127例急性一氧化碳中毒迟发型脑病的临床治疗

卢丹，陆菲

（1.柳州市工人医院，广西 柳州545005；2.柳州市人民医院，广西 柳州545005）

127例急性一氧化碳中毒迟发型脑病的临床治疗

卢丹1，陆菲2

（1.柳州市工人医院，广西 柳州545005；2.柳州市人民医院，广西 柳州545005）

目的探讨依达拉奉、纳洛酮、奥拉西坦与高压氧联合治疗急性一氧化碳中毒迟发型脑病的临床疗效。方法127例急性一氧化碳中毒迟发型脑病患者随机分成对照组和治疗组，对照组行高压氧、纳洛酮与奥拉西坦治疗，治疗组在对照组基础上加用依达拉奉治疗，比较两组的治疗效果、运动功能及生活质量状况。结果两组治愈率比较差异有统计学意义（χ2=4.09，P＜0.05）；治疗组Fugl-Meyer法和Barthel法运动功能评分均高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.01）；治疗组SF-36量表总评分及各个分量表评分均高于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.01）。结论依达拉奉、纳洛酮、奥拉西坦联合高压氧治疗DECAMP的疗效显著，能显著改善患者的运动功能，提高患者的生活质量。

依达拉奉；纳洛酮；高压氧；急性一氧化碳中毒迟发型脑病

急性一氧化碳中毒迟发型脑病 （delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP）是指急性一氧化碳中毒患者经过急性期治疗清醒后，经数日或者数周甚至更长时间可能正常或者基本正常的间歇期后，出现以记忆力减退为主的一组神经系统症状[1]，发病率为0.8%～43%[2]。目前对该病的发病机制尚不明确，可能与微血栓、氧化应激、免疫应答等有关[3]，临床上缺乏有效和针对性的治疗手段，严重地损害了患者的健康，降低了患者的生活质量。2008年1月～2013年2月间，作者采用依达拉奉、纳洛酮和奥拉西坦联合高压氧治疗DEACMP，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2008年1月～2013年2月，柳州市人民医院和柳州市工人医院共收治127例急性一氧化碳中毒迟发型脑病患者 （柳州市人民医院65例，柳州市工人医院62例），均符合我国DEACMP的诊断标准（GB8781-88）[4]，急性一氧化碳中毒意识障碍恢复后，经过2～60天的“假愈期”出现下列症状之一：（1）精神及意识障碍呈呆痴状态，谵妄状态或大脑皮层状态；（2）锥体外系神经障碍出现帕金森氏综合征的表现；（3）锥体系神经损害（如偏瘫、病理反射阳性或小便失禁等）；（4）大脑皮层局部性功能障碍，如失语、失用及认识、计算、视野缺损等，或出现继发性癫 者；（5）脑神经及周围神经损害，如视神经萎缩、听神经损害及周围神经病变等。所有患者随机分为治疗组和对照组。治疗组62例，男36例，女26例，年龄24～48岁，平均（37.6±7.5）岁，昏迷4.6～25.3小时，清醒后距发生DEACMP的时间为4.6～19.4天；对照组65例，男35例，女30例，年龄25～49岁，平均（38.2±7.1）岁，昏迷时间5.1～27.4小时，清醒后距发生DEACMP的时间为4.9～23.4天。治疗组和对照组在性别构成、年龄、昏迷时间、清醒后距发生DEACMP时间的差异均无统计学意义 （均P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方案 对照组采用高压氧、奥拉西坦及纳洛酮治疗。高压氧：采用某公司制造的空气加压中型氧舱，治疗压力为2～2.5 atm，加压时间20分钟，稳压吸氧时间70分钟，间断休息10分钟，减压时间20分钟，1次/d，治疗10次为一个疗程，

共1～5个疗程；奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20100040）4.0g，每日给药，药量随患者症状改善递减直至停药。纳洛酮（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20080548）2mg加入500mL生理盐水，静脉滴注，1次/d。治疗组采用高压氧、纳洛酮、奥拉西坦、依达拉奉治疗。高压氧、纳洛酮与奥拉西坦用法用量同对照组，依达拉奉（先声药业有限公司，国药准字H20031341）30mg加入250mL生理盐水静脉滴注，2次/d，连续治疗14天。

1.3评价指标 （1）疗效评定标准为痊愈：意识清醒，原有症状消失，生活能自理、正常；好转：意识恢复较好，尚遗留部分运动或精神障碍，临床症状有不同程度改善；无效：病情无明显好转或加重。（2）运动功能及生活质量：采用Fugl-Meyer法和Barthel法进行运动功能[5]和协调能力评估[6]。Fugl-Meyer法由Fugl-Meyer等人研制，分5个运动功能，每个功能采用0、1、2三级评分；Bathel法分11个评价项目，每个项目采用1～5分计分法。采用浙江大学医学院社会学教研室研制的中文版SF-36评估患者的生活质量[7]，量表的计分及评价方法请参考文献[8]。

1.4统计学处理 所有数据采用SPSS21.0进行分析处理。采用均数、方差、率进行统计描述，采用t检验、χ2检验进行统计分析。

2 结果

2.1疗效 两组痊愈率比较，差异有统计学意义（χ2=4.09，P＜0.05）。详见表1。

2.2运动功能 治疗前，两组Fugl-Meyer和Barthel评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，治疗组Fugl-Meyer和Barthel评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.01）。详见表2。

表2 两组运动功能的比较（，分）

与对照组比较**P＜0.01

Fugl-Meyer评分Barthel评分组别n治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组623.5±1.88.3±0.7**35.6±6.839.5±3.6**对照组653.3±1.67.6±1.433.4±7.636.2±4.3

2.3生活质量 治疗组SF-36量表总分及各分量表得分均高于对照组，差异有统计学意义 （均P＜0.01）。详见表3。

3 讨论

急性一氧化碳中毒如果早期治疗，大多数可以痊愈，但大约有3%～30%的患者可在中毒治疗恢复后，经过一周或更长时间的“假愈期”后再次出现以痴呆、精神症状和锥体外系症状为主的神经系统疾病，即一氧化碳迟发型脑病。

迄今对一氧化碳迟发型脑病的发病机制尚不

明确。自由基氧化损伤学说在一氧化碳中毒中枢神经系统损伤的病理过程中有非常重要的作用。组织缺氧可激活黄嘌呤氧化酶（Xanthineoxidase，XO），生成大量的氧自由基，组织缺氧，重新供氧过程中也可产生大量的自由基。大量的氧自由基可致神经细胞内及细胞膜上的多价不饱和脂肪酸发生氧化反应，使神经细胞功能受损。但自由基氧化学说并不能完全解释一氧化碳导致的迟发型神经系统损害[9]。另有研究认为急性氧化碳中毒时，脑内炎症因子的表达水平迅速增强，诱导其它细胞因子的产生或激活其他炎性细胞，从而造成组织细胞的损伤，因而指出免疫炎症损伤可能参与了急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的发病过程[10]。

DEACMP病因机制的不确定性给临床治疗带来了极大的困难，迄今尚无特效的药物治疗，高压氧和常规基础治疗成为治疗DEACMP的主要手段。高压氧疗法被认为是唯一有效治疗急性一氧化碳中毒的方法，并且可以将神经系统的迟发损害降到最小[11]。早期高压氧治疗迟发型脑病一定要有充足的疗程，否则发生迟发型脑病的可能性增大[12]。

但也有研究表明高压氧对于治疗DEACMP并无显著效果，并指出高压氧产生的缺氧-再灌注过程会使机体产生大量的氧自由基，因而在临床DECAMP的治疗工作中，可采用氧自由基清除剂来清除高压氧治疗过程中产生的氧自由基。本文使用的依达拉奉能有效地清除体内自由基，具有抗氧化、抗脂质过氧化作用，可有效减轻脑组织的功能损伤，清除细胞毒性，配合高压氧使用达到预防和治疗DEACMP的作用[13]。同时，本文采用了阿片受体的强拮抗剂纳洛酮和脑细胞赋能剂奥拉西坦治疗DEACMP，前者具有完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应，如呼吸抑制、镇静等，还可以升高脑部灌注压，增加脑部血流供氧，达到纠正神经功能异常，恢复意识的作用[14]；后者具有较好的通透性，能进入中枢神经系统发挥神经系统调节和脑组织保护的作用，具有促醒、提高脑细胞的损伤耐受性、促进大脑修复等功能。

总之，本文结果显示，与采用纳洛酮、奥拉西坦联合高压氧治疗DEACMP相比，加用依达拉奉治疗DEACMP的效果更佳，患者的运动功能及运动协调功能恢复更好，并可以显著提高患者的生活质量，值得在临床进行推广。

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