氮末端脑钠肽前体在不同降钙素原水平社区获得性肺炎患者中的临床意义研究
2015-02-21 10:50张虹霞林蕊艳张淑明胥振阳
中国全科医学 2015年19期
张 帅，张虹霞，林蕊艳，韩 芳，张淑明，胥振阳
·论著·
氮末端脑钠肽前体在不同降钙素原水平社区获得性肺炎患者中的临床意义研究
张 帅，张虹霞，林蕊艳，韩 芳，张淑明，胥振阳
目的 了解氮末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在不同降钙素原(PCT)水平社区获得性肺炎(CAP)患者中的临床意义。方法 选取2012年1月—2013年12月，在首都医科大学附属北京潞河医院接受住院治疗的CAP患者287例。根据PCT水平，将其分为A(PCT<0.10 μg/L，n=110)、B(0.10 μg/L≤PCT≤0.25 μg/L，n=99)、C(0.25 μg/L
社区获得性感染；肺炎，细菌性；氮末端脑钠肽前体；降钙素
张帅，张虹霞，林蕊艳，等.氮末端脑钠肽前体在不同降钙素原水平社区获得性肺炎患者中的临床意义研究[J].中国全科医学，2015，18(19)：2301-2305.[www.chinagp.net]
Zhang S,Zhang HX,Lin RY,et al.Clinical significance of N-terminal pro-BNP for patients with community-acquired pneumonia of different PCT levels[J].Chinese General Practice，2015，18(19)：2301-2305.
氮末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在心血管系统疾病中具有重要的临床意义，尤其是在心功能不全的患者中，其水平取决于患者的心功能状态[1]。在心功能正常的健康人中应用内毒素引起的系统性感染/炎性病变，可导致NT-proBNP水平增高[2]。有研究表明，NT-proBNP可以有效预测社区获得性肺炎(CAP)患者的短期和长期死亡率[3]。降钙素原(PCT)是细菌感染的一项特异性炎性标志物，在CAP患者中有重要的临床意义[4]，其水平与病情严重程度呈明显相关性[5]。本研究对287例CAP患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨NT-proBNP在不同PCT水平CAP患者中的临床意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取2012年1月—2013年12月，在首都医科大学附属北京潞河医院接受住院治疗的CAP患者287例。其中男135例，女152例。CAP诊断标准参照2006年中华医学会呼吸病学分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[6]：(1)近期有咳嗽、咳痰症状，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛；(2)发热；(3)肺实变体征和/或闻及湿啰音；(4)白细胞计数(WBC)>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴细胞核左移；(5)胸部X线检查示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。以上1～4项中任何1项加第5项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸粒细胞浸润症及肺血管炎等后，可建立临床诊断。纳入标准：年龄≥18岁；排除标准：(1)入院后行心脏彩超检查，示心功能不全；(2)入院后行肝、肾功能检查，示肝、肾功能不全。根据PCT水平将287例患者分为4组：(1)A组，PCT<0.10 μg/L，基本没有细菌感染的可能性；(2)B组，0.10 μg/L≤PCT≤0.25 μg/L，细菌感染的可能性不大；(3)C组，0.25 μg/L
1.2 研究方法
1.2.1 一般临床资料收集 记录患者的年龄、性别及合并症；观察并记录患者的各项生命体征，包括体温、心率、呼吸频率、收缩压及舒张压。
1.2.2 实验室指标检测 (1)NT-proBNP、全血肌钙蛋白I(TNI)及PCT：患者入院休息0.5 h后抽取肘静脉血，采用80C医用低速离心机在室温下进行离心处理(最大相对离心力1 780 ×g，3 000 r/min离心10 min)。取上层血清，采用Mini-Vidas仪器及其配套试剂(梅里埃公司，法国)，采用酶联免疫荧光法在4 h内检测。(2)血气分析：患者入院休息0.5 h后抽取桡动脉血，采用Nova-Phoxplusl血气分析仪及其配套试剂检测患者氢离子浓度指数(pH)、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)及氧合指数。(3)患者入院休息0.5 h后抽取肘静脉血，采用Sysmex，XT-1800i仪器及其配套试剂检测血常规，包括WBC和中性粒细胞计数(NEUT)。(4)入院24 h内抽取肘静脉血，采用手工魏氏法检测红细胞沉降率(ESR)。(5)入院24 h内抽取肘静脉血，采用Hitachi-7600仪器，采用免疫透射比浊法检测血清C-反应蛋白(CRP)。
1.2.3 肺炎严重度指数(PSI) PSI用于评估CAP患者的病情严重程度和预后。采用PSI评分系统对患者进行严重度评分，评分标准为：(1)统计学因素，年龄〔男，按年龄计分；女，按(年龄-10)计分〕，居住地为养老院(+10分)；(2)合并症，肿瘤性疾病(+30分)，肝脏疾病(+20分)，充血性心力衰竭(+10分)，脑血管疾病(+10分)，肾脏疾病(+10分)；(3)查体，精神状态改变(+20分)，呼吸频率≥30 次/min(+20分)，收缩压<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa，+10分)，体温<35 ℃或≥40 ℃(+15分)，脉搏≥125次/min(+10分)；(4)实验室检查，pH<7.35(+30分)，尿素氮(BUN)>10.7 mmol/L(+20分)，血清钠<130 mmol/L(+10分)，血糖>13.9 mmol/L(+10分)，血细胞比容(HCT)<30%(+10分)，PO2<60 mm Hg(+10分)，胸腔积液(+10分)。最终得分为以上所有分数之和。
2 结果
2.1 4组患者一般临床资料和各项实验室指标比较 (1)4组患者性别、平均年龄及合并症中的糖尿病比较，差异有统计学意义(P<0.05)；合并症中慢性阻塞性肺疾病、哮喘、高血压、冠心病、心房纤颤及脑血管疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1、2)。(2)4组患者体温、心率、呼吸频率、PCT、NT-proBNP、pH、PO2、氧合指数、WBC、NEUT、ESR、CRP及PSI评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；收缩压、舒张压、TNI及PCO2比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。(3)A组患者NT-proBNP与C、D组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B组患者NT-proBNP与C、D组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；C组患者NT-proBNP与D组比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。
2.2 NT-proBNP与炎性标志物、TNI及PSI的相关性分析 Spearman相关分析显示，NT-proBNP与TNI(rs=0.21，P<0.05)、PCT(rs=0.30，P<0.05)、WBC(rs=0.15，P<0.05)、NEUT(rs=0.25，P<0.05)、ESR(rs=0.23，P<0.05)、CRP(rs=0.40，P<0.05)及PSI(rs=0.54，P<0.05)均呈正相关。以PCT>0.25 μg/L为截点，进一步行Spearman相关分析，结果显示，细菌感染患者中NT-proBNP与PCT呈正相关(rs=0.40，P=0.00)。
3 讨论
PCT作为细菌感染的特异性标志物在临床上已经得到广泛应用，PCT水平越高表示细菌感染程度越大，且PCT水平与CAP患者病情严重程度有明显相关性[7]。WBC、CRP、ESR是常见的炎性标志物，在感染性疾病中也已经被广泛应用。有研究显示，NT-proBNP是反映心肌受损程度的指标，在感染性疾病，特别是CAP中有重要的临床意义[3]，且可以对脓毒血症患者的预后进行评估[4]。NT-proBNP由心肌细胞产生，由降解酶或内吞受体清除，主要通过肝脏和肾脏代谢[8]。健康成年人在应用内毒素6 h后，NT-proBNP水平明显增高[2]，CAP患者的脑钠肽(BNP)水平明显高于健康人[9]，CAP合并全身炎性反应综合征的患者NT-proBNP水平明显增高[10]。
本研究根据PCT水平将287例患者分为4组，发现PCT水平较高的组，WBC、NEUT、ESR、CRP及PSI较高。且NT-proBNP与WBC、NEUT、ESR及CRP这些炎性标志物均存在正相关。提示CAP感染可能引起NT-proBNP水平变化。但体温、心率、呼吸频率、PO2及氧合指数并不随PCT水平变化而出现完全相应的变化。可能是因为一部分患者在进行血气分析时处于吸氧状态，且根据PCT水平分组并不是根据反映病情严重程度的PSI指数分组。TNI是反映心肌损伤的敏感指标，本研究中TNI与NT-proBNP存在正相关关系，但不同PCT患者的TNI比较，差异无统计学意义。
不同PCT水平患者的NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义，且PCT水平较高的患者NT-proBNP水平较高。本研究以PCT=0.25 μg/L为是否有细菌感染的分界点，NT-proBNP在非细菌感染组间比较，差异无统计学意义，但非细菌感染组与细菌感染组比较，差异有统计学意义，且细菌感染组的NT-proBNP水平较高。Spearman相关分析显示，NT-proBNP与PCT呈正相关；进一步以PCT>0.25 μg/L为截点，对细菌感染组患者的NT-proBNP与PCT行Spearman相关分析，发现二者存在相关关系。PCT水平越高表示细菌感染可能性越大[7]，细菌内毒素可以导致NT-proBNP水平增高[2]，从本研究结果可以看出细菌感染加重可以导致NT-proBNP水平增高。
表1 4组患者一般临床资料和各项实验室指标比较〔计数资料，n(%)〕
表2 4组患者一般临床资料和各项实验室指标比较(计量资料)
注：PCT=降钙素原，TNI=全血肌钙蛋白I；NT-proBNP=氮末端脑钠肽前体；pH=氢离子浓度指数，PO2=氧分压，PCO2=二氧化碳分压，WBC=白细胞计数，NEUT=中性粒细胞计数，ESR=红细胞沉降率，CRP=C-反应蛋白，PSI=肺炎严重度指数；与A组和B组比较，aP<0.05；b为Z值;1 mm Hg=0.133 kPa
既往研究表明，CAP患者不仅CRP水平增高，炎性因子IL-6、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平也会明显升高[11]，且IL-1β的水平与心肌损伤程度存在强烈相关性[12]；不仅内毒素可以增加BNP基因的表达[13]，炎性递质TNF-α和IL-1β也可上调BNP基因的表达[14]；内毒素诱导的健康志愿者，其NT-proBNP与CRP呈明显相关性[2]；无心脏收缩功能障碍的脓毒症患者，其BNP与CRP也呈明显相关性[15]。本研究中，感染较重的患者，CRP水平较高，且NT-proBNP与CRP呈正相关。可见，CAP可以导致NT-proBNP水平增高，尤其是在细菌性感染患者中，推测是由细菌内毒素通过炎性递质来介导。
PSI常用于反映肺炎的严重程度，本研究中PCT水平较高的患者，其PSI评分较高，NT-proBNP水平也较高。PSI也可作为肺炎的预后指标，在老年CAP患者中，PSI与NT-proBNP、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及英国胸科协会改良肺炎评分(CURB-65)等比较，预测临床结果的效果更好[16]。CRP作为一项炎性标志物，亦可用于对预后和病情严重程度评估[17-18]。NT-proBNP与PSI和CRP均具有相关关系，提示NT-proBNP可以作为CAP患者的一项短期和长期预后指标[3]。有研究显示，NT-proBNP可以作为CAP患者的死亡率预测指标[19]，还可以作为加强病房患者的死亡预测指标[20]，从而推测NT-proBNP可以作为反映CAP患者病情严重程度和预后的指标。
综上所述，细菌感染加重可以导致患者NT-proBNP水平增高，可能是由细菌内毒素通过炎性介质介导，推测NT-proBNP可以作为反映CAP患者病情严重程度和预后的指标。
[1]Wei BQ,Zhang J,Yang YJ,et al.Influencing factors for the plasma concentration of N-terminal brain natriuretic peptide precursor in patients with heart failure due to various heart diseases[J].National Medical Journal of China,2011,91(38):2683-2687.(in Chinese) 韦丙奇，张健，杨跃进，等.不同病因心力衰竭患者血浆N末端B型利钠肽原水平及影响因素分析[J].中华医学杂志，2011，91(38)：2683-2687.
[2]Vila G,Resl M,Stelzeneder D,et al.Plasma NT-proBNP increases in response to LPS administration in healthy men[J].J Appl Physiol,2008,105(6):1741-1745.
[3]Nowak A,Breidthardt T,Christ-Crain M,et al.Direct comparison of three natriuretic peptides for prediction of short-and long-term mortality in patients with community-acquired pneumonia[J].Chest,2012,141(4):974-982.
[4]Schuetz P,Amin DN,Greenwald JL.Role of procalcitonin in managing adult patients with respiratory tract infections[J].Chest,2012,141(4):1063-1073.
[5]降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识[J].中华急诊医学杂志，2012，21(9)：944-951.
[6]中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29(10)：651-655.
[7]陈国锋，李子龙，徐杰丰，等.脓毒症患者血浆氨基末端脑利钠肽前体及肌钙蛋白I测定的价值[J].中华急诊医学杂志，2011，20(3)：305-308.
[8]Delerme S,Chenevier-Gobeaux C,Doumenc B,et al.Useulness of B Natriuretic peptides and procalcitonin in emergency medicine[J].Biomark Insights,2008,3:203-217.
[9]Goritsas C,Fasoulaki M,Paissios NP,et al.Brain natriuretic peptide plasma levels as a marker of prognosis in patients with community-acquired infection[J].Eur J Emerg Med,2010,17(5):293-295.
[10]Meng AH,Lin RY,Zhang HX,et al.The clinical significance and level of N-terminal pro-BNP in patients with community-acquired pneumonia whether or not system inflammatory response syndrome[J].Chinese General Pratice,2014,17(2):144-147.(in Chinese) 孟爱华，林蕊艳，张虹霞，等.社区获得性肺炎合并与未合并全身炎症反应综合征患者氮末端脑钠肽前体水平变化及临床意义研究[J].中国全科医学，2014，17(2)：144-147.
[11]Bouwman JJ,Visseren FL,Bouter PK,et al.Azithromycin inhibits interleukin-6 but not fibrinogen production in hepatocytes infected with cytomegalovirus and chlamydia pneumoniae[J].J Lab Clin Med,2004,144(1):18-26.
[12]Ørn S,Ueland T,Manhenke C,et al.Increased interleukin-1β levels are associated with left ventricular hypertrophy and remodelling following acute ST segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention[J].J Intern Med,2012,272(3):267-276.
[13]Ogawa T,de Bold AJ.Uncoordinated regulation of atrial natriuretic factor and brain natriuretic peptide in lipopolysaccharide-treated rats[J].Biomarkers,2012,17(2):140-149.
[14]He Q,LaPointe MC.Interleukin-1beta regulation of the human brain natriuretic peptide promoter involves Ras-,Rac-,and p38 kinase-dependent pathways in cardiac myocytes[J].Hypertension,1999,33(1):283-289.
[15]Shor R,Rozenman Y,Bolshinsky A,et al.BNP in septic patients without systolic myocardial dysfunction[J].Eur J Intern Med,2006,17(8):536-540.
[16]Xiao K,Su LX,Han BC,et al.Analysis of the severity and prognosis assessment of aged patients with community-acquired pneumonia:a retrospective study[J].J Thorac Dis,2013,5(5):626-633.
[17]Lee JH,Kim J,Kim K,et al.Albumin and C-reactive protein have prognostic significance in patients with community-acquired pneumonia[J].J Crit Care,2011,26(3):287-294.
[18]Hohenthal U,Hurme S,Helenius H,et al.Utility of C-reactive protein in assessing the disease severity and complications of community-acquired pneumonia[J].Clin Microbiol Infect,2009,15(11):1026-1032.
[19]Jeong KY,Kim K,Kim TY,et al.Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in hospitalised patients with community-acquired pneumonia[J].Emerg Med J,2011,28(2):122-127.
[20]Lin SC,Tsai YJ,Huang CT,et al.Prognostic value of plasma N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels in pneumonia patients requiring intensive care unit admission[J].Respirology,2013,18(6):933-941.
(本文编辑：王凤微)
Clinical Significance of N-terminal pro-BNP for Patients With Community-acquired Pneumonia of Different PCT Levels
ZHANGShuai,ZHANGHong-xia,LINRui-yan,etal.
RespiratoryandCriticalCareMedicineDepartment,BeijingLuheHospitalAffiliatedtoCaptialMedicalUniversity,Beijing101149,China
Objective To investigate the clinical significance of N-terminal pro-BNP(NT-proBNP) for patients with community-acquired pneumonia(CAP) of different PCT levels.Methods We enrolled 287 CAP patients who received hospitalized treatment in Beijing Luhe Hospital Affiliated to Captial Medical University from January 2012 to December 2013.According to serum PCT level,the subjects were divided into four groups:group A(PCT<0.10 μg/L,n=110),group B(0.10 μg/L≤PCT≤0.25 μg/L,n=99),group C(0.25 μg/L
Community-acquired infections;Pneumonia,bacterial;N-terminal pro-BNP;Calcitonin
101149 北京市，首都医科大学附属北京潞河医院呼吸与危重症医学科
张帅，101149 北京市，首都医科大学附属北京潞河医院呼吸与危重症医学科；E-mail：zhangshuai1974@126.com
R 563.19
A
10.3969/j.issn.1007-9572.2015.19.014
2015-03-22；
2015-05-25)
猜你喜欢
空气动力学学报(2022年1期)2022-03-16
天津医科大学学报(2021年1期)2021-12-05
猪业科学(2021年3期)2021-05-21
医学前沿(2021年18期)2021-04-14
心肺血管病杂志(2020年5期)2021-01-14
天津医科大学学报(2019年3期)2019-08-13
中国粮油学报(2019年4期)2019-07-12
中央民族大学学报（自然科学版）(2016年2期)2016-06-27
中国当代医药(2015年9期)2015-03-01
中国当代医药(2015年9期)2015-03-01
