阿立哌唑口崩片与利培酮分散片治疗以阴性症状为主的男性精神分裂症对照研究

于 海,李启斌,蒋志浩

(广西桂林市精神卫生中心/桂林市社会福利医院，广西 桂林 541001)

阿立哌唑口崩片与利培酮分散片治疗以阴性症状为主的男性精神分裂症对照研究

于 海,李启斌,蒋志浩

(广西桂林市精神卫生中心/桂林市社会福利医院，广西 桂林 541001)

目的比较阿立哌唑口崩片与利培酮分散片治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效及安全性。方法选取以阴性症状为主的精神分裂症患者60例，随机分为阿立哌唑口崩片组和利培酮分散片组各30例,共治疗8周,在治疗前及治疗后第2周、4周、8周末分别采用阳性与阴性症状量表(PANSS)及副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应，选用个人及社会功能量表(PSP)评定患者社会功能恢复情况。结果与治疗前相比，在治疗第4周及第8周末2组PANSS总分及各因子分均明显下降(P均<0.05)，且阿立哌唑口崩片组在第4周末及第8周末PANSS总分及阴性因子分下降均较利培酮分散片组更明显(P均<0.05)。阿立哌唑口崩片组显效率70%,利培酮分散片组57%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。阿立哌唑口崩片组不良反应主要以嗜睡、头痛、胃肠道反应为主；利培酮分散片组主要为急性肌张力障碍、震颤、静坐不能、体质量增加、催乳素升高等，2组不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论与利培酮分散片相比，阿立哌唑口崩片能更有效的控制患者的阴性症状，且不良反应少，患者治疗依从性较高，是治疗以阴性症状为主的精神分裂症较为理想的药物。

精神分裂症；阿立哌唑口崩片；利培酮分散片；阴性症状

作为一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病，精神分裂症的临床表现多种多样，阴性症状作为精神分裂症的主要表现之一受到人们越来越多的关注[1]，其主要表现为言语贫乏、注意缺陷、情感淡漠、意志缺乏、社会性退缩等，往往因为症状不明显家属不易识别而延迟就医，导致临床治疗效果欠佳，同时也是导致精神分裂症患者社会功能损害的主要因素[2]。利培酮分散片及阿立哌唑口崩片目前是临床上应用比较广泛的非典型抗精神病药[3]，考虑目前国内外对阿立哌唑口崩片及利培酮分散片治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究较少，故笔者收集2012年2月—2014年2月桂林市精神卫生中心收治的60例以阴性症状为主的男性精神分裂症患者，随机分组并分别采用阿立哌唑口崩片与利培酮分散片治疗，对照观察其疗效及安全性。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我中心收治入院的男性精神分裂症患者60例，且均以阴性症状为主。入组标准：①均符

合CCMD-3中“精神分裂症”的诊断标准，入组时PANSS量表总分≥60分，且阴性因子分要求≥30分；②年龄16～59岁；③入组前1个月内无连续服用阿立哌唑、利培酮等抗精神病药物史或近3个月来未行无抽搐电休克治疗(MECT)；④文化程度在小学以上，能够合作完成PANSS等测试。排除标准：①有精神发育迟滞、智能障碍的患者；②有严重脑器质性或躯体疾病所导致的精神障碍的患者；③有乙醇、药物滥用或依赖者；④有严重的内分泌代谢障碍等系统性疾病史。脱落标准：①对药物过敏，不能耐受药物者；②依从性较差且出现严重不良反应者；③入组后不符合试验方案者；④拒绝继续参与者；⑤入组后发现合并严重躯体疾病者；⑥失访者或没有遵循给药规定者。将60例患者根据随机数字法随机分为阿立哌唑口崩片组(阿立哌唑组)及利培酮分散片组(利培酮组)，每组各30例。2组发病年龄、首次住院年龄、当前年龄、病程、受教育程度一般情况相似，其有可比性，见表1。

表1 2组患者一般情况的比较

1.2治疗方法 阿立哌唑组采用阿立哌唑口崩片(5 mg/片)治疗，口服初始剂量5～10 mg/d，1次/d，根据病情在2周内逐渐加至治疗量，最高不超过30 mg/d；利培酮组选用利培酮分散片(1 mg/片)治疗，起始剂量从0.5～1 mg/d开始，分1～2次服用，根据病情2～3周内逐渐加至治疗量4～6 mg/d。对治疗中出现的不良反应可酌情使用苯海索和普萘洛尔等对症治疗，整个研究过程中不联用其他抗精神病药物、抗抑郁药及电休克治疗。

1.3疗效评定标准 在治疗前及治疗后第2，4，8周用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效，临床疗效是以PANSS减分率为评定依据，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，≤25%为无变化；PANSS减分率≥50%为显效，≥25%为有效；采用治疗副反应量表(TESS)评定2组间在治疗过程中的不良反应发生率；于治疗前及治疗后第8周采用个人与社会功能量表(PSP)评定患者社会认知功能改善效果。

1.4统计学方法 将所有数据输入SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。计量资料比较采用均数及标准差表示，采用独立样本t检验或配对t检验。计数资料比较釆用秩和检验或卡方检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.12组中断及脱落情况 在本研究过程中2组无患者中断及脱落情况。

2.2治疗前后2组PANSS评分比较 治疗前2组患者PANSS总分、阴性因子分、阳性因子分及一般精神病理分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前相比，治疗2周末2组PANSS总分及各因子分均开始下降，且在第4周及第8周末PANSS总分及各因子分与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，且阿立哌唑组PANSS总分及阴性因子分较利培酮组下降更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组PANSS总分及各因子分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与利培酮组比较，P<0.05。

2.3治疗前后2组PSP评分比较 治疗前2组PSP评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组PSP评分均显著提高(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.42组不良反应发生率比较 治疗后阿立哌唑组不良反应主要表现为头晕、失眠、嗜睡、厌食恶心、心悸等，利培酮组不良反应表现为静坐不能、震颤、肌张力增高、催乳素分泌增加等。2组心悸、静坐不能等不良反应经予对症治疗后患者均可耐受。本研究中未发现有泌乳、癫痫发作及类癫痫发作。在治疗期间定期复查心电图、血常规、肝肾功能检查未见明显异常。治疗第8周末，2组TESS评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 治疗前后2组PSP评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4 治疗后2组TESS评分比较,分)

2.52组临床疗效比较 治疗8周后，阿立哌唑组有效率为70%，利培酮组为57%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

精神分裂症具有起病缓慢、病程迁延、自残率高、预后差等特点，严重影响患者的社会功能,临床表现主要以阳性症状、阴性症状及认知功能为主。研究显示阴性症状在很大程度上会影响患者的社会功能及社会角色恢复，在损害社会功能中起了重要的作用[4]；积极干预并治疗患者的阴性症状是促进患者回归社会的关键环节[5]。目前关于精神分裂症阴性症状的发病机制还不明确，据国内外研究称中脑边缘系统DA活性增强可引起精神分裂症患者的阳性症状，额叶DA活性下降及5-HT系统功能紊乱可能导致患者出现阴性症状[6]。利培酮是继氯氮平之后第二个非典型抗精神病药，属于苯丙异恶唑衍生物，由氟哌啶醇发展而来，不仅对D2受体有拮抗作用，而且还是一种较强的5-HT2A受体拮抗剂，同时对α1、H1受体也有较强的拮抗作用，而对M1受体无拮抗作用，能有效控制患者的精神症状[7]，可应用于精神分裂症阴性症状的治疗，且不良反应较少；但因有明显刺激催乳素分泌作用，限制了其在临床上的应用。阿立哌唑也属于非典型抗精神病药，是喹诺啉酮的衍生物，既是多巴胺D2受体部分激动剂，也是多巴胺及5-羟色胺系统稳定剂[8]，能上调或下调多巴胺功能，还能部分激动D2受体和5-HT1A受体，拮抗5-HT2A受体，对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有疗效[9-11]。

本研究结果显示，治疗2周后2组PANSS总分及各因子分均有下降，且总分及阴性因子分下降明显，说明阿立哌唑口崩片及利培酮分散片对控制精神分裂症患者的阴性症状是有疗效的；在治疗8周后，PANSS总分及各因子分均明显下降，与治疗前相比差异有统计学意义，且阿立哌唑组PANSS总分及阴性因子分较利培酮组下降更为明显，说明与利培酮分散片相比，阿立哌唑口崩片能更好地控制患者的阴性症状。从个人与社会功能量表上分析，2组患者在治疗8周末PSP评分均明显升高，但2组之间差异无统计学意义。不良反应方面，阿立哌唑口崩片安全性高，几乎无肌强直、震颤等锥体外系不良反应，较少引起血清催乳素升高，对糖脂代谢影响较小[3]；虽然两种抗精神病药都对患者的生化指标有影响，但多数患者不需要特殊处理，随着服药时间的延长可自动缓解。临床疗效方面，虽然阿立哌唑组有效率有高于利培酮组的趋势，但组间差异无统计学意义。此外相对于利培酮分散片，阿立哌唑口崩片遇唾液即可迅速崩解，且不用水或仅需少量水便可使药入胃起效，对于常藏药于舌下或经常吐药的患者，服用口崩片可增加其服药依从性[12]。

综述所述，阿立哌唑口崩片及利培酮分散片均能明显改善精神分裂症患者的阴性症状，但阿立哌唑口崩片临床效果更明显，同时不良反应少，患者依从性较高，是治疗以阴性症状为主的精神分裂症较为理想的药物。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.023

R749.3

B

1008-8849(2015)29-3253-03

2014-10-08