冰片的妊娠禁忌及现代研究进展

黄聪，王建，文静，王丽梅，曾南，夏厚林

冰片的妊娠禁忌及现代研究进展

黄聪，王建，文静，王丽梅，曾南，夏厚林

冰片临床应用广泛，常用于各种闭证神昏，五官科、外科、皮肤科等证，而历代医家认为其为妊娠慎用药物。现就冰片的传统认识、性能功效、化学成分、药理作用及其妊娠禁忌原理的研究现状予以综述，以期为临床合理、安全使用冰片提供参考。

冰片；化学成分；药理作用；妊娠禁忌

冰片始载于《名医别录》，言其味辛、苦，微寒，归心、脾、肺经，具有开窍醒神，清热止痛之功效，常用于热病神昏、中风痰厥、胸痹心痛、目赤口疮等证。冰片在临床上运用广泛，仅《中国药典》2010年版中收录含有冰片的制剂达六十余种，其中口服制剂四十余种、外用制剂二十余种。《名医别录》中记载冰片“妇人难产，取龙脑研磨少许，以新汲水调服，立差”提示冰片具有引产的作用，且《中国药典》2010年版中也注明冰片为孕妇慎用药物。冰片常见的不良反应及副作用主要为中毒反应与过敏反应，而其妊娠禁忌的原理尚不明确。基于《中国药典》2010年版，现将含有冰片的常用口服中成药的使用说明中妊娠禁忌的情况进行大致归纳，详见表1。

表1 《中国药典》2010年版收载含冰片的常用口服中成药的妊娠禁忌情况

孕妇忌服牛黄上清胶囊、片 清热泻火，散风止痛 孕妇慎服牛黄镇惊丸 镇惊安神，祛风豁痰 无平肝舒络丸 平肝疏络，活血祛风 尚未明确清咽片 清热、利咽 孕妇忌服庆余辟瘟丹 辟秽气，止吐泻 孕妇忌服祛风化痰丸 顺气化痰 无三七伤药片 舒筋活血，散瘀止痛 孕妇禁用三七血伤宁胶囊 止血镇痛，祛瘀生新 孕妇忌服麝香保心丸 芳香温通，益气强心 孕妇禁用苏合香丸 芳香开窍，行气止痛 孕妇忌服速效牛黄丸 清热解毒，开窍镇惊 孕妇慎用速效救心丸 行气活血，祛瘀止痛 尚不明确铁打活血散 舒筋活血，散瘀止痛 孕妇禁用万应锭 清热，镇惊，解毒 孕妇慎用西瓜霜润喉片 清音利咽，消肿止痛 孕妇应遵医嘱小儿化毒散 清热解毒，活血消肿 无小儿金丹片 祛风化痰，清热解毒 无再造丸 祛风化痰，活血通络 孕妇禁用痔疮片 清热解毒，凉血止痛，祛风消肿牛黄清宫丸清热解毒，镇惊安神，止渴除烦无珠黄吹喉散 解毒化腐 尚不明确紫雪散 清热开窍，止痉安神 孕妇禁用

根据表1可见，含有冰片的常用中成药中，除去小儿用药外，另有十二种中成药含有冰片而有关于妊娠禁忌的注意事项并未查见或尚不明确，其中某些药物不乏具有开窍、清热解毒、活血祛风等孕妇用药需注意的功效。因此，为指导临床妇女合理安全用药，对冰片妊娠禁忌的相关研究应引起一定的重视。

1 对冰片的传统认识

1.1 来源及品种

冰片原名为龙脑香，为龙脑科常绿乔木植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn. f. 树脂的加工品或龙脑香的树干经蒸馏冷却而得的结晶，称“龙脑冰片”、“梅片”[1]。艾片为菊科植物艾纳香Blumea balsamifera（L.）DC的新鲜叶经提取加工制成的结晶，为左旋龙脑。冰片首见于《名医别录》，后于《唐本草》中收载，《图经本草》中称其为“龙脑”、“瑞龙脑”等，而冰片之名始出自《本草纲目》，其中记载“番中又有米脑、速脑、金脚脑、苍龙脑等称，皆因形色命名[2]”。《中国药典》1963年版至2010年版的一部中均采用化学方法合成的冰片[3]，合成冰片现多用樟脑、松节油等经化学方法合成，亦称“机制冰片”。

1.2 冰片的性味归经

《中国药典》2010年版中收载冰片的药性为辛、苦，微寒。历代医家对冰片“辛味”，“归心经”认识统一，但在四性方面存在一定程度差异。历代本草文献对冰片的性味描述有“寒”“温”之异。冰片的药性，始自《名医别录》对冰片药性的记载，认为冰片“味辛、苦，微寒，一云温，平，无毒”，唐代的《新修本草》、《唐本草》，宋代的《证类本草》中均沿用《名医别录》中冰片“一药多性”的观点。此后的本草文献对冰片的性能功效多有增补：金元时期张元素认为龙脑性热，明代王纶又认为龙脑“大辛善走，故能散热”，而缪希雍认为“龙脑香，其香为百药之冠。凡香气之甚者，其性必温热”，清代汪昂则认为冰片“体温而用凉”。历代医家从冰片的性能、所治之证等不同角度对冰片进行了性味的阐释。

笔者认为，根据冰片的当今运用，主要功效为开窍醒神，清热止痛，主治热病神昏、中风痰厥、胸痹心痛、目赤口疮等闭症、热症，而结合传统中药四气五味的药性理论，辛“能散、能行”，苦“能泄、能燥、能坚”，性“微寒”，与冰片的功效与主治均相对应，故认为冰片的性味与药典一致。

2 化学成分的研究

冰片由于其来源的不同分为龙脑冰片、艾片与合成冰片。龙脑冰片是从龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油中提取的出的一种结晶，主要成分为右旋龙脑；从菊科植物艾纳香中提取的艾片主要含左旋龙脑，并且含有少量的左旋樟脑、桉油精、倍半萜醇等。合成冰片则是以松节油、樟脑等为原料化学合成，主要含龙脑、异龙脑等，它们共同构成合成冰片的外消旋体。

3 冰片主要药理作用

3.1 脑保护作用

通过对小鼠急性脑缺血缺氧实验中所发挥的一定的保护作用，可初步认为开窍药冰片具有开窍醒神功效[4]。另有研究表明，冰片有保护病理状态下血脑屏障完整性的作用[5]。冰片尤能延长急性脑缺血小鼠的生存时间、提高脑内SOD活性、降低MDA含量、降低病理状态下BBB的通透性、稳定BBB结构[6]；对局灶性脑血再灌注损伤模型的大鼠有保护作用等[7]。上述药理实验研究了冰片通过保护血脑屏障完整性、抗脑缺血缺氧等脑保护作用阐释其“芳香开窍”的功效。

3.2 促透作用

冰片作为一种促透剂，具有起效快、效果好、副作用小等特点。中医认为冰片性质辛散透表，能引药由肌表直达腠理，因而冰片广泛用于局部皮肤制剂中，如冰硼散、冰玉散等[8]。眼科临床用药时，可利用冰片的促渗作用使穿透角膜能力较弱的药物快速进入前房,从而发挥治疗作用[9]。有研究发现，通过采用离体大鼠皮的实验结果表明，冰片在1%、2%和3%浓度下均可显著促进胰岛素的透皮吸收，且2%的浓度作用效果最强[10]。由于其具有良好的促透作用，美容行业中常以冰片作为皮肤美容促透剂，许多美容护肤产品的配方内含有冰片，例如美容护理中的面膜、喷雾水、面霜、精华素等产品[11]。

3.3 对中枢神经、循环系统的作用

冰片具有双向调节中枢神经系统的作用。有研究表明冰片既有镇静、抗惊厥的作用，又有醒脑开窍的功效[12]。通过腹腔注射合成冰片，对热板法的实验小鼠，能显著延长舔足时间[13]。冰片具有缓解心绞痛、扩冠等作用，对急性心肌梗死犬冰片能使其冠状窦血流量回升，减慢心率，并且具有降低心肌耗氧量的作用[14]。

3.4 抗菌、抗炎、抗应激作用、镇痛作用

冰片抗菌主要通过使细菌细胞壁层增厚、出现空泡，从而使药物可以透过细胞壁，作用于菌体细胞膜而引起细胞膜损伤，破坏并改变膜的通透性，使药物进入细胞内，作用于线粒体膜上，使其受到损伤从而产生体外抗菌的作用[15]。冰片能延长小鼠游泳时间、小鼠常压耐缺氧以及寒冷刺激的存活时间[16]，对动物激光烧伤创面的镇痛作用较京万红组和生理盐水组有很好效果[17]。另有推测冰片的镇痛机制可能在于外周镇痛，与抑制炎性介质或缓解外周神经的紧张有关[18]。

3.5 与其他药物的相互作用

冰片与其他药物合用可加强药物疗效。给大鼠先用冰片5mg．kg-1灌胃，能明显提高川芎的主要有效成分四甲基吡嗪的血药浓度，增加曲线下面积，可能与冰片促进其有效成分的胃肠道吸收或减少后者的体内分布有关[19]。

3.6 提高其他药物的生物利用度

日本大耳白兔使用冰片后通过2种不同的方法，对血液和脑脊液进行测试，发现脑脊液中尼莫司丁的浓度增加[20]。冰片还能显著提高大鼠对利福平的生物利用度，可能与冰片促进小肠吸收有关[21]。另有研究发现，冰片对口服药物吸收的调节作用与药物分子结构、给药浓度、冰片的种类、浓度和用法等存在一定的关系[22]。

4 冰片妊娠禁忌的研究进展

冰片妊娠禁忌的研究报道较少。有研究证明冰片对中、晚期妊娠小鼠具有明显引产作用[23]。但迄今为止，对冰片妊娠禁忌原理的研究不多，尤其对于女性生殖、内分泌的影响及其妊娠禁忌的原理一直缺乏系统的研究。本课题组前期实验发现冰片0.2g．kg-1能够兴奋正常非孕大鼠在体子宫平滑肌收缩频率，持续给药后能延长正常非孕大鼠的动情周期，提示大剂量使用冰片可能对女性子宫和内分泌有一定影响[24]。

冰片在临床中常用于肛肠外科，治疗痔疮、促进肛肠病术后创面愈合、肛裂、促进肛瘘术后创面愈合、肛周溃烂、肛门湿疹等[25]，加之冰片的作用效果清凉舒适，常用于阴道、肛肠栓剂来缓解使用过程中产生的不适。而由于女性生殖系统的特殊性，加之栓剂的直接作用，长期使用含有冰片的栓剂对女性的生殖系统或内分泌是否产生负面影响值得考虑。因此，对于冰片妊娠禁忌的作用原理还应进一步进行探索。

5 结语

综上所述，冰片临床上广泛运用于各种闭证神昏、五官科、外科皮肤等病证，加上其气味芳香能刺激嗅觉，触感清凉，现今也常用于夏日护肤、瘦身产品等以期冰爽、清凉感受的美容护肤品中。冰片的化学成分较其他中药成分单一，现代药理研究主要集中于其开窍醒神的功效原理，例如脑保护、调节中枢神经系统等，以及抗菌、抗炎、镇痛等的药理研究；对冰片的安全性研究则主要针对不良反应及副作用。有文献指出，现在合成冰片使用较多，但其质量不稳定，在贮藏状态下其中的龙脑成分易转化为樟脑而产生一定的毒性[26～28]，从而导致含合成冰片的中药复方安全性有所降低。而冰片属开窍药之凉开代表药物，由于芳香开窍药多具有浓郁的芳香之气，善于走窜，起到通关开窍作用，可能影响胎元，因此自古医家都认为开窍药属于妊娠禁忌，孕妇禁用麝香等，慎用冰片等。由于冰片的运用范围广泛，医药日化产品均有涉及，因此掌握冰片妊娠慎用的原理，积极深入开展对冰片妊娠慎用机制的研究，为临床安全、合理用药，指导中医妇产科和优生优育具有重要意义。

[1] 夏厚林,董小萍,王建,等.芳香开窍药药效物质基础研究进展[J].时珍国医国药,2008,19(10):2355.

[2] 孙燕,宋捷民.中药冰片的本草学考证[J].辽宁中医药大学学报,2009,11(4):68.

[3] 赵守训.冰片(龙脑)——世界最早应用的天然有机成分药物[J].亚太传统药,2006,2:24.

[4] 唐永鑫,曾南,倪彩霞,等.芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧作用的实验研究[J].中药与临床,2011,2(1).

[5] 倪彩霞,曾南,许福会,等.芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障影响的实验研究[J].中国中药杂志,2011,36(18):2562.

[6] 刘岩.开窍药对血脑屏障与脑细胞功能及其机制的影响[D].成都:成都中医药大学,2010:94

[7] 班炳坤.麝香与冰片配伍对类闭证模型大鼠的影响及其部分机制研究[D].成都:成都中医药大学,2011:12.

[8] 魏雪芳,陈杰.冰片提高生物利用度的研究进展[J].中草药,2005,36(7):1107.

[9] Fang L L, Tang Y Z. An experimental research on osmosisof cytomembrane of corneal epithelium promoted by borne-olum in the rabbits eyes [J].J Chin Ophthalmol, 1999, 8(2): 67.

[10] 冯冠英,宋文霞.胰岛素体外透皮特性研究[J].国际医药卫生导报,2004,10(16):186.

[11] 谢凤瑛.天然冰片在美容护肤中的应用[J].中国药物经济学,2011,2:90.

[12] 方永奇,邹衍衍,李羚,等.芳香开窍药和祛痰药对中枢神经兴奋性的影响[J].中医药研究,2002,18(3):40.

[13] 曲柏超.浅谈冰片的药理研究与临床应用[J].中国药物经济学,2012,2:30.

[14] 王淑英,冯志刚.速效救心丸临床新用[J].中华当代医学,2004,2(6):35.

[15] 赵晓洋,竭福,葛荣明.冰片抗真菌作用的超微结构观察[J].哈尔滨医科大学学报,1992,26(3):295.

[16] 梁坷.芳香开窍药抗应激作用的实验研究[D].成都:成都中医药大学,2010:39.

[17] 苏玉生.冰片的药理研究及临床应用[J].山东中医杂志,2003,22(9):571.

[18] 孙晓萍,欧立娟,宓穗卿,等.冰片抗炎镇痛作用的实验研究[J].中药新药与临床药理,2007,18(5):355.

[19] 曲柏超.浅谈冰片的药理研究与临床应用[J].中国药物经济学,2012,2:31.

[20] 魏雪芳,陈杰.冰片提高生物利用度的研究进展[J].中草药, 2005,36(7):1106.

[21] 程刚,吴寿荣,玛岩.冰片对大鼠体内利福平药物动力学的影响[J].沈阳药科大学学报,2001,18(6):398 .

[22] 张海燕,邬伟魁,芦乾,等.冰片促进口服药物吸收的研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(9):296.

[23] 胡利民,姜民,凌霜,等.合成冰片对小鼠一般生殖毒性研究[J].天津中药,2005,5(22):373.

[24] 黄聪,王建,王世宇,等.合成冰片对非孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响[J].中药药理与临床,2013,29(3):104.

[25] 彭军良.冰片在肛肠外科的临床应用[J].中医外治杂志,2010,19(5):57.

[26] 魏刚,林双峰,方永奇,等.GC-MS法检测冰片的质量[J].中成药,2005,27(3) :353.

[27] 曾池清,何贵峰.十批市售冰片的GC-MS分析[J].中药材,2004,27(5) :347.

[28] 陈建南,曾惠芳,李耿,等.龙脑樟挥发油及天然冰片成分分析[J].2005,8(9) :781.

（责任编辑：蒋淼）

Research progress and the pregnancy-contraindicated mechanism of borneol

HUANG Cong, WANG Jian, WEN Jing, WANG Li-mei, ZENG Nan, XIA Hou-lin //(Basic medical college, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Scientifc Research and Experimental Management Center, Chengdu 611137, Sichuan)

Borneol is widely used in various coma, ophthalmology and otorhinolaryngology, surgery and dermatology so on. The ancient Chinese medicine doctor had pointed out that borneol should be applied in pregnant women with caution. For clinical safety and effective application of borneol, the article reviews the research of borneol including traditional understanding, property and function, chemical composition, pharmacological studies and the reason for the use borneol in pregnant women with caution.

Borneol; chemical composition; pharmacological effect; pregnancy-contraindicated drug

R282

A

1674-926X(2015)04-018-04

成都中医药大学基础医学院 中西医基础实验中心，四川 成都 611137

黄聪（1987-），女，助理实验师，从事中药理论与应用研究Tel:13689056445 Email:cleverhc@163.com

王建(1959-)，女，教授，博士生导师，从事临床中药学研究 Email:jianwang08@163.com

2014-07-21