经尿道前列腺切除术联合川龙抑癌汤治疗晚期激素非依赖性前列腺癌疗效观察

郝小强，夏 强

(江苏省无锡市第九人民医院，江苏 无锡 214000)

经尿道前列腺切除术联合川龙抑癌汤治疗晚期激素非依赖性前列腺癌疗效观察

郝小强，夏 强

(江苏省无锡市第九人民医院，江苏 无锡 214000)

目的观察经尿道前列腺切除术联合川龙抑癌汤治疗晚期激素非依赖性前列腺癌的疗效。方法将40例晚期激素非依赖性前列腺癌患者随机分为2组，对照组行经尿道前列腺切除术治疗，观察组在对照组手术治疗的基础上给予中药川龙抑癌汤治疗，观察2组治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组IPSS、Qmax、QOL、RU以及血清PSA较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P<0.05)；观察组有2例术后排尿尿道症状，对照组有3例，给予保留尿管1个月后症状缓解，未发现其他严重不良反应。结论经尿道前列腺切除术联合川龙抑癌汤治疗晚期激素非依赖性前列腺癌近期效果显著，安全性高。

川龙抑癌汤；经尿道前列腺切除术；前列腺癌

前列腺癌是临床泌尿科常见的老年男性恶性肿瘤，近年来我国前列腺癌发病率呈现逐年上升的趋势，位居我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的第3位，已经成为严重影响男性健康的肿瘤之一[1]。晚期前列腺癌最主要的治疗方式为抗雄激素的内分泌治疗，但治疗1～2年后肿瘤细胞很容易由激素依赖性转变为激素非依赖性，且目前临床上对其尚无有效治疗方案[2]。经尿道前列腺切除术(TURP)是目前公认的治疗前列腺癌最佳的手术方式，旨在去除增生的肿瘤组织对尿道的压迫，从而改善患者排尿症状。但经尿道前列腺切除术本质上是姑息治疗，近22%的患者可能因脱落的肿瘤进入血液循环或尿路再次狭窄/压迫等原因接受Ⅱ期手术，抗癌方面尚无帮助。2012年10月—2014年10月笔者观察了经尿道前列腺切除术联合川龙抑癌汤治疗激素非依赖性前列腺癌的效果，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期本院收治的激素非依赖性前列腺癌患者40例，均经前列腺穿刺活检证实，血清前列腺特异性抗原(PSA)水平>10 ng/mL。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[3]和《中医诊疗常规》[4]中相关标准：主症表现为排尿困难、夜尿次数多，尿后滴沥；次症为腰膝酸软、少腹胀痛、神疲乏力、尿线异常、尿刺痛；舌质淡，少苔或无苔，脉细或脉弱无力。手术前患者最大尿流量在12 mL/s以下，残余尿量在60 mL以上，IPSS评分>8分；患者知情同意，均自愿签署知情同意书。排除合并有自身免疫性疾病、淋巴系统、脾脏、骨髓系统或者精神疾病、其他肿瘤者，诊治过程中失访者，近期使用过免疫调节剂或者放化疗者。将患者按照数字随机化法分为2组：观察组20例，年龄59～88(73.43±5.25)岁，病程4～30(16.53±4.76)个月；对照组20例，年龄58～88(72.85±5.16)岁，病程4～30(16.74±4.37)个月。2组基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者给予抗雄药物的互换、停用抗雄药物或实施雌激素等常规治疗。在此基础上，对照组行经尿道前列腺切除术治疗：采用美国ACMICircon公司等离子电切镜，电切功率为180 W，电凝功率为80 W，生理盐水冲洗，压力维持在60 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)。采用连续硬膜外麻醉，观察前列腺癌的大小以及输尿管开口位置、肿瘤与精阜及膀胱三角区之间的关系，并测定膀胱颈口到精阜的距离，手术中为避免损伤外括约肌，主要行等离子电切切除前列腺组织。实施中主要以“切通道”为目的，最大限度采用切割电极切除造成梗阻的前列腺组织，首先由膀胱颈部6点位置开始，从中叶位置向两侧叶及顶部移动，切出一个宽敞的通道，接着使电切镜退回到精阜远端尿道可观察到精阜上前列腺部尿道成为低平圆形通道。术后对出血点进行止血操作，保证前列腺窝内没有活动性出血，并采用Ellik冲洗器将前列腺组织碎片冲出。术后留置三腔气囊导尿管，并在气囊中注水40 mL左右，牵拉固定在左侧腹股沟，术后留置导尿管3～8 d。观察组在对照组治疗的基础上同时服用川龙抑癌汤，组方：白花蛇舌草30 g、地龙15 g、莪术15 g、三棱15 g、龙葵15 g、红花10 g、灵芝孢子10 g(冲服)、大青叶10 g、全蝎3 g、三七粉3 g(冲服)，每日1剂，用水500 mL煎成200 mL浓缩液，早晚各服100 mL，连续服用3个月。

1.3观察指标 观察2组治疗期间临床症状体征变化情况及有无用药不良反应，比较2组治疗前及治疗3个月后国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、残余尿量(RU)、生活质量评分(QOL)以及PSA水平。采用免疫放射分析法测定PSA水平。

1.4疗效评定标准[5]显效：临床症状及体征基本消失，最大尿流率在15 mL/s，血清PSA<4 ng/mL，下尿路症状积分下降比例>60%；有效：临床症状及体征大部分消失，最大尿流率10～15 mL/s，血清PSA 4～10 ng/mL，下尿路症状积分下降比例>30%；无效：临床症状及体征部分消失，最大尿流率以及血清PSA值没有明显改善，下尿路症状积分降低比例<15%。

1.5统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件对本研究所有数据进行分析。计数资料用百分数表示，行2检验；计量资料用表示，方差齐时采用两样本均数比较，行t检验，方差不齐时行两样本均数比较的秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗效果比较 观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组相比，2=4.329，P=0.038。

2.2治疗前后各项指标比较 治疗前2组IPSS、Qmax、RU、QOL评分以及血清PSA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组各项指标均比治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后IPSS、Qmax、RU、QOL评分以及血清PSA水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3不良反应 观察组术后有2例术后排尿尿道症状，对照组有3例，给予保留尿管1个月后均症状缓解，未发现严重尿道症状。无其他严重不良反应。

3 讨 论

激素非依赖性前列腺癌的具体发病机制尚不清楚。国外文献报道，前列腺癌从激素依赖性转换为激素非依赖性后，患者存活时间为10～12个月[6]，严重影响患者的生存质量。目前临床治疗激素非依赖性前列腺癌常用的药物主要有苏拉明、米托蒽醌、雌二醇氮芥以及环磷酰胺等，但是药物作用不明显，另外由于前列腺癌的发生发展多是基因或多信号途径异常的结果，化疗效果也不明显，再加上多数药物的作用机制为抑制增殖、促进凋亡，因此毒副作用较多[7]。故探索治疗激素非依赖性前列腺癌的有效方法意义重大。

经尿道前列腺切除术不仅具有手术创伤小、出血少以及恢复快等效果，同时还具有安全性高、操作简单等优点[8]，主要适用于晚期前列腺癌对内分泌治疗以及放化疗无效者以及晚期前列腺癌引起的膀胱出口梗阻、患者不接受长期留置尿管者。但是该手术治疗晚期激素非依赖性前列腺癌的效果目前仍然存在较大争议。有研究认为，手术切除的程度应以下尿路通畅为主，隧道式经尿道前列腺切除术是已经发生尿潴留的前列腺癌的最佳治疗指征[9]。而国外有研究表明，通道法经尿道前列腺切除术有22%患者需要实施二次手术[10]。杨建勋等[11]报道经尿道前列腺切除术治疗晚期激素非依赖性前列腺癌近期效果显著，而远期效果较差，并认为手术中应实施低压操作，冲洗压力应控制在60cmH2O，以防止电切综合征，避免脱落的肿瘤进入血液循环中。

传统中医虽然没有前列腺癌的病名，但根据前列腺癌临床表现被纳入“癃闭”“积聚”“尿血”“淋证”“癥瘕”等范畴，其主要因人体正气虚弱、外邪乘虚入侵所致[12]。前列腺属于男性生殖器官，位于下焦，且与肾脏关系密切，肾气不足以及阴阳失衡，天癸渐弱，很容易发生肾气亏虚、肾精不足，再加上激素非依赖性前列腺癌患者长期受到癌瘤侵袭，癌毒内盛、病深邪盛，损伤元气，加之前期因行雄激素依赖治疗去势，最终导致正气亏虚，病入膏肓。正如《景岳全书》中所述：“脾肾不足及虚弱之人，多有积聚之病”[13]。故扶正以祛邪，通过扶助正气，增强体质以及提高机体抗邪抗病能力是治疗激素非依赖性前列腺的首要原则[14]。

川龙抑癌汤是在中药复方PC-SPES的基础上将灵芝孢子、大青叶、三七粉等具有抗肿瘤、增强免疫力的药物保留，同时又配入全蝎、莪术、红花及地龙等药物，既达到加强扶正、抗肿瘤的作用，同时还具有活血化瘀、抑制血栓形成的作用。其中灵芝孢子具有补气安神、扶正益气固本之效，其不仅抗肿瘤、抗氧化、增强免疫力，还具有抗惊厥、抗癫痫、解毒、护肝、降糖、降血脂以及调节血压的效果[15]。全蝎具有攻毒散结、息风止径、通络止痛之功效，可增强免疫力、抗惊厥、抗癫痫以及延缓衰老，还具有非常强的抗肿瘤作用。地龙具有通络平喘、清热定惊及利尿的作用，其药理作用主要有抗肿瘤、增强免疫力、镇静、降压、杀精及溶栓等作用。莪术消积止痛、破血行气，可增强股动脉血流量、抗炎、抗菌以及抗肿瘤等[16]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率明显高于对照组，治疗后2组IPSS、Qmax、RU、QOL评分以及血清PSA水平均比治疗前明显改善，且观察组改善情况明显优于对照组；同时2组未发现严重不良反应。说明川龙抑癌汤治疗激素非依赖性前列腺癌既能达到扶正抑瘤的作用，又可改善患者生活质量。但由于本研究随访时间较短，其远期效果还有待进一步研究。

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