参麦注射液联合中药大黄制剂对脓毒症急性肾损伤患者炎性递质的影响

何 聪，王显雷，申丽旻，王志刚，赵鹤龄，陈素丽

(1. 河北省人民医院，河北 石家庄 050051；2. 河北省胸科医院，河北 石家庄 050048)

参麦注射液联合中药大黄制剂对脓毒症急性肾损伤患者炎性递质的影响

何 聪1，王显雷2，申丽旻1，王志刚1，赵鹤龄1，陈素丽2

(1. 河北省人民医院，河北 石家庄 050051；2. 河北省胸科医院，河北 石家庄 050048)

[摘要]目的 探讨参麦注射液联合中药大黄制剂对脓毒症急性肾损伤患者炎性递质的影响。方法 选择脓毒症合并急性肾损伤的患者45例，随机分为3组：Ⅰ组予抗感染、各脏器支持治疗+参麦注射液静滴+中药大黄制剂保留灌肠，Ⅱ组予抗感染、各脏器支持治疗+中药大黄制剂保留灌肠，Ⅲ组予常规抗感染、脏器功能支持治疗。观察3组入院时及入院后24h、72h、5～7d血清IL-6、IL-10及TNF-α水平的变化。结果 入院72h，3组血清IL-6水平比较差异有统计学意义，与Ⅲ组比较，Ⅰ组、Ⅱ组明显降低(P均<0.05)，Ⅰ组低于Ⅱ组(P>0.05)。入院5～7d，3组血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较差异有统计学意义，与Ⅲ组比较，Ⅰ组、Ⅱ组降低，Ⅰ组明显低于Ⅱ组(P均<0.05)。结论 临床上脓毒症合并急性肾损伤的患者可尝试使用参麦注射液联合中药大黄制剂作为减轻炎症反应的辅助治疗。

参麦注射液；中药大黄制剂；脓毒症；急性肾损伤；炎性介质

急性肾损伤(acutekidneyinjury，AKI)是重症医学科常见的严重疾病之一，表现为肾功能的急速下降和代谢产物的蓄积，AKI的发病率及病死率都较高，呈逐年上升趋势。有报道显示普通人群AKI发病率为0.5%～1%，住院患者占2%～7%，ICU及术后患者占4%～25%，病死率为28%～90%[1]。对于AKI的治疗，目前尚无特效药物，严重者需要进行肾脏替代治疗[2]。AKI的发病机制较为复杂，通过多种炎症递质、细胞因子导致微血栓形成、微循环障碍，其中TNF-α、IL-6 和IL-18 等促炎因子在AKI的发生发展过程中起重要作用。本研究主要探讨了参麦注射液及中药大黄制剂辅助治疗对脓毒症AKI患者炎性递质的影响。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012—2014年入住河北省人民医院重症医学科的危重患者45例，年龄18～65岁，急性生理和慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)≥12分。符合脓毒症的诊断标准及AKI的诊断标准[3-4]。排除入ICU前存在AKI者，有慢性肾功能不全者，应用肾脏替代治疗者，正在应用其他保护肾功能类药物者，正在使用其他减轻炎症反应药物者，全身水肿及严重肥胖者，24h内死亡者，全身各脏器储备功能差、严重基础疾病无法治愈者。将45例患者随机分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组 3组，3组入组时年龄、APACHEⅡ评分、全身性感染相关性器官功能衰竭评分(SOFA)比较差异均无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 3组入组时年龄、APACHEⅡ评分及SOFA评分比较

1.2 治疗方法 Ⅰ组给予抗感染、各脏器支持治疗的同时给予参麦注射液(河北神威药业有限公司，国药准字Z13020887)100mL静点，每日1次，同时予中药大黄制剂(大黄15g、黄芪20g、甘草15g、茯苓15g、川芎10g、菊花15g、丹参10g)水煎300mL，每次150mL保留灌肠，早晚各1次，保留30min左右。Ⅱ组给予抗感染、各脏器支持治疗的同时给予与Ⅰ组相同中药大黄制剂，每次150mL保留灌肠，早晚各1次，保留30min左右。Ⅲ组给予常规抗感染、脏器功能支持等治疗，不给予参麦及大黄制剂。

1.3 观察指标 所有患者均于入院时及入院后24h、72h、5～7d抽取静脉血2mL，静置后离心取上清液，-80℃冰箱保存，采用放免试剂盒(购自北京美迪科生物技术有限公司)检测血清IL-6、IL-10、TNF-α水平。

2 结 果

入院时及入院24 h后，3组血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。入院72 h，3组血清IL-10及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，IL-6比较差异有统计学意义(P<0.05)，与Ⅲ组比较，Ⅰ组、Ⅱ组明显降低(P均<0.05)；入院5～7 d，3组血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，与Ⅲ组比较，Ⅰ组、Ⅱ组明显降低，Ⅰ组低于Ⅱ组(P均<0.05)。见表2。

表2 3组入院时及入院后24 h、72 h、5～7 d血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较

注：①与Ⅲ组比较，P<0.05；②与Ⅰ组比较，P<0.05。

3 讨 论

严重感染诱发的全身性炎症反应综合征(SIRS)是导致多器官功能衰竭的主要原因， AKI为最严重的并发症之一，致死率较高。Annane等[5]认为TNF-α、IL-6等炎性递质的大量释放可导致炎症细胞大量激活，从而形成炎症因子“瀑布”反应，外源性的糖皮质激素有助于逆转这种状态，稳定心血管系统，使各脏器的功能有一定程度的恢复。参与脓毒症炎症反应的细胞因子种类繁多，因此作用于单一细胞因子的抗体不能有效控制细胞因子的级联反应。有研究证实TNF-α在炎症细胞因子级联反应过程中具有重要作用，糖皮质激素可通过抑制NF-κB 从而抑制多种促炎及抗炎因子的释放，可以在一定程度上阻断级联炎症反应[6-8]。由于免疫激活及免疫抑制反应同时存在，糖皮质激素可诱导免疫细胞凋亡，然而过量的糖皮质激素可加重免疫抑制，甚至导致免疫麻痹，从而增加病死率。因此，糖皮质激素的不良反应不容忽视，临床上急需有糖皮质激素类似作用而无糖皮质激素不良反应的药物。参麦注射液中的主要成分人参皂苷是从人参中提取的分子量小、毒性较低、容易通过血脑屏障的物质。目前的研究表明人参皂苷具有和糖皮质激素相似的作用，通过上调IκB(NF-κB的抑制蛋白)的表达和抑制NF-κB信号通路的活化，降低促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)的产生和释放[9]。

有研究表明[10]，大黄可抑制感染性疾病患者血清炎症因子的表达，如TNF-α、IL- 6和CRP等,可有效减轻炎症反应。大黄制剂可直接抑制基因表达，达到减少炎性递质、防治内毒素血症、调节机体免疫功能的目的。中药大黄制剂防治内毒素血症的机制可能为：一是直接抑制细菌生长和代谢，减少内毒素的产生；二是通过攻下作用使大量细菌和内毒素随肠内容物排出体外，减少内毒素的吸收； 三是通过改善微循环、增强网状内皮细胞功能，抑制内毒素的吸收并使其失活。我院自行配制的由大黄、黄芪、甘草、茯苓、川芎、菊花、丹参等组成中药配方进行结肠透析，有健脾、补气、益肾、通腑降浊、活血化瘀、清热解毒的功效，起到攻补兼施、标本兼治、扶正泻浊、活血化瘀的作用，从而减少内毒素吸收、减轻炎症反应。

本研究结果显示应用参麦注射液联合中药大黄制剂可明显降低血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，因此，在临床上脓毒症合并AKI的患者可尝试使用参麦注射液联合中药大黄制剂作为减轻炎症反应的辅助治疗。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.027

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B

1008-8849(2015)25-2808-02

2015-01-26