化脓性脑膜炎患儿脑脊液S100B蛋白的检测及临床意义

李四保 王玉梅 贾天明 赵会茹 李春伟

郑州大学第三附属医院儿科 郑州 450052

化脓性脑膜炎是婴幼儿中枢神经系统常见感染性疾病，细菌直接感染损伤及其所释放的毒素对神经细胞造成损害，同时细菌引起机体免疫系统激活，产生级联免疫反应，加重神经细胞损伤，造成颅内压增高、认知和行为障碍、抽搐及部分神经功能缺失等严重结果。S100B 蛋白特异性地存在于神经系统中，是早期脑损伤的重要标志物，参与机体神经修复及免疫调节过程［1］，其在中枢神经系统感染中的作用及意义近年来受到关注。本研究回顾性分析化脓性脑膜炎患儿脑脊液中S100B蛋白的含量，探讨脑脊液S100B蛋白在婴幼儿化脓性脑膜炎诊断及病情评估中的价值。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取我院儿内科2011-01—2014-06收治的化脓性脑膜炎患儿26例为研究对象，男15例，女11例。根据病情轻重分为轻症感染组19例（无抽搐及昏迷）及重症感染组7例（有抽搐或昏迷）。对照组20例为上呼吸道感染合并热性惊厥患儿。所有病例入院后查血常规、CRP、降钙素原、肝肾功能、电解质、脑脊液常规生化及培养、脑电图、头颅CT／MRI等。诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》的相关诊断标准。

1．2 标本采集 所有患儿在治疗前行腰椎穿刺，收集脑脊液5mL，其中3mL送脑脊液常规、生化、培养等常规检查，2 mL存放于-20℃冰箱中。

1．3 检测方法 采用酶联免疫吸附试验方法检测脑脊液中S100B的浓度，S100B试剂盒由瑞典CanAg公司提供，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1．4 统计学处理 采用SPSS 13．0统计软件处理，计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，2组间比较用最小显著差（LSD）t检验，采用Pearson法分析脑脊液中S100B水平与年龄是否相关，采用ROC 方法评价S100B 在婴幼儿化脓性脑膜炎诊断中的价值。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 脑脊液S100B 浓度和年龄的相关性分析 脑脊液S100B浓度可能受年龄的影响，本研究进行了对照组脑脊液S100B蛋白与年龄的相关性分析，发现脑脊液S100B浓度与年龄间无明确相关性，Pearson相关系数为0．131（P＝0．582）。

2．2 各组脑脊液S100B 浓度的比较 对照组中脑脊液S100B浓度为（99．96±35．05）ng／L；轻症感染组中脑脊液S100B浓度为（248．72±72．91）ng／L；重症感染组中脑脊液S100B浓度为（500．16±73．24）ng／L，3组比较差异有统计学意义（F＝121．30，P＜0．01）。对照组与轻症感染组、对照组与重症感染组、轻症感染组与重症感染组两两比较差异有统计学意义（均P＜0．01）。

2．3 脑脊液S100B在儿童化脓性脑膜炎中的诊断价值分析

绘制脑脊液S100B在化脓性脑膜炎患儿的ROC 曲线。发现脑脊液S100B浓度设定为151．75ng／L 时，上感热性惊厥组与化脓性脑炎组比较，AUC 值、敏感度、特异度分别为0．987、96．2%、90．0%。脑 脊 液S100B 浓度设定为387．75 ng／L时，轻症感染组与重症感染组比较，AUC 值、敏感度、特异度分别为0．991、99．3%、94．6%。脑脊液S100B浓度在诊断化脓性脑膜炎及评估其病情方面有重要价值。

3 讨论

脑脊液常规、生化及培养在化脓性脑膜炎的诊断中起重要作用，特别是脑脊液白细胞总数及分类、葡萄糖及氯化物浓度，在诊断化脓性脑膜炎中起着关键作用。由于抗菌药物的广泛应用，使化脓性脑膜炎的脑脊液检查结果不典型，给诊断及鉴别诊断带来困难，寻找一种较特异的生化指标显得非常重要。S100B蛋白属于钙结合蛋白家族，是一种神经组织蛋白，主要存在于星形胶质细胞、少突胶质细胞和雪旺细胞中，在中枢神经系统约占96%，故认为是脑内特异性蛋白。它在维持细胞内钙稳态、神经细胞损伤后修复及能量代谢方面起着重要作用［2-3］。研究显示［4］，S100B 蛋白在中枢神经系统感染时增高，且对病毒性脑炎、结核性脑炎及隐球菌脑炎的鉴别诊断有较大应用价值。Vos等［5］认为血清S100B蛋白是颅内病变病情评估及预后的重要指标。研究［6］显示，在儿童细菌性脑膜炎中，血清及脑脊液中S100B蛋白浓度明显升高，在疾病早期与病变的严重程度相关，同时亦与神经系统并发症密切相关，S100B 蛋白浓度越高临床病情越严重，越容易并发神经系统后遗症。本研究显示，化脓性脑炎组与上呼吸道感染伴热性惊厥组相比，脑脊液S100B浓度明显增高；重症感染组与轻症感染组相比，脑脊液S100B 浓度亦明显升高，差异有统计学意义。提示S100B蛋白浓度与化脓性脑膜炎脑损伤程度呈正相关。采用ROC 法发现，当脑脊液S100B浓度为151．75ng／L时，对化脓性脑膜炎的诊断敏感度、特异度分别为96．2%、90．0%，说明S100B对诊断化脓性脑膜炎有重要价值。而脑脊液S100B 浓度为387．75 ng／L时，对判断化脓性脑膜炎为重症的敏感度、特异度分别为99．3%、94．6%，说明S100B是一个很好的判断化脓性脑膜炎严重程度的指标。总之，脑脊液S100B浓度在诊断化脓性脑膜炎及评估其病情方面有重要价值。

［1］Donato R，Cannon BR，Sorci G，et al．Functions of S100proteins［J］．Curr Mol med，2013，13（1）：24-57．

［2］Sen J，Belli A．S100Bin neuropathologic states：the CRP of the brain［J］．J Neurol Res，2007，85（7）：1 373-1 380．

［3］Van ELJ，Wainwright MS．The Janus face of glialderived S100 B，beneficial and detrimental function in the brain［J］．Restor Neurol Neurosci，2003，21（3-4）：97-108．

［4］程国平．S100B蛋白检测在中枢神经系统感染鉴别诊断中的应用价值［J］．中国实用神经疾病杂志，2012，15（24）：78-79．

［5］Vos PE，Jacobs B，Andriessen TM，et al．GFAP and S100Bare biomarkers of traumatic brain injury：an observational cohort study［J］．Neutology，2010，75（20）：1 786-1 793．

［6］Gazzolo D，Grutzfeld D，Michetti F，et al．Increased S100Bin cerebrospinal fluid of infants with bacterial meningitis：relationship to brain damage and routine cerebrospinal fluid findings［J］．Clin Chem，2004，50（5）：941-944．