从加州大学Shiley眼科医院年度报告看中美两国在青光眼领域的差距

陈冬梅　(京山县人民医院眼科，湖北 京山 431800)

方家华　(长江大学临床医学院　荆州市第一人民医院眼科，湖北 荆州 434000)



从加州大学Shiley眼科医院年度报告看中美两国在青光眼领域的差距

陈冬梅(京山县人民医院眼科，湖北 京山 431800)

方家华(长江大学临床医学院荆州市第一人民医院眼科，湖北 荆州 434000)

[摘要]目的：比较中美两国在青光眼领域的差距。 方法：依据加州大学Shiley眼科医院2014年年度报告以及其他公开的资料，从临床研究、基础研究、研究经费以及学术影响力等几个方面进行比较。结果：青光眼的降眼压新药和新型抗青光眼手术的临床试验大部分在美国，美国用于青光眼的研究经费多于中国，青光眼专家的学术影响力也明显超过中国。结论：中美两国在青光眼领域有较大的差距，但中国在逐步赶上。

[关键词]青光眼；中国；美国

青光眼是不可逆性致盲性眼病，发病率较高。据估计，2020年全世界青光眼患者将达到7960万人[1]， 而中国拥有全世界最多的青光眼患者。青光眼威胁着人类的视力，但是关于青光眼仍然有很多难题没有解决，如眼压升高的机制、青光眼的早期诊断、术后滤过泡的瘢痕化、以及青光眼的视神经保护和视神经再生等等。攻克青光眼，挽救人类视力，有赖于各国医师及研究者的努力。据Expertscape网站的分析调查，美国加州大学圣地亚哥分校Shiley眼科医院青光眼专业在全世界排名第一，现以Shiley眼科医院2014年年度报告为基础，参考其他公开资料，比较中美两国在青光眼领域的差距，为促进我国青光眼临床及科研发展提供依据。

1资料来源与方法

以美国加州大学圣地亚哥分校Shiley眼科医院2014年年度报告为基础，参考Expertscape网站、美国科学信息研究所引文数据库及其他公开资料。从临床研究、基础研究、研究经费及学术影响力等几个方面比较中美两国在青光眼领域的差距。

2结果

2.1临床研究的比较

Shiley眼科医院目前正在进行63项临床试验，其中青光眼临床试验37项，这些临床实验涉及青光眼的早期诊断，新的降眼压药物以及青光眼的视神经保护治疗。

针对开角型青光眼的早期诊断，目前开展的临床试验包括3D光学相干断层扫描，扫频光学相干断层扫描和遗传因素等。

最近十年发现的青光眼降眼压新药大约有二十几种[2,3]，除了临床上已经使用的β肾上腺素受体阻滞剂、前列腺素抑制剂外，新的药物靶点还包括肌动蛋白调制剂、腺苷受体激动剂、大麻素受体激动剂、Rho激酶抑制剂、5-羟色胺受体拮抗剂等。临床试验主要由美国的辉瑞公司、博士伦公司、爱尔康公司、日本的参天制药公司、西班牙的Zeltia公司等赞助。其中，Shiley眼科医院正在进行前列腺素抑制剂BOL-303259-X、Rho激酶抑制剂AR-12286的几项临床试验。Weinreb教授等在BOL-303259-X的2期临床试验中，发现BOL-303259-X比目前临床上正在使用的金标准药物拉坦前列腺素抑制剂latanoprost更有效，更安全。目前临床上还没有可得的视神经保护治疗药物，美金刚胺进行到三期临床试验后被终止[4]。Shiley眼科医院的Jeffrey教授正在进行睫状神经营养因子的视神经保护临床试验。中国目前没有开展青光眼新药以及青光眼新型手术[5]的临床试验，但是，中国青光眼人口最多，在大规模的基因筛查方面具有优势。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的青光眼遗传学研究小组发现原发性开角型青光眼的发病与体内ABCA1基因变异存在显著关联[6]。

2.2基础研究的比较

高水平的临床试验与基础研究密切相关，基础研究的成果可以转化为临床治疗的新手段。Shiley眼科医院Jeffrey教授领导的研究小组发现，Kruppel样转录因子调控视网膜节细胞的内源性再生，通过增加一种或者抑制另一种转录因子的表达可以促进神经细胞的再生，为青光眼等视神经变性疾病的治疗带来希望[7]。此外，Jeffrey教授研究组还应用干细胞治疗青光眼，一种方法为提取成年患者周围视网膜的干细胞，体外培养后植入患者眼内，置换死亡的节细胞，恢复患者的视功能；另一种方法为使用一些分子诱导分化人类胚胎干细胞为视网膜节细胞，植入患者眼内，治疗青光眼[8]。

中国最近在青光眼基础研究领域也有重大发现。北京同仁医院与Shiley眼科医院合作，发现降低跨筛板脑脊液压力可以诱发视神经病变[9]，可能是开角型青光眼的生物标志之一[10]。

2.3研究经费的比较

在2014年，Shiley眼科医院获得了1070万美元的研究经费，最大的一笔640万美元来自国立眼科研究所，用于青光眼的遗传学研究。因此，用于青光眼的研究经费折合人民币大约五千多万元，而中国一年用于青光眼的研究经费只有几百万元。在美国，研究试剂及药物比国内便宜，但是人工费较贵。

而重要的差别在于，在美国有很多私人捐赠资助科学研究。加州大学圣地亚哥分校在2014年获得的最大一笔私人捐赠为一亿美元，用于干细胞研究，而Shiley眼科医院也获得了近百万美元的私人捐赠。在中国用于青光眼的研究经费，基本都来自政府部门，没有私人捐赠。

2.4学术影响力的比较

Expertscape网站基于2004年以来的13450篇论文，对全世界眼科机构青光眼专业和青光眼专家进行排名。青光眼专业全世界排名前5名依次为：加州大学圣地亚哥分校Shiley眼科医院、迈阿密大学Bascom Palmer眼科医院、约翰霍普金斯大学Wilmer眼科医院、伦敦大学学院。中国排名最高的是中山大学中山眼科中心，排名第20名。在青光眼专家排名中，Shiley眼科医院有两位教授进入前5名，其中院长Weinreb教授排名第1，Felipe Medeiros排名第5。排名第2的是约翰霍普金斯大学Wilmer眼科医院的David Friedman，排名第3的是纽约眼耳鼻喉医院的Robert Ritch，排名第4的是约翰霍普金斯大学Wilmer眼科医院的Harry Quigley。中国没有1名专家进入前30名。

在美国科学信息研究所引文数据库检索Weinreb教授的论文，收录的论文有812篇，总被引频次19452次，其中引用次数最多的一篇论文发表在柳叶刀杂志[11]，被引用417次，Weinreb教授的H指数为66，即有66篇论文，每篇论文的被引用次数在66次以上。中国知名青光眼专家被收录的论文在70～120篇，H指数在10～20。

Shiley眼科医院在三大科学杂志《自然》、《科学》和《细胞》上发表了数篇论文，而中国眼科界仅中山眼科中心与Shiley眼科医院合作，在《自然》杂志发表了一篇论文[12]。中国的母语为中文，因此国内有些专家用中文发表论文，不能被美国科学信息研究所收录，但是，国内好的研究结果基本都会用英语发表。从H指数及三大科学杂志发表论文数来看，中国与美国在青光眼领域差距明显。

3结语

青光眼是眼科较为复杂的眼病，角膜、晶体、葡萄膜、玻璃体视网膜的疾病都可并发青光眼，并且，从出生到老年的任何阶段都可患青光眼，近年来青光眼的发病率也是逐渐升高，因此，青光眼专家在眼科界具有较高的影响力。关于青光眼，仍有很多问题有待解决，除了眼科医生的努力外，还依赖于药理学、分子生物学、遗传学、材料科学、医学工程学等学科的进步。

在青光眼领域，目前美国处在领先地位，最近几年中国上市的青光眼新药和开展的新式抗青光眼手术，大部分是从美国引进的。在青光眼的临床治疗方面，两国的差距已不明显，但是，在基础研究领域，中国与美国仍然有较大的差距，不过，随着中国经济的发展，中美两国交流的加强，在基础研究领域，中国已在逐步赶上。

[参考文献]

[1]Quigley H A, Broman A T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020[J].Br J Ophthalmol, 2006, 90: 262～267.

[2]Chen J, Runyan S A, Robinson M R. Novel ocular antihypertensive compounds in clinical trials[J].Clin Ophthalmol, 2011, 5: 667～677.

[3]Zhang K, Zhang L, Weinreb R N. Ophthalmic drug discovery: novel targets and mechanisms for retinal diseases and glaucoma[J]. Nat Rev Drug Discov, 2012, 11: 541～559.

[4]Osborne N N. Recent clinical findings with memantine should not mean that the idea of neuroprotection in glaucoma is abandoned[J].Acta Ophthalmol, 2009, 87: 450～454.

[5]Francis B A, Singh K, Lin S C, et al. Novel glaucoma procedures: a report by the American Academy of Ophthalmology[J].Ophthalmology, 2011, 118: 1466～1480.

[6]Chen Y, Lin Y, Vithana E N, et al. Common variants near ABCA1 and in PMM2 are associated with primary open-angle glaucoma[J].Nat Genet, 2014, 46: 1115～1119.

[7]Moore D L, Blackmore M G, Hu Y, et al. KLF family members regulate intrinsic axon regeneration ability[J].Science, 2009, 326: 298～301.

[8]Al-Shamekh S, Goldberg J L. Retinal repair with induced pluripotent stem cells[J].Translational Research, 2014, 163: 377～386.

[9]Yang D, Fu J, Hou R, et al. Optic neuropathy induced by experimentally reduced cerebrospinal fluid pressure in monkeys[J].Invest Ophthalmol Vis Sci, 2014, 55: 3067～3073.

[10]Jonas J B, Wang N L, Wang Y X, et al. Estimated trans lamina cribrosa pressure difference versus intraocular pressure as biomarker for open-angle glaucoma. The Beijing Eye Study 2011[J]. Acta Ophthalmol, 2015, 93: e7～e13.

[11]Weinreb R N, Khaw P T. Primary open-angle glaucoma[J]. Lancet, 2004, 363: 1711～1720.

[12]Ouyang H, Xue Y, Lin Y, et al. WNT7A and PAX6 define corneal epithelium homeostasis and pathogenesis[J].Nature, 2014, 511: 358～361.

[编辑]刘阳

[引著格式]陈东梅，万家华.从加州大学Shiley眼科医院年度报告看中美两国在青光眼领域的差距[J]. 长江大学学报(自科版)，2015，12(18)：82～84.

[文献标志码]A

[文章编号]1673-1409(2015)18-0082-03

[中图分类号]R775

通信作者：

[作者简介]陈冬梅(1977-)，女，主治医师，主要从事青光眼和白内障的研究治疗工作；方家华, nmhuman@163.com。

[基金项目]湖北省自然科学基金重点项目(2014CFA065)。

[收稿日期]2015-02-21