丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗脑梗死的疗效及对血清中Fibulin-5、vWF和P-选择素的影响

李春雷 张 峰(南阳市中心医院神经康复科，河南 南阳 47306)

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗脑梗死的疗效及对血清中Fibulin-5、vWF和P-选择素的影响

李春雷 张 峰1(南阳市中心医院神经康复科，河南 南阳 473061)

目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对脑梗死患者的临床疗效及其对血清中扣针蛋白(Fibulin)-5、血浆血管性血友病因子(vWF)和P-选择素(P-selectin)的影响。方法 128例脑梗死患者随机分为两组，对照组64例应用常规方法治疗，观察组64例在常规治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液。于治疗前、后应用酶联免疫吸附实验对血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的表达进行检测。结果 治疗14 d后，观察组梗死灶和美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分的变化值明显高于对照组。观察组治疗后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的下降值明显高于对照组。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对脑梗死的疗效明显，且能有效下调血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的含量，减少其诱导的相关级联反应，优化内环境。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液;脑梗死;Fibulin-5;vWF;P-selectin

脑梗死是缺血性疾病，病变形成和进展中不仅与引发血栓的血管性因子相关，还与神经细胞相关的营养因子有关〔1，2〕。扣针蛋白(Fibulin)-5是细胞外基质的糖蛋白，可以与细胞表面整合素成员结合，通过控制内皮细胞黏附和调节损伤神经细胞的增殖活性发挥生物学作用〔3，4〕。血浆血管性血友病因子(vWF)和P-选择素(P-selectin)在脑梗死进展中常升高，近来相关研究认为二者高表达时对神经细胞的损伤有促进作用〔5，6〕。本文对脑梗死患者在常规治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，观察其对血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月至2013年6月我院确诊并治疗的脑梗死患者128例。均经病史、临床表现、实验室检查及影像学检查确诊。其中男67例，女61例;年龄56～87岁，平均(68.9±7.0)岁。随机分为观察组64例，其中男34例，女30例;年龄56～87岁，平均(68.7±7.1)岁。对照组64例，其中男33例，女31例;年龄57～86岁，平均(69.1±6.7)岁。两组一般资料无显著差异(P＞0.05)。

1.2 治疗措施 两组均采用神经内科的常规护理及治疗。包括对患者血压进行稳定性的控制、感染的控制、甘露醇降颅压，同时依据个体情况应用阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷胆碱等进行治疗。观察组在上述治疗的基础上加用丹参酮IIA磺酸钠注射液(60 mg溶于250 ml的生理盐水)，静点，1次/d，共治疗14 d。

1.3 Fibulin-5、vWF和P-selectin的检测 两组均于确诊后(治疗前)、治疗14 d后(治疗后)抽取空腹静脉血10 ml，应用离心法分离血清后置于-20℃冰箱中待检。样本均于1个月内集中检测，Fibulin-5、vWF和P-selectin的检测均采用ELISA法，严格按操作说明进行，严格质控。

1.4 疗效的评定 应用梗死灶体积(Pullicino公式计算)和美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分进行疗效的评定。

1.5 统计学方法 采用SAS6.12统计软件进行t、χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前、后梗死灶体积和NIHSS评分比较 两组均完成14 d的治疗。两组治疗后梗死灶体积和NIHSS评分均较治疗前明显下降，但是观察组的下降值明显高于对照组，见表1。

表1 两组治疗前、后梗死灶体积和NIHSS评分下降值的比较(±s，n=64)

表1 两组治疗前、后梗死灶体积和NIHSS评分下降值的比较(±s，n=64)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与下表同

NIHSS评分组别 梗死灶体积(cm3)治疗前 治疗后 下降值 治疗前 治疗后 下降值观察组 8.98±2.13 4.96±1.351) 4.04±0.98 16.97±3.53 6.47±2.151).668 7 5.98/0.045 4 7.35/0.026 5 10.50±2.44对照组 8.67±1.45 6.37±1.141) 2.30±0.48 16.36±4.57 8.83±2.351) 7.53±2.25 t/P值 0.57/0.647 6 6.89/0.039 8 6.12/0.041 3 0.51/0

2.2 两组治疗前、后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比较 两组治疗14 d后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的表达均下降，但是观察组血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的下降值明显高于对照组。见表2。

表2 两组治疗前、治疗后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比较(μg/L，±s，n=64)

表2 两组治疗前、治疗后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比较(μg/L，±s，n=64)

Fibulin-5 vWF 分组P-selectin治疗前 治疗后 下降值 治疗前 治疗后 下降值 治疗前 治疗后 下降值观察组 125.36±39.53 71.62±31.421)54.74±14.86 229.95±31.46 134.67±37.641)95.28±26.43 11.21±2.31 6.31±2.531)4.90±1.25对照组 129.25±39.75 88.41±25.461) 40.84±6.57 225.76±47.64 168.75±41.791)57.01±10.58 11.07±2.13 8.97±2.531) 2.10±0.97 t/P值 0.89/0.509 8 7.87/0.024 5 7.98/0.021 2 0.98/0.489 7 6.98/0.029 8 8.98/0.012 0 0.55/0.650 9 6.65/0.032 5 8.32/0.010 9

3 讨论

急性脑梗死主要与血管的硬化有关，因此与血管硬化和血栓形成有关的因素可以加速病变的发生和进展〔7，8〕。Fibulin-5是细胞外基质的糖蛋白，具有448个氨基酸，其作用与整合素有关，也可能参与细胞间的连接过程〔9，10〕。Fibulin-5在机体内明显增高后可以引起内皮细胞的黏附作用，同时激活细胞外基质的黏稠性，使细胞间紧密连接更稳固〔11，12〕。也有研究认为Fibulin-5通过与整合素的结合，增强内皮细胞间及细胞外基质的黏附力，能对抗局部的剪切力〔13，14〕。vWF作为血管内皮合成的一种大分子糖蛋白，在神经细胞受损伤后，vWF大量释放到血浆中，加速血小板的黏附作用〔15〕。也有学者认为vWF的含量及活性增高，是血管内皮受损的重要标志，并启动凝血，引起血栓的形成〔16，17〕。如果神经细胞损伤后，不仅不利于修复，同时对损伤细胞周围的体液环境有明显的不良影响〔18，19〕。P-selectin是细胞黏附分子的一种，而黏附分子是介导细胞与细胞、间质与间质黏附的蛋白，也是血小板活化的重要标志之一，此时机体血液的黏附性增高，纤维蛋白原生成增多，对脑梗死病变的进展起明显的促进作用〔20，21〕。P-selectin还可能具有炎性介质的调控作用，此时P-selectin介导中性粒细胞在损伤的神经细胞周围聚集、黏附及浸润，引起脑血流的变化，机体内环境中炎性介质释放增加、血脑屏障破坏、脑水肿加重〔22，23〕。vWF和P-selectin的水平在一定程度上可以反映脑组织的损伤程度〔24，25〕。

丹参酮ⅡA碘酸钠注射液是二萜醌类化合物，是从植物丹参中提取的，能扩张血管，增加局部的血液供应，同时能改善神经细胞的缺氧状态，对抗氧自由基的产生〔26，27〕。也有观点认为丹参酮ⅡA碘酸钠注射液具有明显的抑制血小板聚集的作用，在脑梗死治疗中可以缩小梗死的范围，促进局部神经细胞的再生和修复〔28〕。本研究结果提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以使内环境和血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的含量下降，进而减轻由三者诱发的级联反应，使血管扩张程度增强，血小板黏附和聚集作用减弱，缺血状态改善。也有研究认为vWF和P-selectin的含量下降后，红细胞的变形能力改善，也有效地缓解了缺氧的症状〔25〕。丹参酮ⅡA磺酸钠在作用过程中还可以促进神经细胞的新生及胶质细胞的迁移，减少神经细胞的凋亡和神经细胞的继发损伤，并可以高效激活机体的一氧化氮和cGMP，并启动保护神经细胞的相关因子，促进神经细胞的修复〔29，30〕。

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R743.32

A

1005-9202(2015)09-2407-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.043

1 南阳医学高等专科学校教务处

李春雷(1980-)，男，硕士，主治医师，主要从事脑血管病中医治疗研究。

〔2013-12-29修回〕

(编辑 苑云杰)