥90 mm Hg[5]。(2)自愿加入本研究并能配合随访者。排除标准：(1)存在心脑血管病既往史者；(2)服用抗高血压药物者。

1.2 方法 根据相关指南要求设计调查表，收集并记录患者的一般资料〔性别、年龄、体质指数(BIM)、吸烟、饮酒、喜盐、锻炼、SBP、DBP、心率(HR)〕、生化指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)〕，其中吸烟判定标准设为>1支/d连续或累计6个月以上，饮酒判定标准设为>50 g/d，喜盐判定标准设为> 6 g/d，锻炼判定标准设为>0.5 h/d中等度有氧运动。采用经校准的动态血压仪测定所有受试者右侧肱动脉血压，0.5～1 h/次，取24 h平均血压值。心肌梗死、脑梗死及脑出血参照中华医学会心血管病学分会和神经病学分会制定的相关诊断标准，三者合计为总心脑血管事件，每6个月随访1次，记录所有受试者心血管事件的新发情况，所有资料录入病例随访数据库。随访12～70个月，随访截止至2015-02-28。所有患者调查项目的检查、随访及统计均由研究小组成员完成。

2 结果

2.1 一般资料 两组受试者年龄、HDL、FPG比较，差异无统计学意义(P>0.05)；IDH组患者BMI、吸烟率、饮酒率、喜盐率、SBP、DBP、HR、TC、TG、LDL均高于对照组，男性比例、锻炼率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 心脑血管事件 IDH组患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组受试者心肌梗死发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3 Cox回归模型 IDH组患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险是对照组的2.52倍、1.54倍、1.51倍(P<0.05)；<60岁的IDH患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险是对照组的1.49倍、1.32倍、1.18倍(P<0.05)；≥60岁的IDH患者的脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险是对照组的2.98倍、4.32倍、1.90倍(P<0.05，见表3)。

表2 两组受试者心脑血管事件发生率比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of incidence of cardio-cerebrovascular events between the two groups

组别例数心肌梗死脑梗死脑出血总心脑血管事件对照组30009(0 30)15(0 50)3(0 10)27(0 80)IDH组385012(0 31)42(1 10)20(0 52)74(1 93)χ2值0 7634 6435 9844 602P值0 3540 0230 0120 024

3 讨论

IDH是指SBP正常、DBP偏高，也称为单纯舒张压升高[6]。IDH属于高血压的早期阶段[7]，此类患者常伴有头痛、头昏、胸闷憋气等症状[8]，与ISH和SDH相比，其近期预后较好，但如不及时采取正规治疗，IDH则可转变为SDH或ISH[9-10]。目前，研究IDH和心脑血管事件关系的报道比较少见[11]。

本研究结果显示，IDH患者的BMI、吸烟率、饮酒率、喜盐率、SBP、DBP、HR及血脂指标明显高于对照组，而锻炼率明显低于对照组，提示平日应养成良好的生活习惯，避免吸烟、酗酒，合理安排饮食，减少钠盐及脂肪摄入，并加强体育锻炼[12]。

表1 两组受试者一般资料比较

注：*为χ2值；BIM=体质指数，收缩压=SBP，舒张压=DBP，HR=心率，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，FPG=空腹血糖

表3 IDH患者心脑血管事件发生风险的Cox回归模型分析

近期一项亚太队列研究(APCSC)发现，IDH患者心肌梗死、脑梗死、脑出血及总心脑血管事件发生率分别为1.1%、0.5%、0.7%、3.3%[13]；本研究结果显示，IDH患者的心肌梗死、脑梗死、脑出血及总心脑血管事件发生率分别为0.31%、1.10%、0.52%、1.93%，心肌梗死及总心脑血管事件发生率低于APCSC结果，脑梗死事件发生率高于APCSC研究，分析原因可能为：(1)受试者地域、种族不同[14]；(2)随访过程中部分IDH患者新增加药物治疗，从而产生混杂偏移[15]；(3)部分IDH患者血压可能转归为ISH或SDH，或新发糖尿病、血脂异常等心血管事件的危险因素[16]，从而产生一定的结果偏倚[17]。

本研究发现，IDH组患者BMI、TC、TG、FPG等传统心脑血管疾病危险因素均高于对照组，采用Cox回归模型对以上指标进行校正后发现，IDH是脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的独立危险因素，IDH患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险分别是对照组的2.52倍、1.54倍、1.51倍，与APCSC的研究结果基本一致。另外，本研究还对不同年龄的IDH患者进行分层分析，结果显示：<60岁的IDH患者脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险分别是对照组的1.49倍、1.32倍、1.18倍，≥60岁的IDH患者的脑梗死、脑出血及总心脑血管事件的发生风险分别是对照组的2.98倍、4.32倍、1.90倍，表明年龄越大的IDH患者发生心脑血管事件的风险越高。邢凤梅等[18]进行的一项调查研究发现，<60岁的IDH患者发生脑梗死和脑出血的发生风险分别是正常血压患者的1.54倍和1.42倍，本研究结果与之基本一致。

综上所述，IDH是心脑血管事件的危险因素，高龄IDH患者发生心脑血管事件的风险较高，临床应引起重视。本研究的局限性为随访时间较短，且未考虑到随访过程中高血压自然病程及降压、调脂等药物治疗对血压的影响，下一步研究重点为观察血压自然转归和药物治疗对心脑血管事件的影响，期望能为IDH对心脑血管事件影响的临床验证提供一定临床证据。

[1]黄祥善.老年单纯收缩期高血压患者大动脉僵硬度的影响因素分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21(6)：134.

[2]包秋红，曹中朝.老年单纯收缩期高血压颈动脉重构与脉压及基质金属蛋白酶-9的相关性研究[J]疑难病杂志，2012，11(5)：348-350.

[3]范琴心，关自德，谢娟.社区高血压建档后护理干预的效果观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，15(10)：1612-1613.

[4]Li Y，Wei FF，Wang S，et al.Cardiovascular risks associated with diastolicblood pressure and isolated diastolic hypertension[J].Curr Hypertens Rep，2014，16(11)：489-492.

[5]蒲蝶，张冬颖，覃数，等.舒张期高血压[J].中华高血压杂志，2014，22(7)：686-689.

[6]Guichard JL，Desai RV，Ahmed MI,et al.Isolated diastolic hypotension and incident heart failure in older adults[J].Hypertension，2011，58(5)：895-901.

[7]钱宗杰,李全忠,廖发荣.高血压患者运动试验中血压变化与靶器官损伤的关系研究[J].中国全科医学,2013,16(2)：503.

[8]Midha T，Lalchandani A，Nath B，et al.Prevalence of isolated diastolic hypertension and associated risk factors among adults in Kanpur，India[J].Indian Heart J，2012，64(4)：374-379.

[9]Arima H，Anderson C，Omae T，et al.Effects of blood pressure lowering on major vascular events among patients with isolated diastolic hypertension：the perindopril protection against recurrent stroke study(PROGRESS) trial[J].Stroke，2011，42(8)：2339-2341.

[10]杨天伦，陈坡.单纯舒张期高血压特点及防治[J].中国实用内科杂志，2012，32(1)：30-31.

[11]Ratanasit N，Karaketklang K，Chirakarnjanakorn S，et al.Left atrial volume as an independent predictor of exercise capacity in patients with isolated diastolic dysfunction presented with exertional dyspnea[J].Cardiovasc Ultrasound，2014，23(13)：12-19.

[12]刘昱昕,贾书磊,何朝珠,等.高血压患者社区护理服务影响因素的定性研究[J].中国全科医学,2013,16(2)：572.

[13]Niiranen TJ，Rissanen H，Johansson JK，et al.Overall cardiovascular prognosis of isolated systolic hypertension，isolated diastolic hypertension and pulse pressure defined with home measurements：the Finn-home study[J].J Hypertens，2014，32(3)：518-524.

[14]Xing F，Dong Y，Tao J，et al.Impact of isolated diastolic hypertension on new-onset cardiovascular and cerebro-vascular diseases[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2014，35(8)：956-960.

[15]董岩，姚涛，孙静,等.单纯舒张期高血压人群的血压转归和影响因素[J].中华心血管病杂志，2014，6(6)：520-525.

[16]姜先雁，张彬，崔美平，等.传统心血管危险因素结合炎性标志物及颈动脉斑块对冠心病预测的价值[J].中国煤炭工业医学杂志，2013，16(7)：1063-1065.

[17]李宏建.降压治疗对单纯舒张期高血压患者主要血管事件的影响[J].国际脑血管病杂志，2011，19(11)：880.

[18]邢凤梅，董岩，陶杰，等.单纯舒张期高血压对新发心脑血管事件的影响[J].中华流行病学杂志，2014，35(8)：956-960.

(本文编辑：毛亚敏)

Impact of Isolated Diastolic Hypertension on Cardio-cerebrovascular Events：A Prospective Study

ZHANGQing-yun，ZHOUYun-ling，HUWei，etal.DepartmentofCardiovasology，theSecondPeople′sHospitalofGuangyuan，Guangyuan628017，China

Objective To investigate the impact of isolated diastolic hypertension on cardio-cerebrovascular events.Methods From February 2009 to February 2014 in the Second People′s Hospital of Guangyuan，the Third People′s Hospital of Guangyuan and the 416th Hospital of Chengdu，3 850 isolated diastolic hypertension patients without cardio-cerebrovascular disease history were selected as case group，and 3 000 healthy cases with normal blood pressure were selected as control group.All of the cases were followed up for 12 to 70 months，the deadline of follow-up was 2015-02-28.General information including gender，age，BMI，SBP，DBP，HR and smoking rate，drinking rate，high-salt diet rate，exercise frequency，biochemical index including TC，TG，LDL，HDL，FPG，incidence of myocardial infarction，cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events were recorded.Cox regression model was used to analyze the impact of isolated diastolic hypertension on cardio-cerebrovascular events.Results No statistically significant differences of age，HDL or FPG was found between the two groups(P>0.05)；The proportion of male，BMI，smoking rate，drinking rate，high-salt diet rate，SBP，DBP，HR，TC，TG，LDL of case group were statistically significantly higher than those of control group，while exercise frequency of case group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The incidence of cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events of case group(1.10%，0.52%，1.93%，respectively)was statistically significantly higher than that of control group(0.50%，0.10%，0.80%，respectively)(P<0.05)；while no statistically significant differences of incidence of myocardial infarction was found between the two group(0.31% versus 0.30%，P>0.05).The occurrence risk of cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events of case group was 2.52 times〔RR=2.52，95%CI(1.32,5.04)〕，1.54 times〔RR=1.54，95%CI(1.14,2.58)〕，1.51 times〔RR=1.51，95%CI(1.20,2.63)〕of control group，respectively；the occurrence risk of cerebral infarction，cerebral hemorrhage and total cardio-cerebrovascular events of patients<60 years old in case group was 1.49 times〔RR=1.49，95%CI(1.21,2.76)〕，1.32 times〔RR=1.32，95%CI(1.13,2.76)〕，1.18 times〔RR=1.18，95%CI(1.04,3.24)〕of control group，respectively，while that of patients≥60 years old in case group was 2.98 times〔RR=2.98，95%CI(1.64,4.95)〕，4.32 times〔RR=4.32，95%CI(2.76,7.33)〕，1.90 times〔RR=1.90，95%CI(1.27,4.37)〕of control group，respectively.Conclusion Isolated diastolic hypertension is one of risk factors of cardio-cerebrovascular events，and the occurrence risk of aged isolated diastolic hypertension patients is relatively higher，which should be pay more attention to.

Isolated diastolic hypertension；Myocardial infarction ；Brain infarction ；Cerebral hemorrhage

628017四川省广元市第二人民医院心血管内科(张清云，周芸玲，邹兰，肖莲，罗卉)；广元市第三人民医院心血管内科(胡伟)；成都416医院心血管内科(胡立禄)

【编者按】 WHO统计数据显示，全世界有超过1/3以上的25岁以上成年人(约10亿人)受到高血压的影响；我国统计数据显示，每5个成年人中就有1人患高血压，且我国高血压患者具有“三高”“三低”特点，高血压已成为危害人类健康的公共卫生问题。诚如本研究作者所言，单纯收缩期高血压和经典高血压对心脑血管事件的影响已得到临床证实，编者通过对国内数据库进行检索发现，关于单纯舒张期高血压的临床研究报道并不多见，其对新发心脑血管事件的影响亦未完全明确，争议较多，本研究可能是我国目前样本量最大、随访时间最长的关于单纯舒张期高血压的前瞻性研究。本研究作者通过系统全面地观察单纯舒张期高血压患者的临床特征及其新发心脑血管事件情况，运用Cox回归模型进行分析发现，单纯舒张期高血压是心脑血管事件的危险因素；通过对年龄进行分层分析发现，高龄单纯舒张期高血压患者发生心脑血管事件的风险较高。由此可见，临床应提高对单纯舒张期高血压的认识，关注单纯舒张压患病人群，尤其是高龄人群。

R 544.1 R 542.22 R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.001

2015-03-15；

2015-05-20)

张清云，周芸玲，胡伟，等.单纯舒张期高血压对新发心脑血管事件影响的前瞻性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(5)：001-004.[www.syxnf.net]

Zhang QY，Zhou YL，Hu W，et al.Impact of isolated diastolic hypertension on cardio-cerebrovascular events：a prospective study[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：001-004.