度洛西汀联合甲钴胺治疗痛性DPN的疗效及对血清BDNF、IL-6的影响

甄 燕

(河北省邢台市第一医院，河北 邢台 054000)

度洛西汀联合甲钴胺治疗痛性DPN的疗效及对血清BDNF、IL-6的影响

甄 燕

(河北省邢台市第一医院，河北 邢台 054000)

目的 探讨度洛西汀联合甲钴胺治疗痛性糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效及对患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法 选取200例痛性DPN患者，随机分为研究组及对照组各100例。对照组采用甲钴胺治疗，研究组采用度洛西汀与甲钴胺联合治疗，2组均治疗30d。比较2组治疗前后神经传导速度、VAS评分、血清BDNF、IL-6水平及治疗有效率。结果 2组治疗后神经传导速度均高于治疗前，且治疗后研究组的神经传导速度显著高于对照组；治疗后研究组VAS评分、IL-6水平均低于对照组，血清BDNF水平高于对照组；研究组有效率显著高于对照组。结论 联合应用度洛西汀和甲钴胺治疗DPN能有效提高患者的神经传导速度，调节患者血清BDNF和IL-6水平，有效改善患者的疼痛程度，临床疗效优于单用甲钴胺。

度洛西汀；甲钴胺；痛性糖尿病周围神经病；BDNF；IL-6

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病的常见并发症，是导致糖尿病患者致残的主要原因之一，尤其是痛性DPN会使患者肢体疼痛并具有麻木感，对患者健康及生活质量具有严重影响[1]。痛性DPN的发病机制尚未完全明确，但是大部分研究认为DPN的发病原因是长期高血糖引起的微循环异常和自身免疫及代谢的紊乱[2]。目前临床对于痛性DPN尚无确切的治疗方案，联合用药是常用的治疗方法，度洛西汀和甲钴胺是常用的药物，对病理性及持续性疼痛具有良好的效果[3]。2012年1月—2014年5月笔者采用度洛西汀联合甲钴胺治疗痛性DPN患者100例，效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院收治的200例痛性DPN患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[4]，均具有麻木、疼痛、发凉等症状，腱反射减弱或消失。排除妊娠期及哺乳期妇女，非糖尿病导致的周围神经病变者，心、肝、肾等功能严重损伤者，神经及精神异常者。男105例，女95例；年龄42～75(55.4±4.8)岁；糖尿病病程3.5～15.0(9.0±4.5)年。将以上患者随机分为研究组及对照组各100例，2组性别、年龄、糖尿病病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者均给予口服降糖药、 控制饮食等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予甲钴胺500μg+100mL生理盐水静脉滴注，每日1次。研究组在对照组治疗基础上给予度洛西汀60mg口服，每日1次。2组均治疗30d。

1.3 观察指标 采用DIAS2000肌电图仪测定正中神经、胫神经的运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)于治疗前及治疗后检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)及白细胞介素-6(IL-6)水平。BDNF试剂盒由美国CAYMAN公司生产提供，IL-6试剂盒由武汉优尔生科技股份有限公司生产提供。操作过程均严格按照说明书进行。采用VAS评分评价患者疼痛程度，评分范围为0～10分，无痛：0分；轻微疼痛：3分以下；中度疼痛：4～6分；剧烈疼痛：7～10分。

1.4 疗效判断标准[5]显效：临床症状消失，腱反射及深浅感觉基本恢复正常，神经传导速度提高5m/s以上；有效：临床症状有所好转，肌腱反射及深浅感觉也得到改善，神经传导速度提高1～5m/s；无效：未达到有效标准。

2 结 果

2.12组神经传导速度比较 治疗后2组神经传导速度均明显高于治疗前(P均<0.05)，且研究组高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组VSA疼痛评分比较 治疗后2组VAS疼痛评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且研究组VAS疼痛评分低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 2组血清BDNF及IL-6水平比较 治疗后2组血清BDNF水平均较治疗前升高(P均<0.05)，IL-6水平均较治疗前降低(P均<0.05)，且研究组改善情况均优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4 2组临床疗效比较 研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

DPN主要的病理基础为轴突的萎缩变性或者消失，髓鞘弥漫性或节段性脱髓鞘或者皱缩，病变累及患者的运动系统、感觉神经、自主神经等，尤其是感觉神经最常见，给患者带来麻木、对称性的肢体疼痛、感觉减退等巨大的痛苦，是糖尿病最常见和最早出现的慢性并发症之一，也是糖尿病患者主要的致残因素之一[6]。

表1 2组治疗前后神经传导速度比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后VAS评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后血清指标的比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=11.971，P=0.001。

对于DPN的治疗，主要原则是控制血糖(如磺酰脲类药物、胰岛素等)、改善微循环及扩张血管(如血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗药、钙离子拮抗药等)、抗凝和溶栓药物及降低血黏度(如阿司匹林、前列腺素E1及其类似物等)、改善代谢紊乱(如醛糖还原酶抑制剂、肌醇等)、抗氧化(如维生素C和维生素E、α-硫辛酸等)、修复神经与增加神经营养(如神经生长因子、甲钴胺、度洛西汀等)，减轻或缓解疼痛(如抗惊厥药、三环类抗抑郁药、非甾体抗炎药等)[7]。度洛西汀属于吲哚类生物碱，通过选择性地抑制去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)两种神经递质，间接促进脊髓和大脑中的NE和5-NT的含量增高，并调控两者对疼痛敏感度和情感的作用，提高机体的疼痛耐受能力，从而缓解患者的疼痛。另一方面度洛西汀还可以扩张血管，抑制血小板聚集，改善局部组织的微循环，降低血液黏度，进而对神经组织的缺血部位起到保护作用。甲钴胺属于维生素B12在人体内的活性的代谢产物，属于其衍生物质，主要通过其甲基化的功能参与蛋白质、核酸和卵磷脂的代谢，参与体内机体内的甲基转移，加强蛋氨酸合成酶的生物活性，加快轴突和髓鞘组织的再生和修复，进而改善神经的传导，减轻疼痛[8]。作为维生素B12的衍生物，其较维生素B12能更容易进入机体神经细胞的细胞器中，刺激蛋白质的合成，使受到损害的轴突区域再生。甲钴胺通过刺激神经内蛋白质、核酸、脂质的代谢，进而促进RNA、DNA的合成和构成髓鞘的脂质卵磷脂的合成，从而加快对损伤的神经组织的修复，改善神经组织的代谢障碍和传递，进而改善肢体的麻木、疼痛等病症。

神经营养素家族主要含脑源性BDNF、神经生长因子。其中BDNF主要对神经元的营养和发育具有良性调节作用，可以促进神经元的分化、生长并维持神经元的存活，并且对外周和中枢神经系统具有广泛作用。BDNF能通过与特异性的高亲和力的受体TrkB相结合而发挥重要的神经元营养作用，还可以调节神经元的存活、突出诱导重组和细胞迁移等功能，另外其还具有保护神经细胞的作用。在治疗的过程中，随着机体神经功能的恢复，其BDNF的水平也随之升高。孙玉青等[9]通过对IL-6与糖尿病心脏自主神经病变的关系进行研究，表明在痛性DPN患者体内血清IL-6的水平较正常对照组高，侧面也反映炎症在该疾病中也扮演着重要的角色，并随着DPN的病情的加重，其炎症也越发明显，IL-6水平也会相应升高。

本研究中，联合度洛西汀和甲钴胺，能有效调节患者血清BDNF和IL-6的水平，缓解患者的疼痛感，提高患者的神经传导速度，疗效较显著，与文献[9-10]报道相符。

综上所述，联合应用度洛西汀和甲钴胺治疗痛性DPN能有效提高患者的神经传导速度，调节患者血清BDNF和IL-6的水平，有效改善患者的疼痛程度，临床疗效优于单用甲钴胺，值得推广应用。

[1] 禹亚丽,程远,田艳娟. 度洛西汀对痛性糖尿病神经病变患者血清脑源性神经营养因子和胰岛素样生长因子-1的影响[J]. 中国老年学杂志,2012,32(14):3090-3091

[2] Griebeler ML,Morey-Vargas OL,Brito J P,et al. Pharmacologic interventions for painful diabetic neuropathy:an umbrella systematic review and comparative effectiveness network meta-analysis[J]. Annals of Internal Medicine,2014,161(9):639-649

[3] Liao C,Zhang W,Yang M,et al. Surgical decompression of painful diabetic peripheral neuropathy:the role of pain distribution[J]. PLoS One,2014,9(10):e109827

[4] 单建芳. 应用长春西汀联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析[J]. 当代医药论丛,2014,12(12):181-182

[5] 胡仁明，樊东升. 糖尿病周围神经病变诊疗规范(征求意见稿)[J]. 中国糖尿病杂志，2009，17(8):638-640

[6] 黄锦欢，覃灿彬. 依帕司他联合银杏达莫治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20(25):3151-3152

[7] 刘江华，邓国宝，刘志文，等. 氯沙坦联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J]. 中国实用内科学杂志，2003,23(6):357-358

[8] 童立鹤，田仰华. 长春西汀联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]. 安徽医学，2012，33(1):53-54

[9] 王卓平,吴卫国，姚伟峰，等. 度洛西汀联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22(8):866-867

[10] 孙玉青，骆雷鸣，王素星,等. 肝细胞生长因子、白细胞介素-6与2型糖尿病心脏自主神经病变的关系[J]. 解放军医学院学报，2014，35(1)：78-81

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.22.021

R

B

1008-8849(2015)22-2456-03

2015-01-20