曲美他嗪联合红花注射液对高血压肾病患者肾功能的影响

黄贤珍

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000)

曲美他嗪联合红花注射液对高血压肾病患者肾功能的影响

黄贤珍

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000)

[摘要]目的 观察曲美他嗪联合红花注射液对高血压肾病患者肾功能的影响。方法 将116例高血压肾病患者随机分为2组，2组均给予常规降压治疗，在此基础上,对照组58例给予曲美他嗪治疗，观察组58例给予曲美他嗪联合红花注射液治疗,比较2组治疗效果,观察2组治疗前及治疗后7d和14d的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)、内生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白、平均动脉压(MAP)的变化。结果 观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗7d后，2组SCr、BUN、CysC、24h尿蛋白水平均显著下降(P均<0.05)，Ccr显著上升(P<0.05)，且观察组各指标变化幅度均高于对照组(P均<0.05)，但MAP2组比较差异无统计学意义；治疗14d后，观察组的SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr变化幅度高于对照组(P均<0.05)，但2组BUN和MAP比较差异无统计学意义。结论 曲美他嗪联合红花注射液治疗高血压肾病疗效肯定，能够改善患者的肾功能。

高血压肾病；曲美他嗪；红花注射液；肾功能

高血压会造成肾动脉硬化，损伤肾小管或肾小球功能，进而发展为高血压肾病[1]。高血压肾病是高血压患者较为常见的并发症，同时也是仅次于肾小球肾炎的发展成为终末期肾病的第二位诱因[2]。高血压肾病患者存在着复杂的代谢紊乱，病情迁延不愈可以发展为尿毒症，需要行肾脏移植术或透析术治疗，不仅给患者带来巨大的生理痛苦，也给其家庭造成沉重的经济负担[3]。所以，采取何种措施延缓肾衰竭进展已经成为了肾内科的关注焦点。笔者对比分析了曲美他嗪单独给药与曲美他嗪联合红花注射液治疗高血压肾病的疗效及对肾功能的影响,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年1月—2014年6月于我院住院治疗的116例高血压肾病患者，均符合《肾脏病学》有关标准[4]，为原发性高血压，出现尿蛋白之前已有≥5年的持续性高血压病史，有轻度或中度的持续性蛋白尿，镜检有形成分较少，存在动脉硬化视网膜改变或视网膜动脉硬化，年龄40～75岁，病程进展缓慢，血尿酸明显升高，肾小管功能损害先于肾小球功能损害，有脑动脉硬化和/或脑血管意外病史，有高血压性左心肥厚、冠心病、心力衰竭病史。排除有白血病、血友病、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、脾功能亢进等血液系统疾病者，有严重肝功能损伤者，有皮质醇增多征(Cushing综合征)、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等内分泌系统疾病者，需要维持长期血液透析者，肿瘤患者，有红花注射液使用禁忌证如出凝血时间不正常、有药物过敏史或过敏体质者，有眼底出血的糖尿病者。本研究已经过本院伦理委员会批准，并与患者或者患者家属签署知情同意书。依照随机数字表法将患者分为2组：对照组58例，男34例，女24例；年龄45～74(70.25±10.92)岁；病情分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期22例，Ⅲ期(非透析期)16例。观察组58例，男35例，女23例；年龄48～75(71.25±11.12)岁；病情分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期24例，Ⅲ期(非透析期)15例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均给予常规治疗，包括调节水、电解质、酸碱平衡紊乱，给予利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)以控制血压、消除水肿。在此基础上，对照组给予曲美他嗪20mg口服，3次/d，14d为1个疗程。观察组在对照组基础上给予红花注射液(神威药业集团有限公司，批准文号：国药准字Z13020781)20mL+250mL5%葡萄糖溶液静脉滴注，1次/d，14d为1个疗程。

1.3 观察指标 所有患者于治疗前(入院后第1天6：00)、治疗后7d和14d测定血压，而后抽取3mL前臂桡静脉血，血液样本采集完毕后即刻送实验室待检，测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)，计算内生肌酐清除率(Ccr)，并常规检查患者的24h尿蛋白。

1.4 疗效判定标准[4]显效：症状显著改善或消失，血压<155/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，残余肾功能指数(RRFI)>1.5；有效：症状改善，血压<155/90mmHg，RRFI>1.2；无效：症状未见改善，血压<160/100mmHg，RRFI≥1.0；恶化：症状恶化，肾功能损伤加重，RRFI<1.0，需行肾脏移植术或透析术。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1临床效果 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床效果比较 例(%)

2.2 治疗前后肾功能指标比较 2组治疗前SCr、BUN、CysC、Ccr、24h尿蛋白以及MAP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗7d后，2组SCr、BUN、CysC、24h尿蛋白水平均显著下降(P均<0.05)，Ccr水平显著上升(P<0.05)，且观察组各指标变化幅度高于对照组(P均<0.05)，但2组MAP比较差异无统计学意义；治疗14d后，观察组SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr水平变化幅度高于对照组(P均<0.05)，但2组BUN和MAP比较差异均无统计学意义。见表2。

表2 2组治疗前及治疗后7 d和14 d的血压和各项肾功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗7d后比较，P<0.05。

3 讨 论

目前，医学界依然无法完全明确高血压肾病的具体发病机制，但对肾脏功能损害的途径取得了较为一致的观点[5]。首先是高血压促进动脉粥样硬化病变，其次是肾血流自身调节的丧失，最后是非血压依赖的肾损害[6-7]。高血压与肾小球血流动力学异常存在直接的因果关系，而长期的高血压状态会造成肾小动脉粥样硬化，最终损伤肾功能，这也是公认的导致高血压肾病的主要发病机制[8]。肾小动脉粥样硬化会使得血管腔内直径变得更加狭窄，导致肾脏部分血流不畅、供血不足，而肾脏的血流灌注不足会直接造成肾脏实质和间质维持长时间的低血压状态，使肾脏组织缺血、缺氧，并损害肾小管内皮直至塌陷，导致肾脏间质纤维化，诱发蛋白尿[9]。肾间质慢性缺血性损伤会诱发肾间质低氧损害，而基本上所有的肾脏疾病在终末期都会出现肾间质低氧损害，这也成为了肾脏损害的最后共同通路[10]。缺血再灌注的氧化应激和脂质过氧化是肾脏低氧损伤的本质原因。本研究所选择的116例高血压肾病患者SCr、BUN、CysC水平均显著升高，Ccr水平显著下降，24h尿蛋白含量明显增加，这与上述文献报道的论点相符。

曲美他嗪是一种新型的心肌代谢类药物，它对氧化应激和脂质过氧化作用有着较为明显的抑制作用[11]。因此，该药可有效改善缺血再灌注的肾脏功能损伤。具体作用机制为：曲美他嗪能够保存缺血细胞内的能量代谢，避免细胞内部的腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平下降，它不仅可以有效维持稳定的细胞内环境，还能够保持完善的离子泵功能以及跨膜钠-钾泵的正常运行，阻断细胞内的钠离子、钙离子的聚集，降低细胞内的酸中毒风险，限制氧自由基导致的内膜损伤与细胞溶解，保护细胞的收缩功能[12]。因此，用曲美他嗪治疗高血压肾病能够明显减轻因为缺血缺氧导致的再灌注损伤，改善肾小管上皮细胞功能，降低氧自由基的损伤作用，抑制脂质过氧化导致的内膜损伤与细胞溶解，进而使得肾小管上皮细胞的坏死速度减慢直至停止，最终实现肾脏功能的改善。

红花是一种菊科草本植物，取其花冠入药，具有良好的活血化瘀之功效，在中医中被称之为“活血之王”[13]。红花注射液的有效成分提取自红花，主要成分是红花黄色素、红花红色素以及红花苷。其中，Ⅲ型红花黄色素的药效最强，是红花注射液的主要有效成分[14]。红花注射液治疗高血压肾病的作用机制主要包括6个方面：第一，对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板释放、黏附、聚集有着很强的抑制作用，防止血栓形成；第二，对凝血酶和纤维蛋白原有明显削弱作用，降低两者对肾小管内皮的刺激和损伤作用；第三，提高组织型纤溶酶原激活物的含量水平，溶解沉淀在肾小管血管内的纤维蛋白，防止因其与血小板结合对内皮细胞的损伤；第四，对去甲肾上腺素与肾上腺素导致的血管收缩有改善作用，清除血管平滑肌的痉挛状态，降低血管阻力，保证血流畅通，进而改善肾脏的血液循环；第五，增强红细胞的氧气运输能力和自身变形能力；第六，降低血液中的胆固醇、三酰甘油水平，提高高密度脂蛋白胆固醇的水平[15]。

从作用机制来看，曲美他嗪联合红花注射液治疗高血压肾病可以药效互补，减轻因为缺血再灌注的氧化应激和脂质过氧化导致的肾脏低氧损伤，改善肾功能。本研究结果显示，治疗7d后，观察组SCr、BUN、CysC、Ccr、24h尿蛋白的变化幅度均优于对照组，表明曲美他嗪联合红花注射液治疗高血压肾病的起效时间更短，利于尽早延缓低氧损伤对肾脏功能的侵害，最大限度改善患者的肾功能；而治疗14d后，观察组SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr变化幅度高于对照组，且观察组的总有效率高于对照组，可见曲美他嗪联合红花注射液治疗高血压肾病的整体优势还是比较明显的。提示曲美他嗪联合红花注射液治疗高血压肾病疗效肯定，能够改善患者的肾功能。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.033

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1008-8849(2015)25-2821-03

2014-12-15