治疗前患者外周血PLR与宫颈鳞状细胞癌预后的关系

郭煦，谢洪哲，王增艳(中山大学附属第一医院，广州510080)

治疗前患者外周血PLR与宫颈鳞状细胞癌预后的关系

郭煦，谢洪哲，王增艳
(中山大学附属第一医院，广州510080)

摘要:目的探讨治疗前外周血血小板与淋巴细胞比(PLR)和宫颈鳞状细胞癌患者预后的关系。方法回顾性分析143例宫颈鳞状细胞癌患者的临床病理资料，根据统计学方法选取PLR截断值，将患者根据截断值分组，分析PLR与宫颈鳞状细胞癌患者生存、复发情况的关系以及与临床病理参数的关系。结果选取PLR =125作为截断值。PLR≥125者及PLR＜125者5年生存率分别为54.5%、81.6%，复发率分别为50.0%、22.4%，两组比较，P均＜0.05。PLR与宫颈鳞状细胞癌患者年龄、FIGO分期、术前化疗、病灶直径、血小板计数有关，患者预后与宫颈鳞状细胞癌FIGO分期、病灶直径、术前有无化疗、PLR、血小板计数有关。Cox回归分析显示，PLR、FIGO分期、血小板计数、病灶直径、术前是否有化疗是影响是宫颈鳞癌患者术后生存和复发的独立危险因素。结论治疗前外周血PLR与宫颈鳞状细胞癌患者预后有关，其可作为宫颈鳞状细胞癌患者病情评估的指标。

关键词:血小板;淋巴细胞;宫颈鳞状细胞癌

Relationship between peripheral blood PLR before treatment and prognosis of patients with cervical squamous carcinoma

GUO Xu，XIE Hong-zhe，WANG Zeng-yan
(The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University，Guangzhou 501180，China)

Abstract:Objective To investigate the correlation between peripheral blood platelet-lymphocyte ratio(PLR)before treatment and the prognosis in patients with cervical squamous carcinoma.Methods The clinicopathologicdata of 143 cases of patients with cervical squamous carcinoma were retrospectively analyzed.According to the statisticalmethod，we selected the cut-off value.The patients weredivided intodifferent groups based on the cut-off value of PLR.Then we analyzed the relationships of PLR with the prognosis and the reoccurrence of patients with cervical squamous carcinoma and the clinicopathologic parameters.Results We selected PLR =125 as the cut-off value.The 5-year survival rate of high PLR group(PLR≥125)was 54.5%，the 5-year survival rate of low PLR group(PLR＜125)was 81.6%; the recurrence rates were respectively 50% and 22.4%; and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).PLR was related with the age of patients，FIGO stage，preoperative chemotherapy，thediameter of the tumor and the number of platelet.The prognosis of patients was related with FIGO stage，thediameter of the tumor，preoperative chemotherapy or not，PLR and the number of platelet.Cox regression analysis showed that PLR，FIGO stage，the number of platelet，thediameter of the tumor and preoperative chemotherapy were the independent risk factors for the survival and prognosis of patients with cervical squamous carcinoma.ConclusionThe peripheral blood PLR before treatment is associated with the prognosis of patients with cervical squamous carcinoma，which can be used as the indicator for evaluating cervical squamous carcinoma.

Key words:blood platelets; lymphocytes;cervical squamous carcinoma

血小板不仅参与机体的凝血功能，还可以释放多种炎症介质，参与机体的炎症反应。研究［1～3］发现，肿瘤患者会出现血小板升高，外周血血小板与淋巴细胞比(PLR)可以反映机体的炎症反应与免疫功能之间的平衡关系，已被证实与可切除的胰腺导管癌、卵巢癌、结直肠癌等多种肿瘤预后有相关性。目

前，关于PLR与宫颈癌患者预后相关性的研究比较少。本研究探讨了治疗前PLR与宫颈鳞状细胞癌患者预后的关系，以探讨治疗前PLR对患者预后的评价作用。现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2005年1月～2009年12月中山大学附属第一医院收治的宫颈鳞状细胞癌患者143例;年龄29～68岁，平均45.85岁，其中≥50岁45例、＜50岁98例。所有病例均经病理证实且随访至少满5 a或至死亡。排除标准:①合并有血液、免疫系统疾病以及血栓或出血性疾病;②合并有严重的肝、肾疾病;③曾经进行过放疗或者化疗等治疗;④近2周内有感染性疾病;⑤合并有其他肿瘤。FIGO分期Ⅰ期70例，Ⅱ期69例，Ⅲ期4例;术前有化疗65例，术前无化疗78例;术前有放疗23例，术前无放疗120例;病灶直径≥4 cm 67例，＜4 cm 76 例;手术方式:全子宫切除4例，次广泛全子宫切除+盆扫20例，广泛全子宫切除+盆扫89例，腹腔镜下广泛+盆扫30例;血小板计数≥272×109/L 49例，＜272×109/L 94例;病理分级:高分化鳞癌21例，中分化鳞癌36例，低分化鳞癌86例;有淋巴结转移27例，无淋巴结转移116例。

1.2研究方法收集患者治疗前7d内的外周静脉血血常规检查结果，记录白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数，通过血小板绝对值比淋巴细胞绝对值计算出PLR值，回顾性分析PLR值与宫颈鳞状细胞癌患者预后的相关性。通过查阅病历资料及电话随访的方式进行随访以获得预后资料，随访截止时间为2015年2月28日，平均随访时间72.1个月(3～122个月)。本研究中将患者从第1次入院确诊时间至死亡时间或者随访截止时间定义为总生存期(OS)，患者从手术时间至确诊局部复发或远处转移的时间定义为无病生存期(DFS)。采用SPSS17.0统计软件。绘制ROC曲线确定PLR与OS、DFS的相关性，根据统计学方法(敏感度+特异性－1)最大值时所对应的PLR值敏感性及特异性最高，选取PLR的截断值。单因素分析釆用Kaplan-Meier检验绘制生存曲线，组间生存率比较采用Log-rank分析。多因素分析采用Cox风险回归模型。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 PLR与宫颈鳞状细胞癌患者预后的相关性全组患者治疗前PLR中位值为119.6(20.6～384.9)。根据PLR与OS、DFS的关系分别绘制ROC曲线，PLR与OS关系的ROC曲线下面积(AUC)=0.633，P =0.006，说明PLR与宫颈鳞状细胞癌患者的总生存期具有相关性; PLR与DFS关系的AUC =0.662，P =0.001，说明PLR与宫颈鳞状细胞癌患者的无病生存期具有相关性。通过PLR与宫颈鳞状细胞癌患者预后相关性的ROC曲线，根据统计学方法，选取PLR = 125作为截断值时敏感性及特异性最高。至随访截止，全组患者5年总体生存率为69.2%，5年复发率为35.0%。根据截断值125将全部患者分为两组，PLR≥125者67例，PLR ＜125者76例。PLR≥125者及PLR＜125者5年生存率分别为54.5%、81.6%，复发率分别为50.0%、22.4%，两组比较，P均＜0.05。

2.2 PLR与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的关系

结果见表1。由表1可知，PLR与宫颈鳞状细胞癌患者年龄、FIGO分期、病灶直径、术前有无化疗、血小板计数相关。

表1　PLR与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的关系

2.3患者预后与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的关系结果见表2。由表2可知，患者预后与宫颈

鳞状细胞癌FIGO分期、病灶直径、术前有无化疗、PLR、血小板计数有关。

表2　患者预后与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的相关性

2.4 Cox回归分析结果建立Cox模型，将单因素分析有意义的因素(FIGO分期、术前是否进行化疗、病灶直径、PLR、血小板计数)纳入模型进行多因素分析。结果显示，PLR(P =0.000)、FIGO分期(P = 0.000)、血小板计数(P = 0.000)、病灶直径(P = 0.001)和术前是否有化疗(P = 0.038)均是宫颈鳞癌患者术后生存和复发的独立危险因素。

3　讨论

近年越来越多的研究证实，机体的炎症反应与免疫状态之间的关系在肿瘤细胞与间质组织相互作用中发挥了巨大的作用。机体的炎症反应可以产生多种细胞因子，诱导肿瘤的发生和发展。而肿瘤细胞对组织的破坏，也可以引起机体的非特异性炎症［4］。研究［5］发现，血小板与机体的炎症反应具有相关性，而淋巴细胞又是人体的主要免疫细胞。PLR作为可以反映机体炎症反应与免疫状态相关性的指标，已被证实与结肠癌、可切除的胰腺导管癌以及卵巢癌患者的预后具有相关性。目前，关于PLR与宫颈癌患者预后相关性的研究较少。文献［6］曾报道，PLR与宫颈癌患者预后不具有相关性。但该研究包含不同病理类型的宫颈癌患者，选取中位数作为截断值为了提高敏感性和特异性，并排除不同病理类型宫颈癌患者预后的差异性，本研究仅选取宫颈鳞状细胞癌患者，并根据ROC曲线选取PLR = 125作为截断值，由于此种统计学方法兼顾敏感性及特异性，根据截断值将患者分组后，发现PLR与患者的无病生存期及总生存期均具有相关性，两组患者预后具有明显差异。

淋巴细胞作为机体免疫应答的主要成员，可以通过多种机制促进肿瘤细胞的凋亡，还可以抑制肿瘤细胞的成熟，进而抑制肿瘤的发生、发展和复发［7］。在卵巢癌、结直肠癌和黑色素瘤的研究中都发现，肿瘤部位的淋巴细胞增多与肿瘤患者的预后呈正相关［8，9］。多项研究［10，11］证实，肾癌、胃肠道肿瘤、肝癌、非小细胞肺癌患者围术期淋巴细胞数的变化与术后复发、远期生存率具有明显关系。外周血中CD+8T淋巴细胞数目增多，与肿瘤患者的预后成呈相关［12］。当淋巴细胞数目减少时，也会引起PLR升高，患者的抗肿瘤能力下降，引起不良预后。

PLR是两种细胞数目绝对值的比值，具有相对的稳定性，对肿瘤患者预后的预测价值更高。PLR增高往往并非由于单一种类的细胞数目变化所引起，而是由两种细胞比例失衡所造成。PRL升高，机体的炎症反应和免疫状态之间的平衡被打破，促肿瘤细胞发展和转移的作用增强，抑制肿瘤的作用减弱，提示肿瘤患者的不良预后［13］。

本研究发现，高PLR者5年生存率明显低于低PLR者，而复发率却高于低PLR者，说明治疗前PLR与宫颈鳞状细胞癌患者的总生存期和无病生存期均有相关性;经过单因素和多因素分析，发现PLR是影响宫颈鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素。提示治疗前外周血PLR与宫颈鳞状细胞癌患者预后有关，PLR可作为宫颈鳞状细胞癌患者病情评估的指标。这一研究结果也充分说明了宫颈鳞状细胞癌患者的预后与机体的炎症反应及免疫状态具有相关性，PLR升高提示患者的炎症反应增强，免疫功能减弱，从而引起患者的总生存期及无病生存期缩短。这一结论也与关于PLR与乳腺癌、食管癌、结直肠癌等肿瘤患者预后相关性的研究结果一致。另外，在本研究中也证实宫颈鳞状细胞癌患者的预后与

FIGO分期、病灶直径具有相关性，这一结论与既往研究结果相一致。有研究［14］报道，10%～60%的肿瘤患者出现血小板升高。血小板可以分泌多种细胞因子，如血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、TGF-β、凝血酶敏感蛋白1等，直接或间接的参与机体的炎症反应，是人体炎症反应的一项指标。这些细胞因子可以刺激肿瘤细胞增殖、促进肿瘤微血管生成，从而促进肿瘤的生长。同时，增多的血小板还可以保护肿瘤细胞逃避免疫监视，促进肿瘤转移。在食管癌及胃癌患者中这一理论已被证实［15，16］。已有报道，抗血栓形成药可抑制肿瘤转移。本研究也发现，外周血血小板数目为影响宫颈鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素。血小板数目增加会引起PLR升高，所以PLR增高为宫颈鳞状细胞癌患者不良预后的独立危险因素。

目前，很多研究已经证明高PLR与肿瘤患者的不良预后有关，但是不同种类的肿瘤之间甚至同一肿瘤的不同研究之间，PLR分组的截断值选择并不相同。由于本研究所选取的样本数较少，且为单机构的回顾性研究，对PLR截断值选取造成了一定的局限性。考虑到不同部位的肿瘤生物学特征并不相同，以及现有的研究样本数量以及研究方法也并不相同，如果想选取统一的PLR截断值用以预测肿瘤患者的预后，或者仅是用于预测某一种肿瘤患者的预后，仍需要进行多中心、大规模的前瞻性研究。

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收稿日期:( 2015-04-20)

通信作者简介:谢洪哲(1957-)，男，硕士，副教授，主要研究方向为妇科。E-mail: gx0909092@163.com

作者简介:第一郭煦(1982-)，女，硕士，住院医师，主要研究方向为妇科及妇科保健。E-mail: gx0909092@163.com

基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(81200473)。

文章编号:1002-266X(2015)35-0008-04

文献标志码:A

中图分类号:R711.74

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.003