白芷煮散颗粒与传统饮片煎出效果的对比研究

张婧，宋英，曹蕾，杨红梅

白芷煮散颗粒与传统饮片煎出效果的对比研究

张婧1，宋英1，曹蕾2，杨红梅2

目的：通过对白芷煮散颗粒与白芷传统饮片的煎出质量的对比，为中药新剂型的研究提供一定的科学依据。方法：以白芷煮散颗粒与传统饮片在不同时间所含欧前胡素的含量以及干膏收率为指标，比较白芷煮散颗粒与传统饮片的煎出效果。结果：白芷煮散颗粒的溶出效果明显高于传统饮片。结论：白芷煮散颗粒相对于传统饮片有很大优势，值得进一步研究。

白芷；煮散颗粒；对比研究

白芷为伞形科植物白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica (Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.var.formosana (Boiss.)Shan et Yuan的干燥根。其味辛，性温。归胃、大肠、肺经。具有解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓等功效，临床用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，牙痛，带下，疮疡肿痛等症[1]。其有效成分主要为香豆素类化合物，如氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素等，挥发油成分及微量元素[2]。

煮散颗粒是以传统的“中药煮散”理论为基础，结合现代制剂技术开发出的只改变药材粉碎粒度等物理状态而形成的中药新型饮片，它弥补了传统中药饮片的许多不足，具有煎煮时间短、有效成分煎出效果好、质量可控、随证灵活的特点[3]。本文通过对白芷煮散颗粒与传统饮片的煎出效果进行对比研究，为白芷煮散颗粒这一新型的中药饮片形式的进一步研究及应用提供实验性数据。

1 实验材料

实验所用仪器包括：HP 1100高效液相色谱仪（配有紫外检测器、自动进样器、四元梯度泵、在线脱气装置，美国惠普公司），Agilent Chem Station色谱工作站（美国Agilent 公司）；依利特C18色谱柱（Hypersil BDS，150×4.6mm，5µm ，大连依利特分析仪器有限公司）；JA2003上海电子天平（上海精科天平）；BP211D分析天平（十万分之一型，德国赛多利斯公司）；101A-3干燥箱（上海市实验仪器总厂）； 永欣TW-2000W可调温电炉（郫县永结电器总厂）；电热恒温水浴锅（双列八孔，北京市永光明医疗仪器厂）。

实验所用药材包括：白芷煮散颗粒（实验室自制，批次：1、2、3）；白芷传统饮片（购于四川新荷花中药饮片股份有限公司，批号：1004172）。

实验室所用试药包括：欧前胡素（购于中国药品生物制品检定所，批号：110826-201013）；色谱甲醇（美国天地公司）；水为超纯水（实验室自制）；其他试剂均为分析纯。

2 方法

2.1 两种饮片样品溶液的制备

2.1.1 传统饮片样品溶液的制备 分别精密称取白芷传统饮片10 g，共8份，加入10倍量水，浸泡30分钟，取4份样品分别煎煮5分钟、10分钟、20分钟、30分钟，滤过，滤液定容至250ml，备用。另4份样品，先煎煮30分钟，滤过，收集滤液备用，再将滤渣加入10倍量水，分别煎煮5分钟、10分钟、20分钟、30分钟，滤过，合并两次滤液，定容至250mL，备用。

2.1.2 煮散颗粒样品溶液的制备 分别精密称取白芷煮散颗粒10 g，共8份，加25倍量的水，同法制备白芷煮散颗粒样品溶液。

2.2 两种饮片不同时间点欧前胡素的含量测定

2.2.1 色谱条件 参照《中国药典》2010年版“白芷”项下欧前胡素含量测定的色谱条件[1]为：填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-水（55：45）；流速：1.0 ml．min-1；检测波长：300 nm，柱温：25 ℃；进样量：10 μl 。理论塔板数按欧前胡素计应不低于3000。

2.2.2 对照品溶液的制备 取欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含10 μg的溶液，即得。

2.2.3 方法学考察

（1）线性范围的考察 精密称取欧前胡素对照品适量，加流动相制得对照品溶液浓度0.009088 mg．ml-1。精密量取欧前胡素对照品溶液1 µl、3 µl、10 µl、20 µl、30 µl分别进样分析。以欧前胡素色谱峰峰面积（Y）为纵坐标，对照品含量（X）为横坐标绘制标准曲线，得出回归方程Y=1854.9X-1.4656，R=1.0000。计算表明，欧前胡素含量在0.1144～1.1440 µg范围内线性良好。

（2）精密度试验 精密吸取欧前胡素对照品溶液10µl，连续进样6次，测定欧前胡素色谱峰峰面积，计算RSD。结果表明，RSD为0. 88%，仪器精密度良好。

（3）稳定性试验 取样品供试液，于0小时、2小时、4小时、6小时、8小时，分别进样10 µl，记录欧前胡素的峰面积值，计算RSD。结果表明，RSD为1. 53%，欧前胡素在室温放置8 h是稳定的。

（4）重复性试验 按以上样品处理方法对同一批样品分别制备供试品溶液6份，分别进样10 µl，记录欧前胡素色谱峰峰面积。试验结果表明，RSD为0.62%，该方法重复性良好。

（5）加样回收率试验 精密量取已知含量的样品制备溶液10 ml（0.007527 mg．ml-1），共6份，分别精密加入对照品溶液（0.006816 mg．ml-1）3 ml，按供试品制备方法及色谱条件，测定含量，计算回收率。 结果表明，欧前胡素的回收率平均值为100.12%，回收率在95%～105%之间，RSD=2.69%，该方法的加样回收率较好。

（6）不同样品溶液欧前胡素含量的测定 将上述各样品溶液摇匀，经0.45 µm微孔滤膜滤过，取续滤液作为含量测定供试液。精密吸取传统饮片供试液30 µl、煮散颗粒供试液15 µl，注入液相色谱仪，记录峰面积值，代入回归方程，计算欧前胡素含量，试验结果见表1。

表1 不同时间点欧前胡素含量测定结果

2.3 不同时间点干膏率的测定

分别精密吸取上述供试品溶液传统饮片25 ml，煮散颗粒15 ml，置于恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105 ℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，试验结果见表2。

表2 不同时间点干膏收率测定结果表

30+20 18.44 72.73 30+30 19.12 73.18

3 结果

根据不同时间点白芷煮散颗粒与传统饮片的欧前胡素含量与干膏收率绘制出两种饮片溶出曲线的比较结果，见图1、图2。

图1 白芷传统饮片与煮散颗粒溶出曲线比较结果（欧前胡素）

图2 白芷传统饮片与煮散颗粒溶出曲线比较结果（干膏收率）

由图1可知，白芷煮散颗粒5～10 min时含量较高，由于欧前胡素对热不稳定[4]，随煎煮时间的增加，欧前胡素的含量逐渐减少。而传统饮片溶出较慢，随时间增加，含量也增加，但煮散颗粒的总体含量要高于传统饮片。由图2可知，白芷煮散颗粒和传统饮片的干膏率都随时间的增加而增加，煮散颗粒明显高于传统饮片。

由此可得出白芷煮散颗粒的煎出效果明显大于传统饮片，相对于传统饮片有很大优势，值得进一步研究。

4 讨论

本实验根据药物性质和临床疗效，选择欧前胡素含量和干膏收率为评价指标[5～6]，对白芷煮散颗粒不同时间点的溶出曲线进行比较。由于欧前胡素是白芷煮散颗粒的主要有效成分，其含量的高低对白芷经配伍后的临床疗效影响较大，因此，选择欧前胡素含量作为评价指标之一；干膏收率作为煎煮工艺的参考指标，能侧面反映出白芷煮散颗粒固体成分的煎出率。因此选择二者共同作为白芷煮散颗粒煎出效果的评价指标，能很好地反映出白芷的煎出效果。对于二者进行综合加权评分，可以研究得出白芷煮散颗粒与传统饮片之间的量效关系，为煮散颗粒的临床应用提供依据。

从实验中可以看出欧前胡素对热不稳定，会随煎煮时间的延长含量逐渐降低，本实验中白芷煮散颗粒的制备工艺只对药材的物理形态作了改变，最大限度地保留了药材原有性状，减少有效成分在制备过程中的损失。通过对白芷煮散颗粒的煎煮主要影响因素进行正交试验，确定其最佳煎煮工艺：加水量为25倍量水，浸泡时间为20min，煎煮时间为5min。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010版一部[S].北京:中国医药科技出版社,2010:97,98.

[2] 何开家,张涵庆.白芷化学成分及其药理研究进展[J].现代中药研究与实践,2010,22(3):59.

[3] 郑川.泽泻煮散颗粒的药学研究[D].成都:成都中医药大学,2012:9.

[4] 姚新生.天然药物化学[M].北京:人民卫生出版社,2005:112.

[5] 魏玉平,刘俊,颜小林,等.白芷治疗头痛的提取工艺评判指标的研究[J].中草药,2001,32(4):318.

[6] 赵亮,曹红.白芷有效成分提取工艺的优化及其中药材质量研究[J].现代生物医学进展,2011,11(14):2759.

（责任编辑：胡慧玲）

The contrastive study of decoction effciency between decocted power granule and traditional decoction piece of Radix Angelicae Dahurica

ZHANG Jing1, SONG Ying1, CAO Lei2, YANG Hong-mei2//(1. Teaching Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan;2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan)

Objective:To provide scientific basis for the research of new preparation of Chinese traditional medicine by comparing the decoction effciency between decocted powder granule and traditional decoction piece.Method:The determination of imperatorin and dry extract yield in different time points were set as the indexes to compare the extraction effciency of these two forms of pieces.Result:The extraction effciency of decocted power granule of Radix Angelicae Dahurica was signifcantly higher than traditional decoction piece.Conclusion:The decocted power granular of Radix Angelicae Dahurica has great advantages, which is worth of further studies.

Radix angelicae dahurica; decocted power granule; contrastive study

R283

A

1674-926X(2015)04-003-03

四川省科学技术厅科技支撑计划（编号：310931)

1.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072；2.成都中医药大学，四川 成都 610075

张婧（1987-），硕士研究生在读，中药师，研究方向为中药制剂Tel:13402820567 Email:linruyuqi@126.com

宋英，学士，主任药师，从事中药学研究Tel:028-87783735 Email:13839535@qq.com

2014-10-17