Tau蛋白通过募集蛋白磷酸酯酶2A加速细胞外信号调节激酶的去磷酸化

庹清章，孙旭莹，刘杨震宇，王建枝，刘　蓉(华中科技大学同济医学院病理生理学系，神经系统重大疾病教育部重点实验室，湖北武汉430074)

Tau蛋白通过募集蛋白磷酸酯酶2A加速细胞外信号调节激酶的去磷酸化

庹清章，孙旭莹，刘杨震宇，王建枝，刘蓉△
(华中科技大学同济医学院病理生理学系，神经系统重大疾病教育部重点实验室，湖北武汉430074)

目的:探讨tau蛋白对蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的调节作用以及对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的影响。方法:用Western blotting分别检测野生型和tau基因敲除型小鼠海马组织ERK1/2的蛋白表达及磷酸化水平;用纯化的磷酸化ERK分别与野生型和tau基因敲除型小鼠海马组织匀浆液共孵育，通过免疫共沉淀实验以及丝/苏氨酸磷酸酯酶活性实验检测与ERK结合的PP2A活性。结果:与野生型小鼠相比，tau基因敲除型小鼠海马组织内ERK1/2磷酸化水平明显增高。体外实验显示:纯化的磷酸化ERK与tau基因敲除型小鼠海马组织匀浆液共孵育后，其去磷酸化过程受到明显抑制，这一过程在加入重组的tau蛋白后得到逆转。免疫共沉淀实验以及丝/苏氨酸磷酸酯酶活性实验显示:与野生型小鼠相比，tau基因敲除型小鼠海马组织内与ERK结合的PP2A明显减少，活性显著下降。结论: Tau蛋白通过募集PP2A加速ERK1/2的去磷酸化。

△E-mail: rong.liu@hust.edu.cn