环孢素注射液致过敏反应1例

莫　叙，贾博军，朱　宇（解放军总医院血液科，北京 100853）

环孢素注射液致过敏反应1例

莫叙，贾博军，朱宇（解放军总医院血液科，北京 100853）

1例31岁男性患者，确诊急性髓系白血病4个月，既往有维生素K1过敏史。行异基因外周血造血干细胞移植术，治疗期间使用环孢素注射液预防移植物抗宿主病（GVHD）治疗，输注该药20 min后，患者出现面颈部发红、心慌、气喘、呼吸短促等症状。立即停止输入环孢素注射液，给予抬高床头，吸氧，氧流量3 L·min-1，1 h后症状好转。次日为明确患者对环孢素注射液是否能耐受，再次给予环孢素注射液缓慢静滴，20 min后再次出现上述症状，改用他克莫司抗排异治疗，直至出院未再出现过敏反应。

环孢素注射液；过敏反应；药品不良反应

1　临床资料

患者，男性，31岁，确诊急性髓系白血病4个月，既往有维生素K1过敏史。2013年7月12日因拟行异基因外周血造血干细胞移植术，收入血液科造血干细胞移植病房。给予氟达拉滨+白消安注射液+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白方案（FB + ATG方案）预处理，预处理第1天至预处理第5天给予氟达拉滨50 mg·kg-1，Ara-C 2 g， 地塞米松磷酸钠注射液5 mg。预处理第4天给予 CsA 2 ～ 3 mg·kg-1。预处理第4天至预处理第6天给予白消安注射液43 mg，q 6 h，苯妥英钠片0.1 g，q 6 h，ATG 275 mg，甲强龙40 mg。预处理第9天给予苯妥英钠片0.1 g，q 8 h，ATG 275 mg，甲强龙40 mg。预处理第10天给予苯妥英钠片0.1 g，q 12 h，地塞米松磷酸钠注射液 5 mg。预处理第11天给予外周血造血干细胞回输，苯妥英钠片0.1 g，地塞米松磷酸钠注射液2 mg。2013年12月18日经PICC管输入环孢素注射液（Novartis Pharma Stein AG，Switzerland，规格为5 mL：250 mg，批号S0054）静脉滴注，用法为75 mg环孢素注射液+ 0.9%氯化钠注射液100 mL，滴速为30滴·min-1，20 min后，患者出现面颈部发红，背部、胸腹部可见大片红色皮疹，并出现心慌、气喘、呼吸短促等症状，双肺呼吸音清，心律齐，腹软，无压痛及反跳痛，双下肢无浮肿。考虑可能出现过敏反应，立即停止输入环孢素注射液，给予抬高床头，吸氧，氧流量3 L·min-1，1 h后症状好转。次日为明确患者对环孢素注射液是否能耐受，在备好急救物品、药品的同时给予床旁心电、呼吸、血氧饱和度监测，行再激发试验，再次给予环孢素注射液158 mg + 0.9%氯化钠注射液250 mL内缓慢静滴，滴速为3滴·min-1，输注前给予盐酸异丙嗪25 mg，肌肉注射。环孢素注射液输注20 min后，患者再次出现面颈部发红、心慌、气喘、呼吸短促等症状。立即停止输入环孢素注射液，给予抬高床头，吸氧，氧流量3 L·min-1，30 min后上述症状好转。后改用注射用他克莫司行抗排异治疗，直至出院未再出现过敏反应。

2　讨论

本例药品不良反应根据国家ADR中心指定的因果关系评价方法，采用标准化算法Naranjo评定法[1]，评分为6分，判定为很可能。环孢素是一种强效免疫抑制剂，是异基因外周血造血干细胞移植术后，三联疗法预防移植物抗宿主病（GVHD）及同种异基因移植排异反应的药物之一[2]。环孢素是一种含有氨基酸环多肽的真菌提取物，能够产生强烈的免疫抑制作用[3]。患者在接受造血干细胞移植后，预防及治疗移植相关排斥反应和GVHD方面已得到广泛的应用。环孢素不良反应呈剂量依赖性，主要不良反应为高血压、高血脂、感染、恶性肿瘤、肾毒性、肝毒性、齿龈增生、多毛、中枢神经系统损害、骨髓抑制等[4]，罕见过敏反应。段丹丹等[5]报道一例肾病综合征患者应用环孢素后致双上肢疼痛，与本例患者相比，药品不良反应发作时间接近。环孢素注射液常规剂量一日3 ～5 mg·kg-1。本例患者在输注过程中未添加其他溶媒，未与其他药物同用，患者原治疗方案未改。输入其他液体，未有上述反应，排除其他药物致敏的可能性。本例患者为过敏体质，既往有维生素K1过敏史，分析原因可能是使用了含有聚氧乙基代蓖麻油作为环孢素浓缩输注液的溶剂。环孢素通常在预处理第7天开始应用，此时患者胃肠道反应重，恶心、呕吐明显。且环孢素为脂溶性药物，其吸收受胆汁、食物和食物中脂肪含量的影响，体内药动学过程个体差异大，血药浓度不稳定[1]。因此预处理期、极期患者不采用口服环孢素治疗。注射用他克莫司作用机制与环孢素相似，比环孢素效果强10 ～ 100 倍。他克莫司的不良反应与环孢素相同或较低[6]。一般在应用环孢素后不良反应重，患者不能耐受，影响治疗效果时选用。

环孢素作为一种强效免疫抑制剂已在临床广泛应用，因此提示临床医务工作者在使用环孢素注射液时应注意：（1）本药应采用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液按1∶20或1∶100比例稀释，初次用药需谨慎，缓慢静脉滴注，避免血药浓度过高。（2）用药期间应监测本药的血药浓度[7-8]，采血时间应为输入环孢素前即刻及环孢素输毕后2 h，采血部位应为输液侧的对侧。（3）定期监测血压、血脂，检查肝肾功能[9-10]。（4）静脉滴注前30 min应进行严密监测，尤其对于过敏体质者，随后应对不良反应进行多次评估。若使用过程中出现药品不良反应，采用24 h持续缓慢静滴仍不能缓解则应立即停药，对症处理，避免发生不良后果。

[1] 刘敏，李忠东.实例探讨药物引起SJS或TEN的评分方法—Naranjo评分与ALDEN评分比较[J].中国药物应用与监测，2014，11（4）：247-249.

[2] 王羽，裴云萍，方芸.造血干细胞移植中环孢素血药浓度与其不良反应的相关性研究[J].药学服务与研究，2008，8（1）：21-23.

[3] 谢伟成，程淑琴，林翠芳.ATG联合CsA治疗SAA患者的临床不良反应及预防对策[J].河北医药，2013，19（6）：887-889.

[4] 江灏，陈英，何菊英.1例纯红细胞再生障碍性贫血患者出现癫痫发作的药源性因素分析[J].中国药物应用与监测，2013，10（3）：181-182.

[5] 段丹丹，李建华.环孢素致双上肢疼痛及AFU升高[J].中国药物应用与监测，2012，9（4）：240-241.

[6] 肖海静.肾移植后不同免疫抑制剂抗排斥反应的临床应用及不良反应[J].中国组织工程研究，2012，16（18）：3383-3386.

[7] 贾暖，孙成春，董玉波.骨髓移植患者术后环孢素血药浓度监测[J].中国医院用药评价与分析，2012，12（5）：436-437.

[8] 许俊羽，郭金凤，周颖，等.成人异基因造血干细胞移植术后影响环孢素A血药浓度的相关因素考察[J].中国药房，2013，24（14）：1289-1291.

[9] 罗正茂，陈淑娟.环孢素使用致急性肾衰1例[J].实用医学杂志，2013，29（4）：525.

[10] 丁春雷，孙健姿，张熠，等.环孢素浓度异常升高致高尿酸血症1例[J].中国药物警戒，2011，8（3）：190.

One case of allergic reaction caused by cyclosporine injection

MO Xu, JIA Bo-jun, ZHU Yu(Department of Hematology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

One 31-year-old male patient with allergic history of vitamin K1was diagnosed with acute myeloid leukemia 4 months ago. He accepted allogeneic peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation. Cyclosporine injection was applied to prevent graft-versus-host disease (GVHD). Twenty minutes after the infusion of cyclosporine injection, the patient appeared the face and neck redness, flustered, asthma, shortness of breath and other symptoms. Cyclosporine injection was stopped immediately and the head of the patient was elevated. After the inhalation of oxygen with 3 L·min-1, the patient felt better. The next day he was given cyclosporine injection again to test whether the patient tolerated cyclosporine. The same symptoms appeared again. So tacrolimus was used to prevent GVHD. No allergic reactions happened until he was discharged from the hospital.

Cyclosporine injection; Allergic reaction; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2015)02 – 0129 – 02

海南省社会发展科技专项资金项目（SF201306）

莫叙，女，护师，主要从事临床护理工作。E-mail：moxu137182@126.com

（2014-10-09

2015-01-19）