独活寄生汤联合美洛昔康治疗类风湿关节炎的临床研究

喻 萍，陈 勇

(四川省简阳市人民医院，四川 简阳 641400)

独活寄生汤联合美洛昔康治疗类风湿关节炎的临床研究

喻 萍，陈 勇

(四川省简阳市人民医院，四川 简阳 641400)

目的 观察并分析独活寄生汤联合美洛昔康治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法 选取100例RA患者作为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，每组各50例，对照组在常规疗法的基础上口服美洛昔康进行治疗，观察组在对照组疗法的基础上加用独活寄生汤进行治疗。对2组治疗前后晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数、功能受限指数等临床症状指标和C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降速率(ESR)、类风湿因子(RF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等实验室指标进行观察和比较；对2组临床疗效和不良反应进行观察和比较。结果 经治疗，2组各项临床症状指标和各项实验室指标均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且治疗后观察组各项临床症状指标和各项实验室指标均显著低于对照组(P均<0.05)；观察组临床有效率、显效率均显著高于对照组(P均<0.05)；2组不良反应主要表现为恶心、呕吐等轻度胃肠道反应，未见因不耐受不良反应而影响治疗和出现肝肾功能异常等严重不良反应者，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用独活寄生汤联合美洛昔康治疗RA具有显著的临床疗效，可有效缓解患者的临床症状，改善受累关节功能，降低患者机体的炎症反应水平，而且具有较高的安全性。

类风湿关节炎；独活寄生汤；美洛昔康；中西医结合疗法

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性关节炎症为主要病变的自身免疫性疾病，其典型临床症状为周围性、对称性的多关节炎，患者的病情和临床表现具有一定的个体差异。全球RA发病率为0.5%～1%，我国人群RA发病率为0.32%～0.36%，目前我国的RA患者已近千万，如果RA患者得不到恰当的诊断和治疗，可导致较高的致残率，严重时甚至可危及生命[1]。当代中医对RA的主要认识有两种，一种是认为RA属于“痹证”范畴，并主张从辨证论治角度对其病因、病机、辨证分型与治疗措施进行考虑，另外一种观点是用一个新的中医病名——“尪痹”来对应RA，强调对RA的骨侵蚀致关节变形这一特征性损害的认识和把握，从而完善了中医“痹证”的理论体系[2]。独活寄生汤是具有祛风湿、止痹痛、补肝肾、益气血功效的古代验方，主治痹证日久、肝肾两虚、气血不足所致的腰膝疼痛、痿软、肢节屈伸不利、麻木不仁、畏寒喜温、心悸气短等症，近年来经常在RA等骨科疾病的治疗中应用[3]，本研究针对独活寄生汤联合美洛昔康治疗RA的临床疗效及安全性进行了观察和分析，现将研究的具体情况报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年1月—2013年12月我院收治的100例RA患者作为研究对象，纳入患者均符合1987年美国风湿病协会制定的RA诊断标准，中医分型参照中医内科学痹证进行辨证分型，排除合并有心、肺、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病的患者和其他结缔组织病的患者。其中男42例，女58例；年龄36～63(47.2±4.8)岁；病程1.6～8.2(4.3±2.1)年。应用随机数字表将纳入的患者分为观察组和对照组，每组各50例，2组年龄、性别构成、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 2组均给予调节饮食、合理营养、适当休息、功能锻炼及常规对症治疗。对照组在常规治疗基础上应用口服美洛昔康进行治疗，每日给药剂量为7.5mg。观察组在对照组疗法的基础上加用独活寄生汤加减，组方：羌活15g、独活15g、桑寄生15g、杜仲15g、川断15g、当归10g、赤芍10g、丹参10g、红花10g、牛膝10g、伸筋草15g、桂枝15g、白芍10g、茯苓10g、秦艽10g、防风10g、威灵仙15g、忍冬藤15g、海桐皮15g、苍术10g、甘草6g。对于有全身酸痛症状的患者加寻骨风、青风藤；对于有上肢痛症状的患者加桑枝；对于有下肢痛的患者加木瓜；有肿胀症状的患者加大腹皮、枳壳、泽泻。中药均以水煎服，每天1剂。2组均以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标 对2组治疗前、后晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数、功能受限指数等临床症状指标和C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降速率(ESR)、类风湿因子(RF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等实验室指标进行观察和比较。

1.4 疗效判定标准 根据2组治疗前、后症状及实验室检查结果进行疗效评价。显效：经治疗，患者的受累关节肿痛症状及相关体征完全消失，关节功能完全恢复或显著改善，CRP和ESR水平降至正常水平，RF检测结果呈阴性。进步：经治疗，患者的受累关节肿痛症状明显好转，关节功能有所改善，CRP和ESR水平明显下降，RF检测呈阴性。有效：经治疗，患者的受累关节肿痛出现了不同程度的减轻，CRP和ESR有所下降，RF检测呈阳性。无效：症状体征及各项检查结果无好转或呈加重的趋势。以显效+进步+有效为临床有效；对2组患疗期间发生不良反应情况进行观察和比较。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析，计量资料的组间均数比较应用独立样本t检验，治疗前后的组内均数比较应用配对t检验，计数资料比较应用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状指标比较 2组治疗前各项临床指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，经治疗，2组各项临床症状指标均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且治疗后观察组各项临床症状指标均显著低于对照组(P均<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后临床症状指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后实验室指标比较 2组治疗前各项实验室指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，经治疗，2组各项实验室指标均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且治疗后观察组各项实验室指标均显著低于对照组(P均<0.05)，见表2。

2.3 2组疗效比较 经治疗，2组临床有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，而且观察组显效率显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 2组治疗前后实验室指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组不良反应情况比较 观察组和对照组分别有3例和2例患者出现恶心、呕吐等胃肠道反应，均为轻度不适，未见因不耐受副反应而影响治疗的患者，未见出现肝肾功能异常及其他严重不良反应的病例。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

RA是一种具有较高致残率的自身免疫性疾病，其主要临床表现为慢性、对称性的多关节炎，RA可发生于任何年龄，其中以30～50岁的人群发病率最高，RA的发病机制十分复杂，学术界普遍认为RA是在遗传易感性的基础上由性激素、环境因素、社会、生理、心理等多种因素共同作用而引发，未经治疗的RA患者致残率最高可达70%，临床治疗措施不当也可导致患者出现骨质破坏，从而引起关节畸形和功能丧失，给患者及其家庭带来了沉重的负担[4]。不同年龄起病的RA患者的临床表现存在着一定差异，在RA患者中，女性多于男性，随着年龄增加，女性患者比例逐渐降低，男性患者比例逐渐升高，青年患者的ESR一般会低于老年患者，而血清白蛋白高于老年患者，老年患者合并骨关节炎、高血压、骨质疏松症的比例则较高[5]。临床表现的个体差异导致针对RA患者的中医辨证治疗成为了近年来研究的热点问题。

中医认为，RA的病因病机主要是以正虚为本、外感为标、日久痰瘀阻络、邪毒内伏痹阻筋骨关节肌肉而成，禀赋、气血、肝肾、脾胃亏虚是RA发病的内因，而风、寒、湿、痰、瘀、毒等实邪外感是RA发病的外因[6]。在RA患者的中医证候分布中，证型出现频次最高的是湿热阻络型，其次是肝肾两虚型、痰瘀互结型、风寒湿痹型、寒湿阻络型、风湿热痹型、气血亏虚型及寒热错杂型；在病例数方面，以湿热阻络型、风湿热痹型、风寒湿痹型、寒湿阻络型、寒热错杂型、痰瘀互结型、肝肾两虚型、久痹正虚型的病例较多[7]。有研究结果显示，RA患者的中医证型与其X射线征象具有密切的相关性，风寒湿痹型患者的关节端呈梭形对称性肿胀；风热湿痹型患者的关节肿胀明显且伴有关节缝隙增加，软骨或软骨下有虫蚀样病理性缺损；痰瘀交阻型患者的关节骨面不平整且常有不规则小缺损，关节处骨与骨的间距可出现减小；气血亏虚型患者的关节软骨破坏显著，关节骨与骨间隙逐渐减小；肝肾阴虚型患者的骨小梁破坏明显，骨质破坏程度高，可出现关节畸形；肝肾阳虚型患者有不规则新骨生成或骨质硬化，少部出现骨关节骨性融合致畸形[8]。中医学针对RA的治疗方法主要分为内治法、外治法、其他疗法以及综合治疗等几个类型，除内服中药的内治法外，外治法主要有中药熏蒸疗法、蜡疗法等，其他疗法主要包括针灸、穴位注射、针刀闭合性手术、微创针刀镜等，综合治疗则是综合运用以上多种疗法进行治疗[9]。近年来，在RA的临床治疗中，中药治疗已成为西药的有益补充，发挥了显著的疗效，根据一项针对近30年报道的中医治疗RA有良好临床疗效复方的研究结果，在临床应用中使用频次较高的中药主要为祛风湿药、补虚药、活血化瘀药、解表药，药物主要归肝经、脾经和肾经，药味多为辛味、苦味、甘味，药性以温性、平性、寒性为主[10]，在中药的选材方面，不仅有植物性药物，而且也应用全蝎、乌梢蛇、蜈蚣、地龙等虫类药物以发挥搜风剔邪、化瘀通络、扶正祛邪的作用[11]。

独活寄生汤出自唐代著名医药学家孙思邈的《备急千金要方》，具有邪正兼顾的特点，可达到祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血的功效，近年来，该方被广泛地应用于骨伤科领域。众多研究证实，独活寄生汤在骨质疏松症、腰椎间盘突出症、颈椎病、膝骨性关节炎、强直性脊柱炎、RA等疾病的临床治疗中均具有良好的疗效，具有抗炎、镇痛、免疫调节以及改善循环系统等多重治疗作用[12-13]。动物试验研究证实，独活寄生汤含药血清能够以浓度及时间的依赖方式促进大鼠成骨细胞的生长，不同浓度的独活寄生汤含药血清均能促进成骨细胞OPG蛋白的表达并且抑制成骨细胞RANKL蛋白的表达，从而影响成骨细胞的分化和增殖[14]，独活寄生汤水提物还可使大鼠软骨细胞活性显著上升，使其CyclinD1、CDK4及CDK6mRNA的表达量增加，P21mRNA的表达量降低，从而影响软骨细胞G1期调控因子的表达、促进软骨细胞的增殖[15]。曹江山等[16]研究结果显示，应用独活寄生汤对RA进行治疗的临床总有效率优于应用甲氨蝶呤等西医治疗，而且可显著改善患者晨僵时间、关节相关症状评分、15m步行时间、ESR、CRP、RF、IgG、IgA、IgM等指标，达到改善症状、体征及关节功能、提高患者机体免疫力的目的。本研究结果显示，经治疗，2组各项临床症状指标均较治疗前显著下降(P<0.05)，且治疗后观察组的各项临床症状指标均显著低于对照组(P<0.05)，说明应用独活寄生汤联合美洛昔康治疗RA可显著缓解患者的临床症状，有助于关节功能的恢复；2组各项实验室指标均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且治疗后观察组各项实验室指标均显著低于对照组(P均<0.05)，说明应用独活寄生汤联合美洛昔康治疗RA可有效降低患者的炎症反应水平，减轻自身免疫反应；观察组临床有效率高于对照组(P<0.05)，而且观察组显效率显著高于对照组(P<0.05)，说明应用独活寄生汤联合美洛昔康治疗RA可获得显著的临床疗效；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，主要表现为恶心、呕吐等轻度胃肠道反应，未见因不耐受不良反应而影响治疗和出现肝肾功能异常等严重不良反应的病例，说明应用独活寄生汤联合美洛昔康治疗RA的不良反应较轻，具有较高的安全性。

综上所述，应用独活寄生汤联合美洛昔康治疗RA疗效显著，可有效缓解患者的临床症状、改善受累关节功能、降低患者机体的炎症反应水平，而且具有较高的安全性。

[1] 许蕾,解思涛,谭磊,等. 中西医治疗类风湿关节炎的研究进展[J]. 中国老年学杂志,2014,34(5):1436-1439

[2] 李飞,付滨. 浅析当代中医对类风湿关节炎的认识[J]. 河南中医,2014,34(3):442-443

[3] 任晓新,白志芹. 独活寄生汤临床应用举隅[J]. 中国中医药信息杂志,2013,20(7):95

[4] 刘鹏霄,曹炜,王清林. 类风湿关节炎的中西医用药探索[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(3):340-342

[5] 杜红莲，陈鹏. 不同年龄起病类风湿关节炎的临床特点分析[J]. 风湿病与关节炎,2014,3(4):5-8

[6] 侯雷,马武开. 类风湿关节炎中医病因病机的研究评述[J]. 风湿病与关节炎,2013,2(3):63-66

[7] 侯雷,马武开. 类风湿关节炎中医证候分类临床文献研究[J]. 中国中西医结合杂志,2014,34(3):279-283

[8] 齐荣,韩易言,郑曲. 类风湿关节炎中医证型与X线征象相关性研究[J]. 实用中医内科杂志,2014,28(3):65-67

[9] 朱跃兰,刘小平,王华新. 类风湿关节炎中医应对策略[J]. 现代中医临床,2014,27(1):1-5

[10] 梁永林,柳春,任真. 中医治疗类风湿关节炎用药规律研究[J]. 中华中医药杂志,2013,28(12):3548-3551

[11] 陈雷鸣,包洁,谢志军,等. 运用虫类药治疗类风湿关节炎的用药规律研究[J]. 中华中医药学刊,2014,32(3):593-595

[12] 陈梦菲,姜宏. 独活寄生汤治疗膝关节骨性关节炎研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报,2014,16(6):236-238

[13] 顾程泷,朱艳伟,孙玉明. 独活寄生汤在骨伤科的运用[J]. 河南中医,2013,33(4):605-607

[14] 万春飞,詹秀琴,孙玉明. 独活寄生汤含药血清对成骨细胞OPG/RANKL蛋白表达的影响[J]. 吉林中医药,2013,33(1):66-69

[15] 陈加守,李西海,李会婷.等. 独活寄生汤水提物对软骨细胞G1期调控因子mRNA表达的影响[J]. 中国中药杂志,2013,38(22):3949-3952

[16] 曹江山,庄贺,侯王君,等. 独活寄生汤治疗活动期类风湿性关节炎29例[J]. 西部中医药,2014,27(2):102-104

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.018

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1008-8849(2015)23-2560-03

2014-09-01