急性脑梗死伴脑内微出血患者血脂、β-淀粉样蛋白水平及其与脑内微出血的关系

谢伟香 黄国栋

1.广东省河源市龙川县人民医院神经内科，广东龙川517300；2.广东省深圳市第二人民医院神经内科，广东深圳518000

急性脑梗死伴脑内微出血患者血脂、β-淀粉样蛋白水平及其与脑内微出血的关系

谢伟香1黄国栋2▲

1.广东省河源市龙川县人民医院神经内科，广东龙川517300；2.广东省深圳市第二人民医院神经内科，广东深圳518000

目的探讨急性脑梗死伴脑内微出血患者血脂水平、β-淀粉样蛋白（β-AP）水平及其与脑内微出血的关系。方法选取2011年1月～2013年12月广东省河源市龙川县人民医院脑梗死患者98例，将其分为脑内微出血组（46例）和非脑内微出血组（52例），另选择健康人50例为对照组。46例脑内微出血患者中，轻度20例，中度16例，重度10例。检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清β-AP水平，并对血脂、血清β-AP水平与年龄、脑内微出血、脑内微出血严重程度、体重指数进行相关性分析。结果脑内微出血组血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非脑内微出血组和对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），非脑内微出血组血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；但脑内微出血组HDL-C水平明显低于非脑内微出血组和对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），非脑内微出血组HDL-C水平低于对照组（P＜0.01）。随着脑内微出血严重程度加重，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均明显上升，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；随着脑内微出血严重程度加重，血清HDL-C水平明显下降，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平与脑内微出血、脑内微出血严重程度均呈正相关（r= 0.25～0.45，P＜0.05）；HDL-C水平与脑内微出血、脑内微出血严重程度呈负相关（r=-0.36、-0.32，P＜0.05）。结论血脂、β-AP在脑内微出血患者血清中存在异常表达，与脑内微出血发病及病情进展密切相关。

脑梗死；脑内微出血；血脂水平；β-淀粉样蛋白；相关性

脑梗死为神经内科常见老年脑血管病变，近年来随着老龄化程度的加剧，其发病率呈逐年上升趋势，对脑梗死进行尽早诊治具有重要意义[1]。脑内微出血为脑内微血管病变，亦是脑实质亚临床病变的一种，其在脑梗死患者中发病率较高。研究显示机体血脂水平与脑血管疾病的发病密切相关[2]。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，β-AP）的沉积与脑血管疾病发病亦密切相关，但现有研究多为动物实验，相关临床研究较少[3-6]。本研究通过检测脑内微出血患者血中血脂、β-AP水平，旨在探讨脑内微出血患者的血脂、β-AP水平及与脑内微出血的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2013年12月于广东省河源市龙川县人民医院（以下简称“我院”）神经内科收治的98例脑梗死患者为研究对象，患者年龄55～80岁，平均（69±4）岁，体重指数（21.18±3.29）kg/m2，患者均符合脑梗死的诊断标准[1]，经头颅CT确诊。脑内微出血在磁敏感加权成像（SWI）上定义：圆形或类圆形低信号灶；存在信号放大效应；常规T1WI、T2WI上无高密度信号显示；脑实质至少环绕50%的缺损；排除伪影、颅骨血管流空效应造成的信号缺失；无外伤性弥漫性轴索病变史[1]。依据神经功能缺损评分标准[1]，轻度20例，中度16例，重度10例。按照SWI上有无脑内微出血，将患者分为脑内微出血组（46例）和非脑内微出血组（52例）。脑内微出血组：男28例，女18例，年龄（68±4）岁，体重指数（22.18±3.21）kg/m2。非脑内微出血组：52例，男30例，女22例，年龄（70±5）岁，体重指数（23.05±3.35）kg/m2。另选择我院同期门诊体检健康者50例为对照组，男28例，女22例，年龄57～85岁，平均（66±4）岁，体重指数（22.05±3.16）kg/m2。本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有受试者均知情并签署同意书。三组年龄、性别、体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准[1]：符合相关疾病的诊断标准；新发急性脑梗死；无恶性肿瘤；无严重肝肾疾病；无自身免疫性疾病；血液系统疾病者；近3个月内未服用抗凝药物、免疫抑制剂；依从性佳；知情同意。

排除标准[1]：有明确外伤者；甲状腺功能亢进者；近3个月内接受雌激素治疗；存在原发感染者；代谢性疾病者；严重营养不良者；有其他严重精神疾病者；有酒精药物滥用史；病情严重，无法行MRI检查者；不配合接受临床检查者；未完成随访者。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集于清晨空腹状态下抽取受试者外周静脉血5 mL，3500 r/min离心（离心半径10 cm）10 min，上清液-80℃保存待测。

1.2.2 标本检测采用奥利巴斯-2700型全自动生化分析仪进行血脂测定；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清β-AP含量，试剂盒购自于上海华大科技有限公司，严格按照说明书操作[1]。

1.3 观察指标

统计受试者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清β-AP水平。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0软件，对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK-q检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。相关性分析采用Spearman检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血脂水平、血清β-AP水平

脑内微出血组血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非脑内微出血组和对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），非脑内微出血组血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；脑内微出血组HDL-C水平明显低于非脑内微出血组和对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），非脑内微出血组HDL-C水平低于对照组（P＜0.01），差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 不同程度脑内微出血患者血脂水平、血清β-AP水平

不同程度脑内微出血相关指标检测结果显示，随着脑内微出血严重程度加重，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平均明显上升，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。随着脑内微出血严重程度加重，血清HDL-C水平明显下降，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 年龄、脑内微出血、脑内微出血严重程度、体重指数与血脂水平、血清β-AP水平的相关性

采用Spearman检验对血脂水平、血清β-AP水平与年龄、脑内微出血、脑内微出血严重程度进行相关性分析，结果显示，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平与脑内微出血、脑内微出血严重程度均呈正相关（P＜0.05）；HDL-C水平与脑内微出血、脑内微出血严重程度均呈负相关（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

研究显示，机体血脂水平与心脑血管疾病发病关系密切，在心脑血管疾病的发病及进展过程中起重要作用[6-8]。Pabon等[9]研究发现，HDL-C对机体脑血管具有一定的保护作用，高水平HDL-C可减少机体心脑血管疾病的发病风险。Ovbiagele等[10]研究显示，脑梗死患者血脂水平可明显高于健康人群。本研究检测结果显示，脑梗死患者TC、TG、LDL-C等血脂指标含量明显高于健康人群（P＜0.01），且脑内微出血患者TC、TG、LDL-C水平均高于无脑内微出血患者。另一方面，随着脑内微出血病情的加重，血清TC、TG、LDL-C水平表达增强。表明血脂可作为预测脑内微出血病情进展的参考指标。有关脑梗死患者血脂表达与脑内微出血关系的研究较少，目前已发表的多数研究中脑内微出血患者TC、TG水平较无脑内微出血患者要高，但亦有研究报道脑内微出血患者TC、TG表达减弱，水平下调，可能与研究对象选择标准、样本规模、种群差异有关[6-9]。

β-AP为前体蛋白APP衍化产生，检测血清淀粉样蛋白含量可反映β-AP的代谢状况[7]。近年来大量动物研究显示，脑梗死动物模型中血清β-AP呈现高表达[1,11-12]。研究发现[3]，脑梗死患者血清β-AP可出现异常表达。本研究显示，脑梗死患者血清β-AP检测浓度高于健康人（P＜0.01）。另一方面，本研究组也发现，脑内微出血患者血清β-AP含量高于无脑内微出血者（P＜0.01）。提示检测血清β-AP含量可以区分脑梗死患者与健康人，其亦可用于区分脑梗死患者是否发生脑内微出血。对不同严重程度脑内微出血患者血清β-AP含量进行检测时发现，血清β-AP水平随着脑内微出血严重程度的加重而升高（P＜0.01），提示血清β-AP水平与脑内微出血严重程度同样关系密切，可以通过检测血清β-AP含量对脑内微出血病情进展进行预测。国外研究显示，机体罹患脑血管疾病后体内β-AP代谢水平波动，可呈现高表达，β-AP在脑血管损伤中起重要作用[5-7]。研究发现，脑血管中发生β-AP聚集现象，进而引起广泛血管壁淀粉样沉积，可导致血管损伤[3]。本研究结果同样亦显示，β-AP表达增强可导致脑内微出血病情恶化，促进疾病的进展。

本研究对血脂水平、血清β-AP水平与年龄、脑内微出血、脑内微出血严重程度进行相关性分析，结果显示，血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平与脑内微出血、脑内微出血严重程度均呈正相关（r=0.25～0.45，P＜0.05）；HDL-C与脑内微出血、脑内微出血严重程度均呈负相关（r=-0.36、-0.32，P＜0.05）。表明β-AP、TC、TG、LDL-C在脑内微出血发病及进展中起重要作用，β-AP、TC、TG、LDL-C可能为脑内微出血发病的危险因素，而HDL-C则可能为脑内微出血发病的保护性因素。因此建议对脑内微出血高危人群或脑内微出血患者宜定期检测β-AP、血脂含量，以监测脑内微出血发病风险及病情进展。

有关血脂水平、β-AP水平与脑内微出血发病及病情进展关系的研究较少；本研究不足之处是入组对象较少、规模较小，因此在一定程度上可能影响研究的结果和精确性。因此，仍然需要更大规模的临床研究进一步验证。血脂、β-AP在脑内微出血患者血清中存在异常表达，与脑内微出血发病及病情进展密切相关。

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Blood lipid and β-amyloid beta protein levels in patients with acute cerebral infarction and relationship between them and cerebral microbleeds

XIE Weixiang1HUANG Guodong2▲
1.Department of Neurology,People's Hospital of Longchuan County in Heyuan City,Guangdong Province,Longchuan 517300,China;2.Department of Neurology,Shenzhen Second People's Hospital,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China

ObjectiveTo study the blood lipid and β-amyloid beta protein and levels the correlation between them and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral infarction.MethodsFrom January 2011 to December 2013,in the People's Hospital of Longchuan County in Heyuan City,98 patients with cerebral infarction were selected and divided into cerebral microbleeds group(46 cases)and non-cerebral microbleeds group(52 cases),50 of healthy people were selected as control group.In 46 patients with cerebral infarction,20 cases were mild,16 cases were moderate,10 cases were severe.Total cholesterol(TC),glycerin three fat(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),serum β-AP level were tested.The relationships between serum lipids,serum β-AP and age,cerebral microbleeds severity in patients with cerebral microbleeds,were studied,BMI correlation analysis were made.ResultsIn cerebral microbleeds group,serum TC,TG,LDL-C,β-AP level were higher than those in noncerebral microbleeds group and control group,the differences were statistically significant(P＜0.01),and these in noncerebral microbleeds were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01);but the HDL-C level in cerebral microbleeds group was significantly lower than that in non-cerebral microbleeds group and the control group,the difference was statistically significant(P＜0.01),HDL-C level of non-cerebral microbleeds group was lower than that in the control group(P＜0.01).With the severity of cerebral microb-leeds exacerbation,serum TC,TG,LDL-C,β-AP levels were increased,the differences between two groups were statistically significant(P＜0.01);with the severity of cerebral microbleeds exacerbation,the serum level of HDL-C was significantly decreased,the differences between two groups were statistically significant(P＜0.01).There was positive correlation between serum TC,TG,LDL-C,β-AP levels and cerebral microbleeds,the severity of cerebral microbleeds (r=0.25-0.45,P＜0.05);there was negative correlation between HDL-C and cerebral microbleeds,the severity of cerebral microbleeds(r=-0.36,-0.32,P＜0.05).ConclusionBlood lipid,β-AP in serum of patients with cerebral microbleeds present abnormal expression,and they are closely related to the progress and the onset of cerebral microbleeds.

Cerebral infarction;Cerebral microbleeds;Serum lipid levels;β-amyloid protein;Relationship

R743.3

A

1673-7210（2015）04（b）-0018-04

2015-01-07本文编辑：苏畅）

广东省医学科研基金立项课题（编号A2010524）。

▲通讯作者