氟比洛芬酯用于声带息肉激光显微术后镇痛的疗效观察

张世英，刘永红(长沙市中医医院药剂科，湖南410100)

术后疼痛刺激可导致患者生理和心理变化，给患者的身体健康和疾病恢复带来一定的负面影响，如可引起呼吸加快、心动过速、血压升高、高代谢、高耗氧和神经应激反应等。如何安全、有效地进行术后镇痛是值得密切关注的问题。声带息肉的激光显微手术创伤虽然小，但部分患者术后出现咽喉部及颈部疼痛，因而适度的术后镇痛仍然有其必要性[1-3]。氟比洛芬酯注射液是一种以脂微球为药物载体的新型非甾体类镇痛抗炎药。氟比洛芬酯在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通过抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用，不良反应少且镇痛效果好，在喉部疼痛及咽部不适的治疗中具有良好的镇痛效果[4]。本研究通过观察氟比洛芬酯注射液在声带息肉CO2激光显微术后镇痛中的作用及不良反应发生情况，探讨其术后镇痛的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2010年3月至2014年3月择期行声带息肉CO2激光显微患者60例，术中美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ～Ⅱ级，年龄18～69岁，平均(43.1±1.5)岁。排除标准：(1)严重心电图异常，心功能Ⅲ级以上；(2)慢性阻塞性肺疾病；(3)严重肝、肾功能不全；(4)消化道溃疡、大出血、凝血功能异常；(5)精神疾病，听力障碍，围术期可能使用与氟比洛芬酯有配伍禁忌的药物(如第三代喹诺酮类药物)。所有患者术前24 h均未使用过非甾体抗炎药或阿片类镇痛药。将其随机分为观察组和对照组，各30例，两组患者年龄、性别、体质量及手术时间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均在全身麻醉下行支撑喉显微镜下声带息肉CO2激光切除术。术后给予雾化、抗胃酸反流、补液等对症处理。观察组患者在术后第1天开始静脉滴注氟比洛芬酯注射液(北京泰德制药有限公司，批号：2E264E)，剂量为 50 mg，每天 2 次，连续 3 d。对照组患者以生理盐水作为对照进行静脉滴注。

1.2.2 观察指标 采用VAS评分评估所有患者术后第1、2、3天咽喉部及颈部疼痛程度。VAS法评分标准：0分为无痛，1～3 分为轻度疼痛，4～7 分为中度疼痛，8～10分为重度疼痛。同时记录两组患者术后3 d内有无恶心、呕吐、皮疹、呼吸抑制及术后出血等不良反应。

1.3 统计学处理 应用Graphpad Prism5统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者术后不同时间咽喉部及颈部VAS评分比较 术后第1天，观察组患者咽喉部及颈部VAS评分与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后第2天及第3天，观察组患者咽喉部及颈部VAS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 两组患者术后不同时间咽喉部及颈部VAS评分比较(±s，分)

表2 两组患者术后不同时间咽喉部及颈部VAS评分比较(±s，分)

注：与对照组比较，aP＜0.01。

组别观察组对照组n 第1天 第2天 第3天30 30 4.2±0.3 5.0±0.3 1.9±0.3 3.4±0.2a 0.5±0.1 2.0±0.2a

2.2 两组患者术后不良反应发生情况比较 观察组患者术后恶心呕吐、皮疹、呼吸抑制及术后出血等不良反应总发生率为26.7%，低于对照组的30.0%，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 3。

表3 两组患者术后不良反应发生情况比较

3 讨 论

术后早期急性疼痛发生的主要病理生理机制为手术创伤或损伤后的炎性反应导致炎症介质和致痛物质释放，使血管扩张、组织水肿、痛阈值降低，效应器敏感度增加，通过外周至中枢神经系统敏感化途径，导致术后急性疼痛的发生并使之延长[5]。声带息肉患者所经历的支撑喉镜CO2激光切除术虽然时间短、创伤少，但大部分患者在术后早期存在轻-中度疼痛，并且部分患者因咽部撕裂伤将出现明显疼痛，因此，适度的术后镇痛仍属必要。

氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药，由氟比洛芬经酯化后利用特殊工艺溶于大豆油中制成脂微球制剂，其起效时间为20～30 min，清除半衰期为4～6 h。氟比洛芬酯进入机体后选择性聚集在手术切口、炎症组织及血管损伤部位，在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通过抑制环氧合酶来抑制前列腺素的生成，降低相关炎症细胞因子水平并减轻炎症介质缓激肽的释放，同时减少感觉神经纤维对伤害性刺激的敏感性，升高痛阈值，从而发挥镇痛作用[6]。

与传统药物相比，氟比洛芬在分子结构中引进了一个氟原子，由氟原子引起的独特性能使其在同类药物中作用较强，治疗剂量小，从而具备强力消炎、止痛和退热作用，且将不良反应减至最低。研究表明，氟比洛芬酯能有效减轻患者围术期的疼痛，无一般常见的消化道、皮肤等不良反应[7-9]。氟比洛芬酯的优点主要表现为以下三方面[10-11]，即(1)靶向性：药物靶向聚集在手术切口及炎症部位，提高药物局部有效浓度，从而增强药效，减轻全身反应；(2)缓释性：氟比洛芬通过脂微球的包裹和保护作用缓慢释放，使药效持续时间更长；(3)舒适性：通过静脉给药，易于跨越细胞膜，促进吸收，缩短起效时间，并可避免对胃肠道黏膜的直接刺激。

本研究结果显示，两组患者在声带息肉激光显微术后第1天均存在一定程度的咽喉部及颈部疼痛，表现为中度疼痛[VAS 评分分别为(4.2±0.3)分和(5.0±0.3)分]，从术后第2天开始，观察组患者的疼痛明显低于对照组，并随着时间推移疼痛的减轻程度越明显，并且其统计学有差异，提示氟比洛芬酯对于声带息肉激光显微手术患者具有明显的术后镇痛效果。本研究结果还显示，两组患者恶心呕吐、皮疹、呼吸抑制及术后出血发生率无统计学差异，并且术后的恶心、呕吐还可能与全身麻醉术后反应有一定关系，说明氟比洛芬酯在术后镇痛过程中无明显不良反应。

综上所述，术后3 d内连续静脉滴注氟比洛芬酯能有效减轻声带息肉患者的术后疼痛，并且术后未发生明显不良反应，说明氟比洛芬酯能够发挥良好的镇痛作用且安全有效。

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