重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对反复呼吸道感染患者免疫功能的影响

陈佑生

(山东省淄博市中心医院,山东 淄博 255036)

重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对反复呼吸道感染患者免疫功能的影响

陈佑生

(山东省淄博市中心医院,山东 淄博 255036)

目的研究重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对反复呼吸道感染(RRTI)患者免疫功能的影响。方法选取96例反复呼吸道感染患者作为RRTI组，随机分为治疗组与对照组2个亚组；另选50例健康人群作为正常对照组。治疗组采用重组人干扰素α-1b联合匹多莫德治疗，对照组采用常规治疗。观察并比较治疗前后T细胞亚群和免疫球蛋白水平的变化。结果治疗前RRTI组CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 水平显著低于正常对照组，CD8+T细胞比例显著高于正常对照组(P均<0.05)；治疗后，治疗组CD8+T细胞比例显著低于治疗前，CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 水平显著高于治疗前(P均<0.05)；治疗组CD8+T细胞比例显著低于对照组，CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论重组人干扰素α-1b联合匹多莫德治疗RRTI患者能够增强细胞免疫和体液免疫功能，保护患者的呼吸道健康，可以应用于临床推广。

重组人干扰素α-1b；匹多莫德；反复呼吸道感染；免疫功能

反复呼吸道感染(RRTI)是临床常见的一种感染性疾病，其病因较复杂，严重影响了患者的生活质量，同时也加重了家庭的经济负担[1]。随着社会的发展，RRTI的患者也越来越多[2]。虽然RRTI的发病机制还不明确，但是随着科学研究的发展，越来越多的研究者认为与免疫系统发育不成熟以及免疫功能紊乱与RRTI有关[3]。重组人干扰素α-1b和匹多莫德均有增强机体免疫的作用。本研究采用重组人干扰素α-1b联合匹多莫德治疗反复呼吸道感染患者，取得了良好的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2012年3月—2014年3月96例RRTI患者作为RRTI组，均符合RRTI诊断标准[4]，并排除免疫缺陷疾病、气道及肺发育异常或畸形。将RRTI组随机分为2个亚组：治疗组48例，男25例，女23例；年龄(33.7±0.2)岁；病程(2.06±0.52)年。对照组48例，男26例，女22例；年龄(35.8±0.2)岁；病程(1.98±0.49)年。2组年龄、性别比例、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。另选50例健康人群作为正常对照组，男25例，女25例；年龄(35.6±0.2)岁。RRTI组与正常对照组年龄、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 RRTI组采用止咳、化痰、抗感染等常规处理，治疗组在此基础上给予口服匹多莫德(北京朗依制药有限公司，国药准字H20060718)，连续用药2个月，即800 mg/次,1次/d。同时肌肉注射重组人干扰素α-1b(深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S20033035)500万IU/次,1次/d。

1.3观察项目 比较RRTI组治疗前和正常对照组T细胞亚群和免疫球蛋白水平；比较治疗组和对照组治疗前后T细胞亚群及免疫球蛋白水平。RRTI组和正常对照组均于清晨空腹状态下抽取静脉血5 mL，采用流式细胞仪技术检测CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞比例，并计算CD4+/ CD8+比值；采用免疫透射比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

2 结 果

2.1RRTI组治疗前和正常对照组T细胞亚群和免疫球蛋白水平比较 治疗前RRTI组CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+显著低于正常对照组，CD8+T细胞比例显著高于正常对照组，IgG、IgA、IgM水平显著低于正常对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 RRTI组治疗前和正常对照组T细胞亚群和免疫球蛋白水平比较

2.2治疗组和对照组治疗前后T细胞亚群变化 治疗后对照组CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD8+T细胞比例以及CD4+/CD8+无明显变化(P>0.05)；治疗组CD8+T细胞比例显著低于治疗前，CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+显著高于治疗前(P均<0.05)；治疗组CD8+T细胞比例显著低于对照组，CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3治疗组和对照组治疗前后免疫球蛋白水平变化 对照组治疗前后IgG、IgA、IgM水平无明显变化(P均>0.05)；治疗组IgG、IgA、IgM水平显著高于治疗前(P均<0.05)，治疗组IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4治疗组和对照组不良反应比较 在治疗过程中，对照组发生腹泻3例(6%)、呕吐2例(4%)、皮疹4例(8%)，不良反应发生率为19%；治疗组发生腹泻5例(10%)、呕吐3例(6%)、皮疹5例(10%)，不良反应发生率27%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者症状均比较轻微，停药后症状消失。

3 讨 论

呼吸道感染在临床上主要表现为咳嗽、咳痰、发热、胸闷等，是呼吸系统的一种常见多发病。近年来，随着社会的发展，环境污染越来越严重，空气质量也越来越差，使得呼吸道感染的发病率逐年上升。而且呼吸系统感染患者免疫系统功能较弱，无法抵御病原体侵袭，引发各种疾病，且容易出现反复发作现象，很难治愈[5-6]。

表2 治疗组和对照组治疗前后T细胞亚群变化

表3 治疗组和对照组治疗前后T细胞亚群变化

目前RRTI的具体机制尚不清楚[7]。越来越多的研究者认为RRTI的发生与免疫应答机制密切相关。人体内主要的免疫应答细胞是T细胞亚群，其中CD4+T细胞能够分化成多种T细胞亚群，调控B细胞分化，从而调节细胞免疫和体液免疫；而CD8+T细胞是一种细胞毒性细胞，对肿瘤细胞和病毒有杀灭作用；CD3+T细胞的比例反映T细胞的总量[8-9]。在正常生理状态下，人体CD4+T细胞与CD8+T细胞保持平衡，而在病理状态下，由于病毒等感染，CD4+/CD8+会发生漂移。此外，呼吸道免疫的重要成员还有免疫球蛋白，免疫球蛋白是由记忆细胞和B细胞分化的浆细胞产生抗体所形成的，临床上体液免疫的检测指标为IgG、IgA和IgM[10]。本研究结果表明，治疗前RRTI组CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平显著低于正常对照组，CD8+T细胞比例显著高于正常对照组，这表明反复呼吸道感染患者的免疫应答细胞减少，细胞免疫功能下降，同时免疫球蛋白也减少，体液免疫功能也存在缺陷。

重组人干扰素α-1b由淋巴细胞和单核细胞诱导产生，是一种人工合成的广谱抗病毒药物，能够干扰病毒的复制，还能够阻止病毒进入细胞内，从而起到抗病毒作用，还可以抑制肿瘤细胞的分裂从而起到抗肿瘤的效应；另外，重组人干扰素α-1b还具有免疫调节功能，可促进细胞的免疫功能，提高细胞活性，能够调节机体免疫应答，促进抗体的生成[11-12]，其在治疗呼吸道、手足口病等病毒性感染疾病中效果显著。匹多莫德是一种高纯度的人工合成二肽，能够促进细胞免疫、体液免疫的增量，增加CD4+T细胞数量以及活性，纠正CD4+/CD8+，增强中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤杀伤细胞的趋化及活性，提高机体整体免疫防护功能，可预防或治疗多种病毒性、变应性疾病[13-14]。匹多莫德辅助治疗RRTI患者可有效改善临床症状，同时促进巨噬细胞、自然杀伤细胞和淋巴细胞的增殖，明显改善患者免疫功能，并增强体质[15]。因而重组人干扰素α-1b与匹多莫德联合使用具有协同作用，2者结合用于反复呼吸道感染治疗效果更为显著。

本研究结果显示，对照组治疗前后CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD8+T细胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平比较差异无统计学意义，表明对照组体内的免疫系统没有完全恢复，因此会反复出现呼吸道感染的症状；治疗组CD8+T细胞比例显著低于治疗前，CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平显著高于治疗前；与对照组相比，治疗组CD8+T细胞比例显著低于对照组，CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组，表明治疗组免疫应答细胞显著增加，CD4+/CD8+得到纠正，体液免疫系统也得到了较好的恢复。总之，重组人干扰素α-1b联合匹多莫德治疗反复呼吸道感染患者能够增强细胞免疫和体液免疫，保护患者的呼吸道健康。

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Effect of recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod on the immune function in the patients with recurrent respiratory tract infection

(The Second People’s Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510317, Guangdong, China)

CHEN Yousheng(The Central Hospital of Zibo, Zibo 255036, Shandong, China)

Objective It is to observe the effect of recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod on the immune function in the patients with recurrent respiratory tract infection (RRTI).Methods 96 cases of patients with RRIT were selected as RRTI group, and were divided randomly into two sub groups: treatment group and control group; 50 cases of healthy people were selected as normal control group. The treatment group was treated with recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod, the control group was treated with normal therapy. The changes of levels of subgroup of T cells and immunoglobulin?before and after treatment were observed in both groups. Results Before treatment, the proportion of CD3+T cells and CD4+T cells, CD3+/CD4+, the levels of IgG, IgA, IgM in RRTI group were significantly lower while the proportion of CD8+T cells was higher than that in the normal control group (P<0.05). After treatment, the proportion of CD8+T cells was lower, while the proportion of CD3+T cells and CD4+T cells, CD3+/CD4+, the levels of IgG, IgA, IgM were higher than that before treatment in treatment group (allP<0.05); the proportion of CD8+T cells was lower, while the proportion of CD3+T cells and CD4+T cells, CD3+/CD4+, the levels of IgG, IgA, IgM were higher in treatment group than that in control group, the differences were all significant (allP<0.05).Conclusion Recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod can improve celluler immunity andhumoral immunity function, protect respiratory tract in the patients with RRTI, which should be widely applicated in clinic.

recombinant human interferon α-1b; Pidotimod; recurrent respiratory tract infection;immune function

陈佑生，男，副主任医师，研究方向为慢性阻塞性肺疾病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.006

R56

A

1008-8849(2015)29-3210-03

2015-01-18