雾化吸入布地奈德与静脉应用甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果比较

吴海弟，黄奕江

(海南省人民医院，海南 海口 570311)

雾化吸入布地奈德与静脉应用甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果比较

吴海弟，黄奕江

(海南省人民医院，海南 海口 570311)

目的 观察比较雾化吸入布地奈德与静脉应用甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的疗效及药物不良反应。方法 将87例AECOPD患者随机分为布地奈德组42例和甲泼尼龙组45例。在一般治疗基础上，布地奈德组给予布地奈德混悬液雾化吸入3mg/d(1mg/次，8h/次)，连用7d；甲泼尼龙组静滴甲泼尼龙40mg/d,连用7d。观察治疗前和治疗3d、7d后p(O2)、p(CO2)、FEV1%及CAT评分的变化，并记录药物的不良反应。结果 2组治疗3d、7d后p(O2)和p(CO2)及CAT评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗7d后，2组FEV1%与治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。布地奈德组短期不良反应主要为声嘶，甲泼尼龙组为血压升高、血糖升高及胃部不适。结论 布地奈德雾化吸入治疗AECOPD与全身应用甲泼尼龙疗效一致，全身不良反应轻。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；雾化吸入；甲泼尼龙

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种不完全可逆、进行性发展的气道受限性疾病，与气道或肺部的异常炎症反应相关[1-2]。在40岁以上的中国人群中，COPD患病率为8.2%，为我国第三大致死病因[3]。COPD急性加重(acuteexacerbationsofCOPD，AECOPD)患者的急性加重次数为1～4次/年，每次发作后患者的肺功能会下降、症状恶化，使得患者生活质量下降，且危害着健康。2013版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)中指出，AECOPD的治疗指南是应用糖皮质激素，不仅可以改善临床症状，还可缩短病程，降低治疗失败率[4]。但由于全身应用糖皮质激素会引发明显的不良反应，因此，临床上会严格控制激素的全身应用。最近多项研究表明，雾化吸入皮质激素可作为治疗的另一选择，可代替或减少全身用激素的剂量[5-6]，但由于缺乏足够的临床研究，因此其实用性仍存在一定的争议。本研究比较了雾化吸入布地奈德与静脉应用甲泼尼龙治疗AECOPD的效果，旨在评价雾化吸入布地奈德治疗的有效性与安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年7月—2013年8月来我院住院的确诊为AECOPD的患者87例。入选标准：①依据GOLD，均符合COPD诊断标准，肺功能检查FEV1/FVC<70%,使用支气管舒张剂后FEV1%<80%。②符合AECOPD的诊断标准，有COPD病史，症状持续恶化，有发热等炎症(感染)明显加重的表现。排除标准：①需要机械通气治疗者；②1个月内使用过糖皮质激素治疗者；③有糖皮质激素使用禁忌证者；④需住院治疗的其他合并心、脑、肾、肝脏等疾病患者。将患者随机分为2组：布地奈德组42例，甲泼尼龙组45例，2组年龄、性别、病程、基础血气指标、肺功能及CAT评分差异均无统计学意义(P均>0.01)，具有可比性，见表1。本研究经过医院伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

表1 2组患者基础情况比较

注：1mmHg=0.133kPa。

1.2 方法 2组均给予一般处理，并常规应用抗生素抗感染治疗。布地奈德组采用百瑞压缩雾化器(德国百瑞公司)雾化吸入布地奈德混悬液(阿斯利康制药公司，规格：1mg/2mL/支)3mg/d(1mg/次，8h/次)，应用7d；甲泼尼龙组静滴甲泼尼龙(美国辉瑞公司，规格：40mg/支)40mg/次，1次/d，使用7d后停药。

1.3 观察指标 观察2组治疗前及治疗后3d、治疗后7dp(O2)、p(CO2)、FEV1%及CAT评分，记录药物的不良反应及药物成本费用。

2 结 果

2.1 治疗前后血气指标及肺功能变化 2组治疗3d、7d后p(O2)、p(CO2)及CAT评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，但2组间对比差异无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗7d后FEV1%明显升高(P均<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血气指标、肺功能及CAT评分比较

注：①与治疗前比较,P<0.05。

2.2 不良反应 布地奈德组有5例在治疗期间出现咽喉刺激、声嘶等症状，程度均不严重并继续维持治疗，停药后均自行恢复。甲泼尼龙组有3例血压升高，7例出现不同程度空腹血糖升高，4例诉胃部不适，停药后改善。

3 讨 论

老年人群中COPD的患病率较高，而老年COPD患者一般会出现机体生理性脏器功能减退，机体免疫力及自我修复能力下降；当受到外界环境变化时，机体容易 出现病情急性加重，引起AECOPD。患者会出现咳嗽、咳痰加重，呼吸功能下降，生活痛苦并严重危害身体健康[7-8]。

COPD的主要特征是气道和/或肺实质以及肺血管的慢性炎症，可见巨噬细胞、中性粒细胞及T淋巴细胞浸润。AECOPD患者因炎症反应加重而导致支气管黏膜明显渗出、水肿，气流受限，肺功能下降[1，3，9]。而AECOPD患者每发作一次，肺功能会进一步下降，患者如未及时采取有效治疗措施，会发生呼吸衰竭和全身多脏器衰竭甚至危及生命，给国家及家庭带来经济负担。 目前国内外大多数学者认为本病的发病机制是氧化应激以及多种细胞因子的相互作用引发[7-10]，因此，糖皮质激素强大的抗炎作用可降低支气管黏膜渗出、水肿、气道分泌物，减少气道炎症细胞的数量。2013版GOLD明确指出，全身糖皮质激素可作为治疗AECOPD的有效药物。但激素的全身应用会给患者带来不良反应，并与激素累积剂量呈相关性，这使全身使用激素受到限制。近年的临床研究表明雾化吸入皮质激素可代替或减少全身用药的剂量，作为治疗的另一选择[2-5，11-13]。布地奈德属于非卤代化糖皮质激素，与其他类型的糖皮质激素相比，其降低气道对组胺和乙酰胆碱的反应更加明显。

本研究结果显示，雾化吸入布地奈德与静脉滴注甲泼尼龙的效果相同，都可改善血气分析指标和肺功能，说明雾化吸入布地奈德能达到满意的疗效。2组治疗3d后及7d后p(O2)、p(CO2)均有明显改善，说明雾化吸入激素直接作用于肺部病变，快速有效抗炎消肿，且疗效与全身应用激素相同，与相关研究相符[2，5，14-15]。治疗7d后的肺功能指标FEV1%和CAT评分也明显改善，说明雾化吸入布地奈德也可缓解气道痉挛，减轻气道水肿，与全身激素应用疗效不相上下。使用药物后的不良反应方面，雾化吸入疗法用药量少且药物不进入血液循环，不良反应少，仅有5例患者出现咽喉刺激或声嘶症状，但这一症状在深漱口或停药后消失；本研究观察用药时间短，未发现全身反应，但雾化吸入布地奈德是否引起全身不良反应尚不明确。静脉滴注激素疗法所引发的不良反应较多，如血压升高、血糖升高、胃部不适等，而出现不良反应的患者要接受更多的相关检测及治疗，身心健康会受到更大的影响；对于合并糖尿病、高血压等疾病的患者，全身应用激素则会受到限制，不能得到有效的治疗。本研究2组都未出现口腔真菌感染，可能是由于治疗观察时间短原因。

总之，雾化吸入布地奈德激素治疗与静脉滴注甲泼尼龙治疗疗效一样，均可改善AECOPD患者的血气指标和肺功能，而雾化吸入布地奈德的不良反应更小，较经济实惠，但安全性尚需进一步研究证实。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.017

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1008-8849(2015)23-2558-03

2014-07-01