参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎疗效及对血清细胞因子的影响

李 魁

(贵州省晴隆县人民医院，贵州 晴隆 550002)

参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎疗效及对血清细胞因子的影响

李 魁

(贵州省晴隆县人民医院，贵州 晴隆 550002)

目的 探讨参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎的疗效及对血清细胞因子水平的影响。方法 按照随机数字表法将脾胃气虚型溃疡性结肠炎患者分为2组，对照组给予美沙拉嗪口服治疗，1.0g/次，4次/d，观察组在对照组治疗基础上予参苓白术散口服，6.0g/次，3次/d，治疗8周后比较2组临床疗效以及治疗前后血清细胞因子的水平。结果 观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)；治疗后2组SutherlandDAI评分均低于治疗前(P均<0.01)，且观察组治疗后SutherlandDAI评分低于对照组(P<0.05)；2组治疗后IL-17、IL-23、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.01)，且观察组IL-17、IL-23、TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎疗效好，可明显下调患者血清细胞因子水平，值得推广应用。

参苓白术散；美沙拉嗪；脾胃气虚型；溃疡性结肠炎；血清细胞因子

溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)作为结直肠慢性非特异性炎症性疾病，病情迁延且易反复发生，临床表现有黏液脓血便、腹痛腹泻等，严重影响患者的健康和生活质量[1]。脾胃气虚型溃疡性结肠炎是中医辨证分型中较为常见的疾病，其发病率呈逐渐上升且越来越年轻化的趋势。目前临床常将美沙拉嗪用于脾胃气虚型溃疡性结肠炎的治疗，但是研究发现治疗后患者存在不同程度的头痛、恶心症状[2]。参苓白术散含有多种常见的中药成分，具有健脾调中、益气升提的功效，因此常将其用于脾胃气虚的患者[3]。但是笔者查阅国内相关文献，发现将中药参苓白术散联合西药美沙拉嗪用于治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎的报道还不多见。本研究采用参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎，并以美沙拉嗪治疗的患者为对照比较2组的临床疗效以及血清细胞因子的变化情况，以期为临床治疗提供参考。

1 临床资料

1.1一般资料 收集2012年1月—2014年1月我院收治的脾胃气虚型溃疡性结肠炎患者为研究对象，西医诊断参照2007年西医诊断标准《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[4]，中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。患者均不合并有其他可能影响本研究结果的疾病如缺血性肠炎、感染性结肠炎、结直肠癌、克罗恩病以及放射性肠炎等，且符合医学伦理学要求，患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除孕产妇、哺乳期妇女，有心功能不全、肝肾功能障碍者，近1个月内通过激素及免疫抑制剂治疗者，合并有其他严重的系统性疾病者，有过敏史者，合并有其他严重的并发症如肠梗阻、肠穿孔等者，近2个月内参加其他临床药物试验者。符合纳入要求的患者共73例，按照随机数字表法将其分为2组：观察组36例，男21例，女15例；年龄19～63(39.5±8.2)岁；病程(9.1±2.7)个月(4个月～9年)。对照组37例，男23例，女14例；年龄18～65(40.8±7.6)岁；病程(9.6±3.1)个月(5个月～9年)。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予以美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司提供，国药准字H19980148)口服，1.0g/次，4次/d。观察组在对照组的基础上给予参苓白术散(北京同仁堂制药有限公司提供，国药准字Z11020947)口服，6.0g/次，3次/d。2组疗程均为8周，在服药期间患者不服用其他可能影响本研究结果的药物，同时在此期间禁食其他不易消化以及辛辣、刺激性的食物等。

1.3 观察指标 ①临床疗效。②于治疗前后评价2组SutherlandDAI评分[7]。③治疗前后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组IL-17、IL-23、TNF-α水平，具体操作：治疗前后分别抽取2组外周静脉血，通过肝素抗凝后以2 000r/min离心后于-75 ℃下保存，并参照说明书进行检测，试剂盒由北京欣博盛生物科技有限公司提供。

1.4 疗效评定标准[6]显效：临床症状消失，大便次数≤2次/d，且高倍镜下无红、白细胞；有效：临床症状基本消失，大小便次数2～4次/d，大便成形，高倍镜下红、白细胞少于10个；无效：治疗后临床症状无缓解，大便常规检查无任何改变。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组(Z=-2.155，P=0.031)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后Sutherland DAI评分比较 治疗前2组Sutherland DAI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组Sutherland DAI评分均低于治疗前(P均<0.01)，且观察组治疗后Sutherland DAI评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后Sutherland DAI评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后血清细胞因子水平比较 2组治疗前IL-17、IL-23、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后IL-17、IL-23、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.01)，且观察组治疗后IL-17、IL-23、TNF-α水平均低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

溃疡性结肠炎又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，其发病的原因及机制到目前为止还无明确的定论，可能是因为免疫、遗传和感染等因素共同作用，从而引起肠道黏膜的免疫系统出现异常反应而最终引起炎症反应所致，随着人们饮食结构和生活习惯的不断改变，其发病率呈逐步上升趋势。溃疡性结肠炎患者主要表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便以及里急后重等，同时可伴有不同程度的肠外表现如结节性红斑、口腔溃疡等临床症状，其病理改变主要以弥漫性炎症性反应为主[8]。目前临床对于溃疡性结肠炎的治疗原则是：控制病情的发作、缓解病情的同时减少并发症等的发生[9]。美沙拉嗪作为新型的5-氨基水杨酸控制剂，它具有抑制免疫功能的作用，因此常用作溃疡性结肠炎的治疗，但是研究显示免疫抑制剂的长期使用会给患者带来不同程度的不良反应如恶心、呕吐等[10]。

从中医角度看，溃疡性结肠炎发病的原因多是因为外感六淫疫毒，内伤饮食七情，从而使脾胃受损，升降失调，清浊相混，迫于大肠，酿生湿热，阻滞气血，血败肉腐，壅滞成脓，内溃成疡[11]，以脾胃虚弱为本，湿热藴结为标，因而在中医学上将溃疡性结肠炎纳入“泄泻”“五更泄”的范畴，认为该病主要发生于脾胃，脾虚失运、湿邪内生、清浊不分，因而导致泄泻，故将“泄泻”“五更泄”与脾胃功能虚弱认定为有一定的联系，因此溃疡性结肠炎患者在中医上又可称为脾胃气虚型溃疡性结肠炎。参苓白术散因为具有健脾调中、益气升提的功效，对于虚劳、内伤、气虚以及阳虚的慢性腹泻的患者，通过益气健脾、补中固卫就可以达到其功效[12]。参苓白术散方中人参甘温，主入脾经，擅补脾胃之气；白术甘温而性燥，既益气补虚，又健脾燥湿；茯苓甘淡，为利水渗湿、健脾助运之要药；淮山药甘平，为平补脾胃之品；莲子肉甘平而涩，长于补脾厚肠胃，涩肠止泻，健脾开胃；扁豆甘平补中，健脾化湿；薏苡仁甘淡微寒，健脾利湿；砂仁辛温芳香，化湿醒脾，行气和胃；桔梗宣开肺气，通利水道；炙甘草益气和中，调和诸药；大枣补益脾胃。研究显示该药也具有抗菌镇痛、止泻等作用，并且能够有效抑制肠黏膜的损伤，增强机体清除自由基和抗氧化的能力，以及调节紊乱的免疫功能等[13-14]。

本研究结果显示观察组的临床疗效优于对照组，说明中药参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎有明显抗炎、镇痛的作用，这与有关研究结果一致[15]。本研究治疗后2组的SutherlandDAI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，说明参苓白术散联合美沙拉嗪能有效改善患者的病情。血清细胞因子IL-17、IL-23以及TNF-α作为炎症递质介导了结肠黏膜的病理损伤，IL-23扩增了Th17细胞并且使其存活，同时分泌了IL-17；IL-17因为具有募集和激活嗜中性粒细胞功能的作用，因此可以在自身免疫性疾病中发挥其免疫学效应；TNF-α作为巨噬细胞或者是单核细胞活化后产生的细胞因子，它也参与许多病理生理的过程如细胞免疫、炎症性反应等，因此在脾胃气虚型溃疡性结肠炎患者中血清细胞因子各水平会存在不同程度的升高[16-17]，本研究也得到相似的结果。治疗后2组IL-17、IL-23、TNF-α水平较治疗前降低，且观察组降低更明显，说明参苓白术散、美沙拉嗪能够有效抑制促炎因子的表达，降低各血清细胞因子的水平，并最终抑制肠壁的炎症，缓解结肠黏膜的损伤，且联合用药抗炎效果好，与文献[13]研究结果一致。

综上所述，参苓白术散联合美沙拉嗪可以有效缓解脾胃气虚型溃疡性结肠炎患者的病情，同时降低血清各细胞因子的水平以达到抑制炎症性反应的效果，值得推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.026

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